ՌՆԹ-ի լիգաները կարևոր դեր են խաղում ՌՆԹ-ի վերականգնման գործում՝ դրանով իսկ պահպանելով ՌՆԹ-ի ամբողջականությունը: ՌՆԹ-ի վերականգնման ցանկացած անսարքություն մարդիկ կարծես կապված է այնպիսի հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են նեյրոդեգեներացիան և քաղցկեղը: Վեպի բացահայտում մարդ Սպիտակուցներ (C12orf29 12-րդ քրոմոսոմի վրա) որպես ՌՆԹ լիգազ, հետևաբար, կարևոր նշանակություն ունի նման հիվանդությունների բուժման նոր մեթոդների մշակման համար: Հետազոտողները առաջարկել են անվանել սա Սպիտակուցներ որպես Homo sapiens RNA լիգազ (HsRnl):
Լիգասը ան enzyme որը կատալիզացնում է երկու նուկլեինաթթվի մոլեկուլների միացումը կամ կապումը սովորաբար հիդրոլիզի միջոցով: Օրինակ, ԴՆԹ լիգազան հեշտացնում է միացումը ԴՆԹ - թելեր՝ կատալիզացնելով ֆոսֆոդիստերային կապի ձևավորումը՝ դրանով իսկ առանցքային դեր խաղալով՝ պահպանելով գենոմի ամբողջականությունը ԴՆԹ-ի վերարտադրության, վերահամակցման և վերականգնման գործընթացում օրգանիզմի ողջ կյանքի ընթացքում: Նմանապես, RNA լիգազան կատալիզացնում է ֆոսֆոդիստերային կապերի ձևավորումը 3'-OH և 5'-P խմբերի միջև RNA մոլեկուլները. Հետևաբար, այն առանցքային դեր է խաղում RNA վերականգնում և պահպանում է բջջային ֆիթնեսը:
The հայտնագործություն C12orf29-ը տեղի է ունեցել ԱՄՊիլացված (ադենոզին մոնոֆոսֆորիլացված) նույնականացման ժամանակ սպիտակուցներ քիմիական պրոտեոմիկայի մոտեցման միջոցով1. AMPylation-ը ներառում է AMP-ի կովալենտային կցումը Սպիտակուցներ կողային շղթաներ ֆոսֆոդիստերային կապերի միջոցով, որոնցում ATP-ն հանդես է գալիս որպես համասուբստրատ: Այն Սպիտակուցներ ունի 37 կԴա չափ և բաղկացած է 325 ամինաթթուներից։ Զարմանալի է, որ այն խիստ պահպանված է ավելի բարձր էուկարիոտներ բայց ստորին մասում բացակայում է էուկարիոտներ ինչպիսին է խմորիչը: Ֆունկցիոնալ վերլուծությունը ցույց է տվել, որ այն ունի 5'-3' RNA լիգազի ակտիվություն: Մուտացիոն վերլուծությունը ցույց է տվել, որ D59N, R77L, E123D և K263N մուտացիաներին վերաբերող որոշակի մնացորդների փոփոխությունները հայտնաբերվել են կերակրափողի տափակ բջջային քաղցկեղով, գլիոբլաստոմայով, քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզով և ձվարանների սերոզ ցիստադենոկարցինոմայով տառապող հիվանդների մոտ: Բոլոր վերը նշված 3 մուտացիաները, բացի E123D-ից, հանգեցնում են խանգարումների RNA կապակցում.
Նոկաուտ C12orf29-ից HEK293-ում (մարդ սաղմնային երիկամ) բջիջները հանգեցնում են բջիջների խոցելիության ռեակտիվ թթվածնի տեսակների նկատմամբ, ինչը հուշում է, որ սա Սպիտակուցներ կարևոր դեր է խաղում վնասվածը վերականգնելու գործում RNA պայմանավորված է թթվածնի ռեակտիվ տեսակների առաջացմամբ1. Այս վեպի նույնականացումը Սպիտակուցներանունով HsRnl (Homo sapiens RNA լիգազ), մի քանի հետևանքներ ունի նոր թերապևտիկ միջոցների զարգացման մեջ՝ որպես խանգարում RNA վերանորոգում մարդիկ կապված է մի քանի հիվանդությունների առաջացման հետ, ինչպիսիք են նեյրոդեգեներացիան և չեղյալ համարելr2, 3.
***
Հիշատակում:
- Յուան Յ. և այլք 2022. Ա մարդ RNA ligase, որը գործում է ավտո- և RNA-ԱՄՊիլացիա. bioRxiv նախնական տպագրություն. Տեղադրվել է 19 թվականի օգոստոսի 2022-ին: DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- Burroughs AM & Aravind L. ՌՆԹ-ի վնասը կենսաբանական կոնֆլիկտներում և արձագանքման բազմազանությունը RNA վերանորոգման համակարգեր. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016): https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- Yan, LL & Zahner, HS Ինչպես են բջիջները հաղթահարում RNA վնասը և դրա հետևանքները. J. Biol. Քիմ. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
***
