Մշակվել է իմունոթերապիայի վրա հիմնված հակամարմինների եզակի մոտեցում, որն ուղղված է պինդ ուռուցքներից բաղկացած քաղցկեղին:
Ձվարանների քաղցկեղ ամենատարածվածն է յոթերորդը քաղցկեղ կանանց մոտ ամբողջ աշխարհում: Ձվարանները երկու վերարտադրողական գեղձերն են, որոնք իգական սեռի մոտ արտադրում են ձվաբջիջներ, ինչպես նաև արտադրում են կանացի հորմոններ՝ էստրոգեն և պրոգեստերոն: Ձվարան քաղցկեղ տեղի է ունենում, երբ ձվարանների աննորմալ բջիջները սկսում են անվերահսկելի աճել և ուռուցք առաջացնել: Ձվարանների քաղցկեղը վաղ փուլերում հաճախ չունի ախտանիշներ, ուստի սա քաղցկեղ սովորաբար առաջադեմ է, երբ ախտորոշվում է: Սրա համար հինգ տարվա գոյատևման մակարդակը քաղցկեղ տատանվում է մոտավորապես 30-ից 50 տոկոսի սահմաններում: Եթե չբուժվի, ուռուցքը կարող է տարածվել մարմնի այլ մասերում, որը կոչվում է ձվարանների մետաստատիկ քաղցկեղ:
Ձվարանների քաղցկեղի բուժման իմունոթերապիա
Հակամարմին թերապիա, իմունային թերապիայի (կամ իմունոթերապիայի) տեսակը «նպատակային թերապիա» է, որի ժամանակ մշակված հակամարմիններն օգտագործվում են հիվանդության թիրախները հայտնաբերելու համար, որոնք կցվում են հատուկ նյութերի վրա։ քաղցկեղ բջիջները և այնուհետև սպանել դրանք կամ կանչել իմունային բջիջները՝ սպանելու դրանք: Ձվարանների չարորակ գոյացություններ քաղցկեղ սովորաբար չեն պարունակում հեղուկ կամ կիստաներ, բայց ձևավորում են պինդ ուռուցքներ: Ձվարանների իմունային թերապիայի հիմնական խոչընդոտը քաղցկեղ այն է, որ մեր իմունային բջիջները չեն կարող արդյունավետ կերպով ներթափանցել պինդ ուռուցքներ: Իմունային թերապիայի հաջողությունը խիստ սահմանափակ է պինդ ուռուցքների դեպքում, և դա խաթարում է քաղցկեղի այլապես խոստումնալից իմունային թերապիայի մոտեցումները: Վիրջինիայի համալսարանի գիտնականները մշակել են հակամարմինների նոր մոտեցում՝ ձվարանները սպանելու համար քաղցկեղ փորձելով հաղթահարել այդ արգելքները։ Իրենց ուսումնասիրության մեջ, որը հրապարակվել է Խեցգետին բջիջՀեղինակներն ասում են, որ հիմնական խոչընդոտն առաջանում է պինդ ուռուցքի թշնամական միկրոմիջավայրի պատճառով, որը դժվարացնում է ինժեներական հակամարմինների հասնելն ու սպանելը: քաղցկեղ բջիջները. Այս միկրոմիջավայրը թթվածնի պակաս ունի, իսկ ձվարանների դեպքում քաղցկեղ Խոշոր ընկալիչների մի շարք պաշտպանիչ ցանկապատ են կազմում քաղցկեղի բջիջների շուրջ: Նման դժվար միջավայրը սահմանափակում է իմունային բջիջների գործողությունը նույնիսկ այստեղ հասնելուց հետո: Խնդիրը լուծելու համար հեղինակները նախագծել են երկու «գլուխներով» հակամարմին և իրենց մեթոդն անվանել են «մեկ գործակալի երկակի հատուկ թիրախավորում», այսինքն՝ այս հակամարմինը հարվածում է ձվարանների երկու թիրախին։ քաղցկեղ բջիջ. Առաջին թիրախը ֆոլաթթվի ալֆա-1 ընկալիչն է, որը կոչվում է FOLR1, որը բարձր արտահայտված է ձվարանների մեջ: քաղցկեղ և հանդիսանում է վատ կանխատեսման հաստատված մարկեր: Հակամարմինները օգտագործում են FOLR1 քաղցկեղի բջիջին «խարսխելու» համար: Երկրորդ թիրախը «մահվան ընկալիչ 5»-ն է քաղցկեղ բջիջները, որոնց հետ կապվում է հակամարմինը՝ պատճառելով քաղցկեղ բջիջները մեռնելու համար. Այս նախագծված հակամարմինը ավելի քան 100 անգամ արդյունավետ է սպանել քաղցկեղի բջիջները՝ համեմատած հակամարմինների հետ, որոնք ներկայումս գտնվում են կլինիկական փորձարկումների մեջ: Հետազոտողները ռազմավարականորեն օգտագործել են խոշոր կլինիկական տվյալներից ստացված տեղեկատվությունը ձվարանների քաղցկեղի իմունային թերապիայի համար:
Նմանատիպ մոտեցումը մկների մոտ նաև խուսափում է թունավորության հետ կապված խնդիրներից, որոնք սովորական խնդիր են եղել նախորդ հակամարմինների բուժման ժամանակ: Օրինակ, լյարդի թունավորությունը խնդիր է, քանի որ հակամարմինները արագորեն թողնում են արյան հոսքը և սկսում են հավաքվել լյարդում: Ընթացիկ հետազոտության հակամարմինները գտնվում են ուռուցքներում և հետևաբար «հեռու են մնում» լյարդից: Մոտեցումը դեռևս թերապևտիկ զարգացման վաղ փուլում է, սակայն հետազոտողները ցանկանում են ի վերջո փորձարկել այս մոտեցումը մարդկանց վրա: Հաջողության դեպքում այն կարող է օգտագործվել այլ տեսակների համար քաղցկեղ ինչպես նաև, որոնց դեպքում տարածված են պինդ ուռուցքները, ինչպիսիք են կրծքագեղձը և ծնկները քաղցկեղ.
***
Աղբյուրը (ներ)
Shivange G et al. 2018. FOLR1-ի և DR5-ի մեկ գործակալի երկակի հատուկ թիրախավորումը որպես ձվարանների արդյունավետ ռազմավարություն Քաղցկեղ. Խեցգետին բջիջ. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
