Մի քանի նոր շտամներ վիրուս ի հայտ են եկել համաճարակի սկզբից: Նոր տարբերակները հաղորդվել են դեռևս 2020 թվականի փետրվարին: Ընթացիկ տարբերակը, որը կանգնեցրել է Մեծ Բրիտանիան այս Սուրբ Ծնունդին, ասվում է, որ 70%-ով ավելի վարակիչ է: Հաշվի առնելով առաջացող շտամները, արդյոք աշխարհում մշակվող մի քանի պատվաստանյութեր դեռևս բավական արդյունավետ կլինեն նաև նոր տարբերակների դեմ: «Չեզոքացնող հակամարմիններ» մոտեցումն ուղղված է վիրուս կարծես թե հուսադրող տարբերակ է առաջարկում ներկա անորոշության պայմաններում: Կարգավիճակն այն է, որ SARS-CoV-2-ի դեմ ութ չեզոքացնող հակամարմիններ ներկայումս ենթարկվում են կլինիկական փորձարկումների, ներառյալ «հակամարմինների կոկտեյլների» փորձարկումները, որոնք ուղղված են հաղթահարելու հավանականությունը: վիրուս զարգացնում է դիմադրողականություն մեկ չեզոքացնող հակամարմինների նկատմամբ՝ կուտակելով ինքնաբուխ մուտացիաներ:
The SARS-cov-2 վիրուս պատասխանատու է Covid-19 Համաճարակը պատկանում է բետակորոնավիրուսների սեռին, որը պատկանում է coronaviridae ընտանիքին վիրուսներ, այս վիրուս ունի դրական զգացողությամբ ՌՆԹ գենոմ, ինչը նշանակում է, որ միաշղթայի ՌՆԹ-ն գործում է որպես սուրհանդակ ՌՆԹ՝ միաժամանակ ուղղակիորեն վերածվելով հյուրընկալող վիրուսային սպիտակուցների: SARS-CoV-2-ի գենոմը կոդավորում է չորս կառուցվածքային սպիտակուցներ {հասկ (S), ծրար (E), թաղանթ (M) և նուկլեոկապսիդ (N)} և 16 ոչ կառուցվածքային սպիտակուցներ: Մինչ կառուցվածքային սպիտակուցները դեր են խաղում ընկալիչների ճանաչման մեջ հյուրընկալող բջջի վրա, թաղանթների միաձուլման և վիրուսի հետագա մուտքի գործում; ոչ կառուցվածքային սպիտակուցները (NSPs) վճռորոշ դեր են խաղում վերարտադրողական գործառույթներում, ինչպիսին է ՌՆԹ-ի պոլիմերացումը ՌՆԹ-ից կախված ՌՆԹ պոլիմերազով (RdRp, NSP12):
Հատկանշական է, որ ՌՆԹ վիրուս պոլիմերազները չունեն սրբագրող նուկլեազային ակտիվություն, ինչը նշանակում է, որ չկա որևէ մեխանիզմ՝ ստուգելու սխալները տրանսկրիպցիայի կամ վերարտադրության ժամանակ: Հետևաբար, վիրուսներ Այս ընտանիքի տատանումների կամ մուտացիայի չափազանց բարձր տեմպերը ցուցադրվում են: Սա խթանում է նրանց գենոմի փոփոխականությունը և էվոլյուցիան՝ դրանով իսկ ապահովելով նրանց հարմարվողականության ծայրահեղ մակարդակ և օգնելով նրանց վիրուս խուսափել հյուրընկալողի անձեռնմխելիությունից և զարգացնել դիմադրություն պատվաստանյութերի դեմ (1,2,3). Ակնհայտ է, որ դա միշտ եղել է ՌՆԹ-ի բնույթը վիրուսներ, ներառյալ կորոնավիրուսները, որոնք մշտապես ենթարկվում են մուտացիաների իրենց գենոմում չափազանց բարձր արագությամբ՝ վերը նշված պատճառներով։ Այս կրկնօրինակման սխալները, որոնք օգնում են վիրուս հաղթահարել բացասական ընտրության ճնշումը, հանգեցնել հարմարվողականության վիրուս. Երկարաժամկետ հեռանկարում, ավելի շատ սխալի մակարդակը, ավելի շատ հարմարվողականություն: Այնուամենայնիվ, Covid-19 Սա պատմության մեջ առաջին փաստագրված կորոնավիրուսային համաճարակն է։ Սա 1918 թվականի իսպանական գրիպից ի վեր հինգերորդ փաստագրված համաճարակն է. բոլոր նախկին չորս փաստաթղթավորված համաճարակները առաջացել են գրիպով վիրուսներ (4).
Ըստ երևույթին, մարդկային կորոնավիրուսները վերջին 50 տարում մուտացիաներ են ստեղծում և հարմարվում: Մի քանի համաճարակներ են եղել 1966 թվականից, երբ գրանցվեց համաճարակի առաջին դրվագը։ Առաջին մահաբեր մարդը կորոնավիրուսներ Համաճարակը տեղի է ունեցել 2002 թվականին Չինաստանի Գուանդուն նահանգում, որի պատճառը եղել է տարբերակ SARS-CoV-ին, որին հաջորդեց 2012-ի համաճարակը Սաուդյան Արաբիայում, MERS-CoV տարբերակով: SARS-CoV-2 տարբերակի պատճառով առաջացած ընթացիկ դրվագը սկսվել է 2019 թվականի դեկտեմբերին Չինաստանի Ուհան քաղաքում և այնուհետև տարածվել ամբողջ աշխարհում՝ դառնալով առաջին կորոնավիրուսային համաճարակը, որը տանում է դեպի Covid-19 հիվանդություն. Այժմ կան մի քանի ենթատեսակներ, որոնք տարածված են տարբեր մայրցամաքներում: SARS-CoV-2-ը նաև ցույց է տվել միջտեսակային փոխանցում մարդկանց և կենդանիների միջև և վերադարձ դեպի մարդկանց(5).
Մարդու դեմ պատվաստանյութի մշակում կորոնավիրուսի սկսվել է 2002 թվականի համաճարակից հետո։ SARS-CoV-ի և MERS-CoV-ի դեմ մի քանի պատվաստանյութեր մշակվել և անցել են նախակլինիկական փորձարկումներ, սակայն քչերն են մտել մարդկանց փորձարկումներ: Այնուամենայնիվ, նրանցից ոչ մեկը չի ստացել FDA-ի հավանությունը (6). Այս ջանքերը օգտակար եղան SARS-CoV-2-ի դեմ պատվաստանյութի մշակման մեջ՝ օգտագործելով առկա նախակլինիկական տվյալները, ներառյալ՝ պատվաստանյութի նախագծման հետ կապված տվյալները, որոնք կատարվել են SARS-CoV-ի և MERS-CoV-ի համար պատվաստանյութի թեկնածուների մշակման ժամանակ: (7). Այս պահին SARS-CoV-2-ի դեմ մի քանի պատվաստանյութեր կան շատ առաջադեմ փուլում. քչերն արդեն հաստատվել են որպես EUA (Emergency Use Authorization): Մեծ Բրիտանիայում մոտ կես միլիոն բարձր ռիսկային մարդիկ արդեն ստացել են Pfizer's-ը mRNA պատվաստանյութ. Եվ ահա, գալիս է այս Սուրբ Ծննդյան օրերին Մեծ Բրիտանիայում SARS-CoV-2-ի նոր ի հայտ եկած, խիստ վարակիչ շտամի (կամ, ենթաշտամի) մասին զեկույցը: Ժամանակավոր անունը VUI-202012/01 կամ B117 է, այս տարբերակն ունի 17 մուտացիա, այդ թվում՝ ցցուն սպիտակուցի մեջ: Ավելի վարակիչ չի նշանակում, որ վիրուս ավելի վտանգավոր է դարձել մարդկանց համար. Բնականաբար, կարելի է զարմանալ, թե արդյոք այս պատվաստանյութերը դեռ բավական արդյունավետ կլինեն նաև նոր տարբերակների դեմ: Ենթադրվում է, որ հասկի մեկ մուտացիան չպետք է անարդյունավետ դարձնի պատվաստանյութերը («spike region» թիրախավորումը) պատվաստանյութը, բայց քանի որ մուտացիաները ժամանակի ընթացքում կուտակվում են, պատվաստանյութերը կարող են ճշգրտման կարիք ունենալ հակագենային դրեյֆը տեղավորելու համար: (8,9)
Հակամարմինների մոտեցում. կարող է հրամայական լինել չեզոքացնող հակամարմինների նոր շեշտադրումը
Այս ֆոնին է, որ «հակամարմինների մոտեցումը» (ներառյալ «չեզոքացնող հակամարմինների դեմ SARS-cov-2 վիրուսև «թերապևտիկ հակամարմինների դեմ Covid-19-կապված հիպերբորբոքում») նշանակություն է ձեռք բերում: Չեզոքացնող հակամարմիններ SARS-CoV-2-ի դեմ վիրուս և դրա տարբերակները կարող են ծառայել որպես «օգտագործման պատրաստ» պասիվ իմունիտետի գործիք:
The չեզոքացնող հակամարմիններ թիրախ է վիրուսներ անմիջապես հոսթում և կարող է արագ պաշտպանություն ապահովել հատկապես նոր ի հայտ եկած տարբերակներից: Այս երթուղին դեռ մեծ առաջընթաց չի ցուցաբերել, բայց ունի ներուժ լուծելու հակագենային դրեյֆի և պատվաստանյութերի հնարավոր անհամապատասխանության խնդիրը, որը ներկայացված է արագ մուտացիայով և զարգացող SARS-CoV-2-ով: վիրուս. 28 թվականի հուլիսի 2020-ի դրությամբ՝ ութ չեզոքացնող հակամարմիններ SARS-CoV-2-ի դեմ վիրուս (մասնավորապես LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 և SCTA01) ենթարկվում էին կլինիկական գնահատման: Այս չեզոքացնող հակամարմիններից LY-CoV555-ն է մոնոկլոնալ հակամարմին (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 և CT-P59 այլ մոնոկլոնալ հակամարմիններ են, որոնք փորձարկվում են որպես չեզոքացնող հակամարմիններ: Հակամարմինների կոկտեյլները կարող են հաղթահարել մեկ չեզոքացնող հակամարմինների դեմ ձևավորված ցանկացած հնարավոր դիմադրություն, հետևաբար այնպիսի կոկտեյլներ, ինչպիսիք են REGN-COV2, AZD7442 և COVI-SHIELD, նույնպես ենթարկվում են կլինիկական փորձարկումների: Այնուամենայնիվ, շտամները կարող են աստիճանաբար զարգացնել դիմադրություն նաև կոկտեյլների նկատմամբ: Ավելին, կարող է լինել հակամարմիններից կախված ուժեղացման (ADE) վտանգ՝ պայմանավորված հակամարմինները որոնք միայն կապում են վիրուս և ի վիճակի չեն չեզոքացնել դրանք՝ դրանով իսկ վատթարացնելով հիվանդության առաջընթացը (10,11). Այս խնդիրների լուծման համար անհրաժեշտ է նորարարական հետազոտական աշխատանքների շարունակականություն:
***
Առնչվող հոդված: COVID-19. «Չեզոքացնող հակամարմինների» փորձարկումները սկսվում են Մեծ Բրիտանիայում
***
Հիշատակում:
- Ելենա Ս և Սանջուան Ռ., 2005թ. ՌՆԹ-ի բարձր մուտացիայի տեմպերի հարմարվողական արժեքը ՎիրուսներՊատճառների տարանջատում հետևանքներից: ASM վիրուսաբանության ամսագիր. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005
- Bębenek A., and Ziuzia-Graczyk I., 2018. ԴՆԹ-ի կրկնօրինակման հավատարմությունը՝ սրբագրման խնդիր: Ընթացիկ գենետիկա. 2018 թ. 64 (5): 985–996 թթ. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1
- Pachetti M., Marini B., et al., 2020: Առաջացող SARS-CoV-2 մուտացիայի թեժ կետերը ներառում են ՌՆԹ-ից կախված-ՌՆԹ պոլիմերազի նոր տարբերակ: Journal of Translational Medicine հատոր 18, հոդվածի համար՝ 179 (2020): Հրատարակված՝ 22 ապրիլի 2020թ.: DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6
- Liu Y., Kuo R., and Shih H., 2020: COVID-19. Պատմության մեջ առաջին փաստագրված կորոնավիրուսային համաճարակը: Կենսաբժշկական ամսագիր. Հատոր 43, Թողարկում 4, Օգոստոս 2020, Էջեր 328-333։ DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007
- Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. SARS-CoV-2-ի փոխանցում ջրաքիսի ֆերմաներում մարդկանց և ջրաքիսի միջև և հետ՝ մարդկանց: Գիտություն 10 թվականի նոյեմբերի 2020. eabe5901: DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901
- Li Y., Chi W., et al., 2020. Կորոնավիրուսի դեմ պատվաստանյութի մշակում. SARS-ից և MERS-ից մինչև COVID-19: Journal of Biomedical Science հատոր 27, Հոդվածի համար՝ 104 (2020)։ Հրատարակված՝ 20 Դեկտեմբեր 2020: DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2
- Krammer F., 2020. SARS-CoV-2 պատվաստանյութերը մշակման փուլում են. Nature հատոր 586, էջ 516–527 (2020): Հրատարակված՝ 23 սեպտեմբերի 2020 թ. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3
- Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020 թ. Դրեյֆ տարբերակների առաջացում, որոնք կարող են ազդել COVID-19 պատվաստանյութի մշակման և հակամարմինների բուժման վրա: Պաթոգեններ 2020, 9 (5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324
- BMJ 2020. Նորությունների ճեպազրույց. Covid-19. Մեծ Բրիտանիայում հայտնաբերվել է կորոնավիրուսի նոր տարբերակ. Հրապարակված է 16 թվականի դեկտեմբերի 2020-ին: DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857
- Renn A., Fu Y., et al., 2020. Պտղաբեր չեզոքացնող հակամարմինների խողովակաշարը հույս է բերում հաղթել SARS-Cov-2-ին: Դեղաբանական գիտությունների միտումները. Հատոր 41, Թողարկում 11, Նոյեմբեր 2020, Էջեր 815-829։ DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004
- Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 չեզոքացնող մոնոկլոնալ հակամարմիններ. կլինիկական խողովակաշար: mAbs Volume 12, 2020 – Թողարկում 1. Հրապարակված է առցանց՝ 15 Dec 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149
***
