Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ չեզոքացնող հակամարմինները, որոնք առաջանում են պատվաստումների արդյունքում, կարող են կենդանիներին պաշտպանել ՄԻԱՎ վարակից:
Ապահով և արդյունավետ ՄԻԱՎ-ի (մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի) մշակում պատվաստանյութՉնայած մինչև 30 ընթացիկ կլինիկական փորձարկումներին, տասնամյակներ շարունակ հետազոտական համայնքի առջև ծառացած մարտահրավեր է: Սա է սցենարը, չնայած լավ առաջընթացին, հասկանալու, թե ինչպես է ՄԻԱՎ վիրուսը փոխազդում մարդու իմունային համակարգի հետ: Այս ոլորտում հիմնարար մարտահրավերներից մեկը կարողությունն է ՄԻԱՎ - արագ վերարտադրվելու համար, ինչպես նաև ամեն անգամ մի փոքր փոփոխված գենետիկական կառուցվածքով: Չեզոքացնող հակամարմինները ՄԻԱՎ-ի դեմ առաջացած երևույթը անբավարար է ամբողջությամբ մաքրելու համար ՄԻԱՎ - վարակ, քանի որ դրանք երբեք չեն կարող պաշտպանություն ապահովել տարբեր շտամներից ՄԻԱՎ -. Բայց նույնիսկ այն դեպքում, պատվաստանյութով առաջացած ՄԻԱՎ-ի հակամարմինները դեռ կարևոր կլինեն դրանից պաշտպանվելու համար վարակում.
ՄԻԱՎ վարակի վտանգները
Ցավոք, ՄԻԱՎ-ի առաջնային թիրախը վիրուս մեր իմունային համակարգն է, որն առաջին հերթին պետք է պաշտպանի մեզ: Սա, անկասկած, ամենամեծ մարտահրավերն է լուծելու համար ՄԻԱՎ - վարակ. Մեկ այլ սահմանափակում հետազոտության մեջ ՄԻԱՎ - Պատվաստանյութն այն է, որ այն չի կարող լաբորատոր փորձարկվել կենդանական մոդելների վրա, ինչպիսիք են մկները, քանի որ ՄԻԱՎ - վարակում է միայն մարդկանց: Որոշ հետազոտություններ են իրականացվել ՄԻԱՎ-ի պրիմատների համարժեքի վրա, որը կոչվում է SIV, բայց սա դեռ անկատար մոդել է:
Գիտնականները նաև փորձել են ստեղծել երկհայրական մկներ (երկու հայր ունեցող մկներ), սակայն արական ԴՆԹ-ի օգտագործումն ավելի դժվար էր, քանի որ այն ներառում էր արու ծնողների ԴՆԹ պարունակող հապլոիդ ESC-ների փոփոխումը և պահանջում էր ջնջել յոթ գենետիկական դրոշմման շրջանները: Այս բջիջները մեկ այլ արու մկան սերմնահեղուկի հետ ներարկվել են էգ ձվաբջջի մեջ, որից հեռացվել է կանացի գենետիկ նյութ պարունակող միջուկը: Այժմ ստեղծված սաղմերը ունեցել են միայն արական ԴՆԹ, որոնք փոխանցվել են պլասենցայի նյութի երկայնքով փոխնակ մայրերին, որոնք իրականում կրել են դրանք մինչև վերջ: Այնուամենայնիվ, դա լավ չաշխատեց 12 լիարժեք մկների համար (ընդհանուրի 2.5 տոկոսը), որոնք ծնվել էին երկու հայրերից, քանի որ նրանք գոյատևեցին ընդամենը 48 ժամ:
ՄԻԱՎ-ի նոր պատվաստանյութ
ՄԻԱՎ-ի դեմ փորձարարական պատվաստանյութը, որը մշակվել է ԱՄՆ-ի Սկրիպսի ինստիտուտի հետազոտողների կողմից, ենթադրվում է, որ աշխատում է ոչ մարդկային պրիմատների՝ ռեզուս կապիկների վրա: Նպատակն այն էր, որ կարողանանք չեզոքացնող հակամարմիններ ստեղծել, որոնք կարող են առաջանալ պատվաստումների միջոցով, և այդ հակամարմինները «կսովորեցնեն» իմունային համակարգին պայքարել ՄԻԱՎ վիրուսի դեմ՝ թիրախավորելով վիրուսի խոցելի տարածքը: Ցանկացած պատվաստանյութի դեպքում ուժեղ իմունային պատասխանի բանալին ճիշտ հակագենն ընտրելն է (այստեղ, ՄԻԱՎ - կամ դրա մի մասը), որը կարող է խթանել իմունային համակարգը ցանկալի պատասխան առաջացնելու համար: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ նման հակամարմինները պետք է կապվեն վիրուսի արտաքին սպիտակուցի տրիմերին, և եթե դա տեղի ունենա, հակամարմինները կարող են հաջողությամբ պաշտպանել օրգանիզմը վիրուսի հարձակումից: Այստեղ հիմնական մարտահրավերն այն է, որ օրգանիզմները պետք է կարողանան ինքնուրույն արտադրել այդ հակամարմինները: Դրան կարելի է հասնել միայն այն դեպքում, երբ իմունային համակարգը ենթարկվում է վիրուսի արտաքին սպիտակուցային տրիմերին՝ այդպիսով մարզվելով, որպեսզի կարողանա բացահայտել թիրախը և արտադրել դրա դեմ ճիշտ հակամարմիններ:
Պարզվել է, որ սպիտակուցային տրիմերները շատ անկայուն են, երբ այն մեկուսացվել է միայնակ, և հետազոտողները չեն կարողացել այն մեկուսացնել առանց կոտրվելու: 2013 թվականին գիտնականները կարողացան հաջողությամբ գենետիկորեն մշակել SOSIP կոչվող կայուն տրիմեր, որը շատ նման էր ՄԻԱՎ-ի ծածկույթի սպիտակուցային տրիմերին: Ընթացիկ ուսումնասիրության համար գիտնականներն օգտագործել են սա փորձարարական նախագծման համար ՄԻԱՎ - պատվաստանյութ, որը կպարունակեր կայուն SOSIP տրիմեր և ցանկանում էր ստուգել, թե արդյոք դա կարող է խթանել իմունային համակարգը ցանկալի հակամարմիններ արտադրելու՝ ՄԻԱՎ վարակից պաշտպանվելու համար:
Նախագծված պատվաստանյութը փորձարկվել է ոչ-մարդկային պրիմատների ռեզուս մակակի երկու խմբերի վրա: Նախորդ ուսումնասիրության ժամանակ նկատվել է, որ կապիկները պատվաստումից հետո հակամարմինների ցածր կամ բարձր մակարդակ ունեն: Ընթացիկ ուսումնասիրության համար այս կապիկներից յուրաքանչյուրից վեցն ընտրվել է, և լրացուցիչ տասներկու ոչ իմունացված պրիմատներ օգտագործվել են որպես հսկողություն: Պրիմատները ենթարկվել են վիրուսի ձևի, որը կոչվում է SHIV (ՄԻԱՎ-ի գենետիկորեն մշակված սիմիական տարբերակ, որը պարունակում է նույն տրիմեր, ինչ մարդու վիրուսը): Սա վիրուսի շատ դիմացկուն ձև է, որը կոչվում է Tier 2 վիրուս, քանի որ այն դժվար է չեզոքացնել և, հետևաբար, մարտահրավեր է նույն ձևով, ինչ մարդկային վիրուսը, և այս կոնկրետ շտամը ազդում է մարդկանց մեծ մասի վրա:
Նոր պատվաստանյութը կապիկներին հնարավորություն է տալիս չեզոքացնող հակամարմիններ ստեղծել վիրուսի այս շտամի դեմ և լավ է աշխատել նախկինում պատվաստված կապիկների վրա, որոնք ունեն հակամարմինների բարձր մակարդակ, որոնք պաշտպանում են կենդանուն վարակից: Այնուամենայնիվ, արդյունքը հստակ ցույց է տալիս, որ հաջողության են հասնում այն կապիկները, որոնցում հակամարմինների արդեն բարձր մակարդակ կա, ինչը նշանակում է, որ դա նախապայմանային չափանիշ է: Բացի այդ, այս կենդանիները, ովքեր նախկինում պատվաստվել են, նրանց հակամարմինների մակարդակը սկսում է նվազել պատվաստումից հետո շաբաթների կամ ամիսների ընթացքում: Հավաքվել է գնահատական այն մասին, թե որքան հակամարմինների մակարդակ կպահանջվի վարակից հեռու պահելու համար:
Immunity-ում հրապարակված այս ուսումնասիրությունն առաջին անգամ գնահատում է, թե որքան չեզոքացնող հակամարմիններ կպահանջվեն՝ ինչ-որ մեկին պաշտպանելու համար: ՄԻԱՎ -. Հետաքրքիր է նշել, որ միայն իմունային համակարգի կողմից չեզոքացնող հակամարմինների արտադրությունն է կարևոր: Նպատակը կլինի հակամարմինների բարձր մակարդակի պահպանումը: Դեռևս որոշակի ընդմիջում կա, մինչև այս փորձնական պատվաստանյութը տեղափոխվի մարդկանց կլինիկական փորձարկումներ: Հեղինակները վստահ են, որ սա ոլորտում ձեռք բերված մեծ հասկացողություն է ՄԻԱՎ - պատվաստանյութ գրեթե երեք տասնամյակ անց: Նման ռազմավարությունը կարող է կիրառվել այլ շտամների նկատմամբ ՄԻԱՎ - ինչպես նաեւ.
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Pauthner MG et al. 2018. Պատվաստանյութով պայմանավորված պաշտպանությունը հոմոլոգ 2-րդ աստիճանի SHIV մարտահրավերից ոչ մարդ պրիմատների մոտ կախված է շիճուկ չեզոքացնող հակամարմինների տիտրերից: Անձեռնմխելիությունը.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
