«Բրադիկինինի հիպոթեզը» բացատրում է չափազանցված բորբոքային արձագանքը COVID-19-ում

A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of Covid-19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that Covid-19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis¹, դա ոչ միայն բացատրում է որոշ ամենատարօրինակ և բազմազան ախտանիշներ Covid-19 բայց նաև առաջարկում է հնարավոր բուժումներ, որոնցից շատերն արդեն հաստատված են FDA-ի կողմից: 

The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.  

Վերլուծությունները ցույց են տվել, որ SARS-CoV-2-ն առաջացրել է ACE2 մակարդակի բարձրացում՝ միաժամանակ նվազեցնելով ACE մակարդակը թոքերի բջիջներում:². Մարդու մարմնում ACE2-ի նորմալ ֆունկցիան արյան ճնշումն իջեցնելն է և գործում է մեկ այլ ֆերմենտի դեմ, որը հայտնի է որպես ACE (որն ունի հակառակ ազդեցություն): Հետևաբար, մարմինը պետք է հավասարակշռի ACE և ACE2 մակարդակները նորմալ արյան ճնշումը պահպանելու համար: ACE2 մակարդակի աճը և ACE-ի նվազումը առաջացրել են բջիջներում բրադիկինին անունով հայտնի մոլեկուլի մակարդակների բարձրացում (որը կոչվում է «Բրադիկինինի փոթորիկ»): Ապացուցված է, որ բրադիկինինը ցավ է առաջացնում և առաջացնում է արյան անոթների լայնացում և արտահոսք, ինչը կարող է հանգեցնել շրջակա հյուսվածքի այտուցման և բորբոքման: 

Բրադիկինինի սխալ կարգավորումը վերահսկվում է ավելի մեծ համակարգով, որը կոչվում է Renin Angiotensin System (RAS), որը վերահսկում է շրջանառության համակարգի շատ ասպեկտներ և ներառում է ACE2 և ACE ֆերմենտները: SARS-CoV-2 վիրուսը վարակվելիս խաբում է մարմնի բջիջներին՝ ավելացնելով ACE ընկալիչները՝ դրանով իսկ մեծացնելով ACE2-ը և ավելի շատ բջիջների վարակումը: Բրադիկինինի ընկալիչները նույնպես վերազգայունացվում են, և մարմինը նույնպես դադարում է արդյունավետորեն քայքայել բրադիկինինը` ACE-ի նվազման պատճառով, ինչպես նշվեց վերևում: ACE սովորաբար պահանջվում է բրադիկինինի քայքայման համար: 

Բացի բրադիկինինի փոթորիկից, համակարգչային վերլուծությունները նաև ցույց են տվել, որ հիալուրոնաթթվի արտադրությունն ավելացել է, իսկ այն քայքայող ֆերմենտները զգալիորեն նվազել են: Սա առաջացնում է հիալուրոնաթթվի կտրուկ աճ, որը կլանում է ջուրը՝ ձևավորելով հիդրոգել³. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected Covid-19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients. 

Բրադիկինինի վարկածը կարող է բացատրել նաև սրտանոթային և նյարդաբանական ազդեցությունները, որոնք նկատվում են Covid-19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage. 

Որոշ դասի միացություններ, որոնք հայտնի են որպես ACE ինհիբիտորներ, ունեն նույն ազդեցությունը RAS համակարգի վրա, ինչ COVID-19-ը. բրադիկինինի մակարդակի բարձրացում. Թվում է, որ SARS-cov-2 գործում է ACE ինհիբիտորների նման: Covid-19-ի երկու դասական ախտանշանները՝ չոր հազը և հոգնածությունը նույնպես առաջանում են ACE ինհիբիտորների կողմից։ Բացի այդ, ACE ինհիբիտորները նաև առաջացնում են համի և հոտի կորուստ, ինչը նույնպես նկատվում է COVID-19 հիվանդների մոտ: 

Եթե ​​կարելի է հավատալ բարդիկինինի վարկածին, ապա արդեն կան FDA-ի կողմից հաստատված դեղամիջոցներ, որոնք կարող են իջեցնել բրադիկինինի մակարդակը և հետևաբար թեթևացնել COVID-19-ից: Այս դեղերը ներառում են դանազոլ, ստանոզոլոլ և էկալանտիդ, որոնք կարող են նվազեցնել բրադիկինինի արտադրությունը և կարող են պոտենցիալ դադարեցնել բրադիկինինի փոթորիկը: Ուսումնասիրությունը նաև մատնանշում է վիտամին D-ի օգտագործումը որպես դեղամիջոց, քանի որ այն ներգրավված է RAS համակարգում, քանի որ այն նվազեցնում է միացության մակարդակը, որը հայտնի է որպես REN: Սա կարող է դադարեցնել մահացու բրադիկինինի փոթորիկները: Վիտամին D-ն արդեն ներգրավված է COVID-19-ի մեջ, ինչպես նկարագրված է ավելի վաղ⁴ որտեղ անբավարար վիտամին D-ն առաջացնում է COVID-19-ի ծանր ախտանիշներ։ Այլ դեղամիջոցներ, որոնք կարելի է օգտագործել, դրանք են, որոնք նվազեցնում են հիալուրոնաթթվի մակարդակը, օրինակ՝ Hymecromone, որը կարող է օգտագործվել թոքերի մեջ հիդրոգելների ձևավորումը դադարեցնելու համար: 

Թեև այս ուսումնասիրությունը նկարագրում է այն վարկածը, որը բացատրում է մինչ այժմ COVID-19-ի գրեթե բոլոր ախտանիշները և տրամադրում է միասնական տեսություն, որը կարող է փորձարկվել՝ օգտագործելով առկա դեղերը, պուդինգի իրական ապացույցը կգա առկա դեղերը միայնակ կամ համակցված փորձարկումից։ լավ մշակված կլինիկական փորձարկումներ՝ բուժման սխեմա մշակելու համար, որը կհանգեցնի COVID-19-ի հնարավոր բուժմանը: 

*** 

Սայլակ 

1. Գարվին MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Մեխանիստական ​​մոդել և թերապևտիկ միջամտություններ COVID-19-ի համար, որը ներառում է RAS-ի միջնորդավորված բրադիկինին փոթորիկ: eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Թոքաբորբի բռնկում՝ կապված չղջիկների հավանական ծագման նոր կորոնավիրուսի հետ։ Բնություն 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Նեկաս Ջ, Բարտոսիկովա Լ, Բրաուներ Պ, Կոլար Ջ. Հիալուրոնիկ թթու (հիալուրոնան) ակնարկ. Անասնաբուժություն Բժշկություն (2008): 53:397–411։ DOI՝ https://doi.org/10.17221/1930-ՎԵՏՄԵԴ 

4. Soni R., 2020. Վիտամին D-ի անբավարարությունը (VDI) հանգեցնում է ծանր COVID-19 ախտանիշների: Գիտական ​​եվրոպ. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Մուտք գործեց 4-ին^th Սեպտեմբերի 2020. 

***