mRNA պատվաստանյութերի՝ BNT162b2-ի (Pfizer/BioNTech-ի) և mRNA-1273-ի (Moderna-ի) հաջող մշակումը նոր կորոնավիրուսի SARS CoV-2-ի դեմ, և այն կարևոր դերը, որ վերջին ժամանակներս խաղացին այս պատվաստանյութերը մի շարք երկրներում COVID-19 համաճարակի դեմ մարդկանց զանգվածային իմունիզացիայի գործում: հաստատել է RNA տեխնոլոգիան և սկսում է նոր դարաշրջան բժշկության և դեղերի մատակարարման ոլորտում: Դրա կիրառումը այլ հիվանդությունների դեմ պատվաստանյութերի մշակման և մի շարք հիվանդությունների, այդ թվում՝ քաղցկեղի բուժման համար, արդեն սկսել է վաղ արդյունքներ ցույց տալ: Վերջերս ֆրանսիացի գիտնականները զեկուցեցին Շարկո-Մարի-Տոթ հիվանդության բուժման հայեցակարգի ապացույցի մասին, որը ամենատարածված ժառանգական նյարդաբանական հիվանդությունն է, որն առաջացնում է ոտքերի առաջադեմ կաթված: Պատվաստանյութերի մշակման ոլորտում ՄԻԱՎ/ՁԻԱՀ-ի դեմ mRNA պատվաստանյութի թեկնածուն խոստումնալից է եղել նախաԿլինիկական փորձություն կենդանիների մեջ. վեպը mRNAՄԻԱՎ-ի վրա հիմնված պատվաստանյութը հայտնաբերվել է կապիկների մոտ անվտանգ և նվազեցրել է ՄԻԱՎ-ի նման վարակի ռիսկը, այդպիսով ճանապարհ բացելով 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկումների համար: Ելնելով դրանից՝ ա Կլինիկական NIAID-ի կողմից հովանավորվող փորձարկումը մեկնարկել է: Մեկ այլ կլինիկական փորձարկում, որը հովանավորվում է ՁԻԱՀ-ի դեմ պատվաստանյութի միջազգային նախաձեռնության (IAVI) կողմից՝ հիմնված Moderna's-ի վրա mRNA հարթակի վրա հիմնված է գնահատվում ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի անտիգենները
Առաջին զեկույցից անցել է ավելի քան 40 տարի ՄԻԱՎ -/ՁԻԱՀ-ի դեպք 1981թ.: Չնայած ամբողջ աշխարհում գիտական և բժշկական հանրության երկարատև ջանքերին, ՄԻԱՎ/ՁԻԱՀ-ի դեմ անվտանգ և արդյունավետ պատվաստանյութը մինչ այժմ հնարավոր չի եղել մի քանի մարտահրավերների պատճառով, ներառյալ ծրարային սպիտակուցի (Env) զգալի հակագենային փոփոխականությունը: պահպանված էպիտոպների կոնֆիգուրացիա և հակամարմինների ինքնառեակտիվություն: Փորձարկվեցին մի քանի մոտեցումներ, սակայն արդյունքներն անբավարար էին: Մարդկանց միայն մեկ փորձարկումը կարող է առաջարկել պաշտպանության ցածր մակարդակ (~30%):
-ի հաջողությունը mRNA SARS CoV-2-ի դեմ պատվաստանյութերը բացել են զարգացման հնարավորությունը mRNA տեխնոլոգիայի վրա հիմնված պատվաստանյութեր այլ պաթոգեն վիրուսների համար, ինչպիսիք են մարդու իմունային անբավարարության վիրուսները (ՄԻԱՎ -) ՁԻԱՀ-ի համար պատասխանատու. NIH-ի Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտի (NIAID) հետազոտողները վերջերս հայտնել են նոր mRNA-ի ստեղծման մասին: ՄԻԱՎ - պատվաստանյութ, որը խոստումներ է տվել նախակլինիկական փորձարկումներ կենդանիների վրա.
NIAID հետազոտական թիմն օգտագործել է mRNA երկու վիրուսային սպիտակուցների արտահայտման համար. ՄԻԱՎ --1 ծրար (Env) սպիտակուց և սիմիական իմունային անբավարարության վիրուս (SIV) Gag սպիտակուց: -ի ներարկում mRNA Այս երկու սպիտակուցների արտահայտման համար մկաններում գեներացվել են վիրուսանման մասնիկներ (VLPs), որոնք կարողացել են առաջացնել բնական վարակի նման իմունային պատասխան: Հակամարմիններ ձևավորվել են, որոնք կարող են չեզոքացնել և նվազեցնել վարակի վտանգը (VLP-ները չեն կարող վարակ առաջացնել գենոմի բացակայության պատճառով. ՄԻԱՎ -) Ինչպես env, այնպես էլ gag mRNA-ներով պատվաստումը ավելի լավ արդյունքներ տվեց: Պատվաստված կենդանիների մոտ վարակվելու հավանականությունը 79%-ով ավելի ցածր է եղել, քան չպատվաստված կենդանիները: Կենդանիների անվտանգության և արդյունավետության տվյալները առաջարկել են զարգացման հեռանկարային մոտեցում mRNA դեմ պատվաստանյութ ՄԻԱՎ -.
Արդյունքներով ոգևորված՝ 1-ին փուլ Կլինիկական փորձարկումը (NCT05217641) հովանավորվել է Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտի (NIAID) կողմից, որն այժմ հավաքագրում է մասնակիցներին:
Ուրիշ Կլինիկական փորձարկում (NCT05001373), որը հովանավորվում է ՁԻԱՀ-ի դեմ պատվաստանյութի միջազգային նախաձեռնության (IAVI) կողմից՝ հիմնված Moderna-ի վրա mRNA հարթակը գնահատում է ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի անտիգենները, որոնք ի սկզբանե մշակվել են որպես սպիտակուցներ Scripps Research-ում և IAVI-ի չեզոքացնող հակամարմինների կենտրոնում (NAC): Այս հետազոտական թիմը ավելի վաղ ցույց էր տվել, որ «պրիմինգային իմունոգենի (eOD-GT8 60mer) սպիտակուցի վրա հիմնված ադյուվանտային տարբերակը առաջացրել է B-բջիջների ցանկալի արձագանքը ստացողների 97%-ի մոտ»:
Կախված բավարար անվտանգության և արդյունավետության արդյունքներից Կլինիկական փորձություններ, mRNA պատվաստանյութեր ՄԻԱՎ/ՁԻԱՀ-ի դեմ պայքարը կարող է հասանելի դառնալ մոտ ապագայում:
***
Հիշատակում:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. A multiclade env–gag VLP mRNA պատվաստանյութն առաջացնում է 2-րդ մակարդակ ՄԻԱՎ --1- չեզոքացնող հակամարմիններ և նվազեցնում է հետերոլոգ SHIV վարակի վտանգը մակականների մոտ: Nat Med 27, 2234–2245 (2021): https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Կլինիկական փորձարկում՝ գնահատելու BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 և BG505 MD39.3 gp151 CD4KO ՄԻԱՎ-ի տրիմերային mRNA պատվաստանյութերի անվտանգությունն ու իմունոգենությունը Healthy, ՄԻԱՎ --չվարակված չափահաս մասնակիցներ – ClinicalTrials.gov Նույնացուցիչ՝ NCT05217641 Հովանավոր՝ Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ (NIAID): Հասանելի է https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Մամուլի հաղորդագրություններ – IAVI-ն և Moderna-ն սկսում են ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի հակագենների փորձարկումը, որն առաքվել է միջոցով mRNA տեխնոլոգիա. Տեղադրվել է 27 թվականի հունվարի 2022-ին: Հասանելի է https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Փուլ 1 ուսումնասիրություն eOD-GT8 60mer mRNA պատվաստանյութի անվտանգությունն ու իմունոգենությունը գնահատելու համար (mRNA-1644) և Core-g28v2 60mer mRNA պատվաստանյութ (mRNA-1644v2-Core): ClinicalTrials.gov նույնացուցիչ՝ NCT05001373: Հովանավոր՝ ՁԻԱՀ-ի դեմ պատվաստանյութի միջազգային նախաձեռնություն: Հասանելի է https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
