COVID-19-ի գենետիկա. ինչու են որոշ մարդիկ զարգացնում ծանր ախտանիշներ

Advanced age and comorbidities are known to be high risk factors for COVID-19. Does ծագումնաբանական make-up predispose some people making them more susceptible to severe symptoms? Conversely, does genetic make-up enable some people to have innate immunity making them immune against COVID-19 implying such people may not require vaccines. Identifying people with genetic susceptibility (by way of genome analysis) may provide for a more efficient personalised/precision medicine approach to combat this pandemic and other high burden diseases like cancer.  

Covid-19 is known to disproportionately affect elderly and people with comorbidities however there seems to be another pattern. Apparently, some people are գենետիկորեն more prone and predisposed to develop severe life-threatening symptoms ¹ ինչպես նշված է հաղորդված դեպքերում, ինչպիսիք են երեք եղբայրները նույն տարիքային խմբի (որոնք ապրում էին առանձին և նորմալ առողջական առումով) ենթարկվում էին COVID-19-ին։ ². Մարդկանց այս փոքր խումբը տառապում է հիպերբորբոքումից, կլինիկական վատթարացումից և զարգացման պատճառով առաջացած բազմաթիվ օրգանների անբավարարությունից Ցիտոկինային փոթորիկ (CS), որտեղ Ինտերլեյկին-6 (IL-6) կենտրոնական միջնորդ է: Երկու տարածված գենային պոլիմորֆիզմներ, որոնք հակված են հիպերբորբոքմանը՝ Ընտանեկան միջերկրածովյան տենդը (FMF) և գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի (G6PD) անբավարարությունը, որը զուգորդվում է գիրության հետ, ավելի է մեծացնում ռիսկը: ³.  

A systematic review links susceptibility to ծագումնաբանական variants in immune response genes. Forty genes were found to be associated with susceptibility and 21 of these genes had relation with development of severe symptom ⁴. Մեկ այլ ուսումնասիրություն հաստատում է այն տեսակետը, որ ACE2 գեն պոլիմորֆիզմը նպաստում է COVID-19-ի նկատմամբ զգայունությանը ⁵. The virus responsible for COVID-19 uses the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor protein present on the cell surface to enter the cell. Any variation in the ACE2 gene would have strong bearing on predisposition to COVID.  The role of host-գենետիկա in susceptibility to COVID-19 is investigated at the level of structural variants (SV) in a study reported in preprint recently by Sahajpal NS, et al. In this study, the researchers performed genome analysis on 37 severely ill COVID-19 patients. This patient-centric investigation identified 11 large structural variants involving 38 genes with a potential role in development of severe symptoms of COVID-19 ⁶. 

The fast-evolving knowledge base about role of host-գենետիկա in Covid-19 disease progression may indicate appropriate shift of focus towards targeted approach to prevention and treatment of COVID-19. It may be possible to think of precisely targeted interventions to unique ծագումնաբանական-makeup of individuals ⁷. Անհատականացված, ճշգրիտ բուժումը կամ միջամտությունը, այնուամենայնիվ, կպահանջի գենոմի վերլուծության տվյալներ անհատական ​​մակարդակով: Գաղտնիության խնդիր կարող է լինել, սակայն երկարաժամկետ հեռանկարում դա կարող է լինել ավելի արդյունավետ ծախսային առումով:  

Ներկայումս կան որոշ առևտրային կազմակերպություններ, որոնք տրամադրում են անհատական ​​ծառայություններ, որոնք ներառում են ֆիզիկական անձանց առողջության հիմնական նախատրամադրվածությունը: Այնուամենայնիվ, հանրային հատվածում ավելի կազմակերպված ջանքեր կպահանջվեն՝ ստեղծելու գիտելիքների բազա և ենթակառուցվածք, որպեսզի անհատականացված ճշգրիտ բժշկությունն իրականություն դառնա: GEN-COVID Բազմակենտրոն հետազոտություն ⁸ որոնք նպատակ ունեն ստանալ անհատական ​​մակարդակի ֆենոտիպային և գենոտիպային տվյալներ կենսաբանկային և առողջապահական գրառումների միջոցով՝ տվյալները հասանելի դարձնելու համար Covid-19 ամբողջ աշխարհում հետազոտողները մի քայլ առաջ են այս ուղղությամբ:  

***

Հիշատակում:  

1. Kaiser J., 2020. Որքա՞ն կհիվանդացնի ձեզ կորոնավիրուսը: Պատասխանը կարող է լինել ձեր գեների մեջ: Գիտություն. Հրապարակվել է 27 թվականի մարտի 2020-ին: DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S., and Rezaei N., 2020. Դեպքի զեկույց. Մահը COVID-19-ի պատճառով երեք եղբայրներում: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Հատոր 102. Թիւ 6 Էջ(ներ)՝ 1203–1204: Հրապարակված է առցանց՝ 10 ապրիլի 2020 թ. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A ծագումնաբանական predisposition for Cytokine Storm in life-threatening COVID-19 infection. OSFPreprints. Created: April 12, 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. The role of host գենետիկա in susceptibility to severe viral infections in humans and insights into host genetics of severe COVID-19: A systematic review, Virus Research, Volume 289, 2020. Available online 9 September 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., and Forgez P., 2020 թ.: Մոլեկուլային ամրացման մոդելավորումը բացահայտում է ACE2 պոլիմորֆիզմները, որոնք կարող են մեծացնել ACE2-ի կապը SARS-CoV-2 Spike սպիտակուցի հետ: Biochimie Volume 180, January 2021, Էջեր 143-148: Հասանելի է առցանց 9 թվականի նոյեմբերի 2020-ին: DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. Օպտիկական գենոմի քարտեզագրման կառուցվածքային տատանումների հյուրընկալող գենոմի վերլուծությունը տրամադրում է կլինիկական արժեքավոր պատկերացումներ գեների վերաբերյալ, որոնք ներգրավված են ծանր իմունային, վիրուսային վարակի և վիրուսային վերարտադրման ուղիներում ծանր COVID-19-ով հիվանդների մոտ: Նախատպել medRxiv. Հունվարի 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Արդյո՞ք ճշգրիտ դեղամիջոցը տեղին է COVID-19-ի տարիքում: Genet Med (2021). Հրատարակված՝ 13 Հունվար 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Employing a systematic approach to biobanking and analyzing clinical and ծագումնաբանական data for advancing COVID-19 research. Eur J Hum Genet (2021). Published: 17 January 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***