Բակտերիալ Հանգստությունը գոյատևման ռազմավարություն է՝ ի պատասխան հիվանդի կողմից բուժման նպատակով ընդունված հակաբիոտիկների սթրեսային ազդեցությանը: Քնած բջիջները դառնում են հանդուրժող հակաբիոտիկների նկատմամբ և սպանվում են ավելի դանդաղ արագությամբ և երբեմն գոյատևում են: Սա կոչվում է «հակաբիոտիկների հանդուրժողականություն», որը ի տարբերություն հակաբիոտիկների դիմադրության, երբ մանրէներ աճում է հակաբիոտիկների առկայության դեպքում. Քրոնիկ կամ ռեցիդիվ վարակները վերագրվում են հակաբիոտիկների հանդուրժողականությանը, որի համար արդյունավետ բուժում չկա: Ֆագային թերապիան երկար ժամանակ դիտարկվել է, սակայն քնած բակտերիալ բջիջները չեն արձագանքում և հրակայուն են հայտնի բակտերիոֆագներին: Ցյուրիխի ETH-ի գիտնականները հայտնաբերել են նոր բակտերիոֆագ, որը եզակի կերպով կրկնօրինակվում է Pseudomonas aeruginosa-ի խորը ստացիոնար փուլային կուլտուրաների վրա: «Paride» անունը կրող այս բակտերիոֆագը կարող է սպանել խորը քնած P. aeruginosa-ն ուղղակի լիտիկ վերարտադրության միջոցով: Հետաքրքիր է, որ այս նոր ֆագը նվազեցրեց բակտերիալ բեռները ֆագ-հակաբիոտիկ սիներգիայի միջոցով, երբ մշակույթներին ավելացվեց մերոպենեմ հակաբիոտիկ: Ըստ երևույթին, նոր ֆագը կարող է օգտագործել թույլ կետերը քնած բակտերիաների ֆիզիոլոգիայում՝ հաղթահարելու հակաբիոտիկների հանդուրժողականությունը: Այս թույլ կետերը կարող են լինել քնած կամ ոչ ակտիվ բակտերիաների հետևանքով առաջացած քրոնիկական վարակների բուժման նոր թիրախ:
Երկրի վրա բակտերիաների մեծ մասը գտնվում է նվազած նյութափոխանակության ակտիվության քնած վիճակում կամ սպորի ամբողջովին անգործուն վիճակում: Այդպիսին բակտերիալ բջիջները կարող են հեշտությամբ վերակենդանանալ, երբ հասանելի լինեն անհրաժեշտ սննդանյութերը և մոլեկուլները:
Բակտերիալ քնկոտությունը կամ անգործությունը գոյատևման ռազմավարությունն է՝ ի պատասխան սթրեսային արտաքին միջավայրի պայմանների, ինչպիսիք են սովը կամ հիվանդի կողմից բուժման նպատակով ընդունված հակաբիոտիկների ազդեցությունը: Հետագայում քնած բջիջները դառնում են հանդուրժող հակաբիոտիկների նկատմամբ, քանի որ բջջային պրոցեսները ուղղված են հակաբիոտիկներին սպանելու համար: մանրէներ մերժվում են. Այս երևույթը կոչվում է «հակաբիոտիկների հանդուրժողականությունորի դեպքում բակտերիաները սպանվում են ավելի դանդաղ արագությամբ և երբեմն գոյատևում են (ի տարբերություն դեպքի հակաբիոտիկ դիմադրություն երբ բակտերիաները աճում են հակաբիոտիկների առկայության դեպքում): Քրոնիկ կամ ռեցիդիվ վարակները վերագրվում են քնած հակաբիոտիկների նկատմամբ հանդուրժող բակտերիաների բջիջներին, որոնք հաճախ կոչվում են «պերսիստներ», որոնց համար արդյունավետ բուժում չկա:
Ֆագային թերապիա, որը ներառում է բակտերիոֆագներ կամ ֆագեր (այսինքն. վիրուսներ որ նախորդել է մանրէներ), վաղուց համարվում էր քրոնիկ վարակների բուժման համար քնած կամ ոչ ակտիվ վիճակում մանրէներ սակայն այս մոտեցումը գործում է, երբ հյուրընկալող բակտերիալ բջիջները աճում են. Քնած կամ անգործուն բակտերիալ բջիջները, սակայն, չեն արձագանքում և հրակայուն են բակտերիոֆագներին, որոնք կամ խուսափում են կլանումից բակտերիալ բջջային մակերեսները կամ ձմեռել քնած բջիջներում մինչև վերակենդանացում:
Հայտնի բակտերիոֆագները հակաբիոտիկներին հանդուրժող, խորը քնած կամ ոչ ակտիվ վարակելու հատկություն չունեն մանրէներ. Ենթադրվում էր, որ, հաշվի առնելով բազմազանությունը, բնության մեջ կարող են գոյություն ունենալ քնած բջիջները վարակելու ունակությամբ ֆագեր: Այժմ հետազոտողները առաջին անգամ հայտնաբերել են այդպիսի նոր բակտերիոֆագներից մեկը:
Վերջերս հրապարակված ուսումնասիրության մեջ գիտնականները ETH Zurich զեկուցել նոր բակտերիոֆագի մեկուսացման մասին, որը եզակի կերպով կրկնօրինակվում է խորը ստացիոնար փուլային մշակույթների վրա Pseudomonas aeruginosa լաբորատորիայում։ Նրանք այս բակտերիոֆագն են անվանել Պարիդ. Այս ֆագը կարող էր սպանել խորը քնած վիճակում P. aeruginosa ուղղակի լիտիկ վերարտադրության միջոցով: Հետաքրքիր է, որ այս նոր ֆագը նվազեցրեց բակտերիալ բեռները ֆագ-հակաբիոտիկ սիներգիայի միջոցով, երբ ավելացվեց մերոպենեմ հակաբիոտիկը: P. aeruginosa- ֆագային մշակույթներ.
Ըստ երևույթին, նոր ֆագը կարող է օգտագործել թույլ կետերը քնած բակտերիաների ֆիզիոլոգիայում՝ հաղթահարելու հակաբիոտիկների հանդուրժողականությունը: Այս թույլ կետերը կարող են լինել քնած կամ ոչ ակտիվ բակտերիաների հետևանքով առաջացած քրոնիկական վարակների բուժման նոր թիրախ:
***
Հղում
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride-ը կարող է սպանել Pseudomonas aeruginosa-ի քնած, հակաբիոտիկներին հանդուրժող բջիջները ուղղակի լիտիկ վերարտադրման միջոցով: Nat Commun 15, 175 (2024): https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
