Բոլորը հաստատված են Covid-19 պատվաստանյութերը մինչ այժմ իրականացվում են ներարկումների տեսքով: Իսկ եթե պատվաստանյութեր կարելի՞ է հարմար կերպով մատուցել որպես ցողացիր քթի մեջ: Եթե դուք չեք սիրում կրակոցներ, այստեղ կարող է լինել լավ նորություն: Ներռնգային կառավարում Covid-19 Սփրեյի միջոցով պատվաստումը շուտով կարող է իրականություն դառնալ. Ներկայումս շատ ընկերություններ ուսումնասիրում են COVID-19 պատվաստանյութերի կիրառման քթի երթուղին օգտագործելու վերաբերյալ, որոնցից մի քանիսը կլինիկական փորձարկումներ են անցնում: Այս հոդվածը քննարկում է այս առումով ձեռք բերված առաջընթացը՝ հատուկ շեշտադրելով թուլացած վիրուսների կիրառումը ռնգային սփրեյի ձևակերպման մեջ COVID-19-ի դեմ:
COVID-19-ի առաջացումը որպես ա համաճարակի մոլեգնած հետազոտություններ սկսեց ամբողջ աշխարհում՝ պայքարելու այս համաճարակի դեմ՝ ժամանակի դեմ մրցավազքում պատվաստանյութեր մշակելու միջոցով, որպեսզի օգնի ամբողջ աշխարհի երկրներին հնարավորինս շուտ վերադառնալ նորմալ վիճակին: Մի շարք դեղագործական և կենսատեխնոլոգիական ընկերություններ զբաղվել են պատվաստանյութերի մշակմամբ և մինչ օրս սկսվել են ավելի քան 300 պատվաստանյութերի նախագծեր, և ավելի քան 40 նախագծեր գտնվում են կլինիկական գնահատման փուլում, մինչդեռ դրանցից առնվազն 5-ը հաստատվել են որպես արտակարգ իրավիճակների օգտագործման թույլտվություն տարբեր երկրներում: Պատվաստանյութերը պատրաստվել են՝ օգտագործելով տարբեր մոտեցումներ, ինչպիսիք են կենդանի թուլացած պատվաստանյութը, mRNA-ի վրա հիմնված պատվաստանյութը, որն արտահայտում է վիրուսի Spike սպիտակուցը, ինչպես նաև ադենովիրուսի վրա հիմնված պատվաստանյութը, որն արտահայտում է վիրուսի մի քանի սպիտակուցներ: Այս բոլոր սպիտակուցներն արտահայտվում են հյուրընկալողի կողմից և իրենց հերթին հակամարմինների պատասխան են տալիս վիրուսին սպիտակուցներ դրանով իսկ ապահովելով պաշտպանություն:
Մարդու օրգանիզմ վիրուսների մուտքը կանխելու և պատվաստանյութի թեկնածուի տրամադրման այլընտրանքային եղանակը քթի երթուղու օգտագործումն է: Մի քանի հետազոտողներ օգտագործել են քթի լակի1 բաղկացած է կպչուն նյութերից, որոնք ծածկում են քթի լորձաթաղանթը` դրանով իսկ կանխելով վիրուսի մուտքը հյուրընկալող բջիջներ: Օրինակ՝ նանոկոնյուգատի օգտագործումը որպես քթի լակի shRNA-պլազմիդը նպատակային տեղ հասցնելու համար 2. COVID-19 պատվաստանյութի ներդրման ներռնազային ուղին ուսումնասիրվել է բազմաթիվ հետազոտողների կողմից 3. Կան մի քանի ընկերություններ, որոնք առաջին հերթին օգտագործում են քթի լակի տեխնիկան՝ COVID-19-ի դեմ պատվաստանյութերի կիրառման համար: Այս ընկերություններից մի քանիսն օգտագործում են թուլացած վիրուսը, մինչդեռ մյուսներն օգտագործում են ադենովիրուսի վրա հիմնված կամ գրիպի վրա հիմնված վեկտորները՝ քթի ցողացիրների տեսքով։ 4.
Ընկերություններ, որոնք շահագործում են ադենովիրուսը, գրիպի վրա հիմնված վիրուսը և Նյուքասլի հիվանդության վիրուսը (NDV)5, 6 Ռնգային լակի ձևակերպման վրա հիմնված վեկտորները ներառում են Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Չինաստան, Acad Mil Sci, Չինաստան, Bharat Biotech-Washington Univ, Հնդկաստան-ԱՄՆ, AstraZeneca, Շվեդիա-Մեծ Բրիտանիա, Altimmune, ԱՄՆ, Univ Hong Kong, Valavax երկու նախագիծ: -Abogn, Չինաստան, Beijin Vantal Biol Pharm, Չինաստան և Lancaster համալսարան, Մեծ Բրիտանիա: Մյուս կողմից, ընկերությունները, որոնք օգտագործում են թուլացած վիրուսը քթի լակի ձևակերպման մեջ, ներառում են Codagenix-ը՝ Նյու Յորքում գտնվող ընկերությունը՝ Հնդկաստանի The Serum Inst of India, Indian Immunologicals Ltd, Հնդկաստանի հետ համագործակցելով Ավստրալիայի Գրիֆիթի համալսարանի հետ: Մեհմեդ Ալի Այդունար համալսարան, Թուրքիա. Առանձնահատուկ հետաքրքրություն են ներկայացնում այն ընկերությունները, որոնք օգտագործում են թուլացած ամբողջական վիրուսը ռնգային սփրեյի ձևակերպման մեջ, քանի որ ամբողջ վիրուսը կպահպանի վիրուսի մեջ առկա տարբեր անտիգենների նկատմամբ իմունային պատասխան ստեղծելու ունակությունը, ի տարբերություն միայն որոշ սպիտակուցների, որոնք ուղղված են հակամարմինների արտադրությանը: ինչպես ադենովիրուսի վրա հիմնված, գրիպի վրա հիմնված և Նյուքասլի հիվանդության վիրուսի վրա հիմնված պատվաստանյութերի դեպքում: Սա կարող է պոտենցիալ կերպով հոգ տանել վիրուսի ենթարկվող մի քանի մուտացիաների մասին: Այս հոդվածում մենք հատուկ կկենտրոնանանք քթի լակի պատվաստանյութի մշակման և փորձարկումների վրա, որոնք օգտագործում են թուլացած վիրուսը:
Առաջին խումբը, որն օգտագործում է թուլացած վիրուսը ռնգային սփրեյում, ԱՄՆ-ի Codagenix-ի հետազոտողներն են, որոնց պատվաստանյութը կոչվում է COVI-VAC: Պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկման առաջին հիվանդը դեղաչափ է ստացել 2021 թվականի հունվարին: Նրանք համագործակցել են Հնդկաստանի շիճուկի ինստիտուտի հետ՝ այս պատվաստանյութի արտադրության համար: Դոզա-բարձրացման ուսումնասիրությունը նախագծված է գնահատելու պատվաստանյութի անվտանգությունն ու հանդուրժողականությունը ընդհանուր առմամբ 48 առողջ կամավորների մոտ: Ուսումնասիրությունը կգնահատի նաև պատվաստանյութի իմունային պատասխան առաջացնելու կարողությունը, որը կգնահատվի չեզոքացնող հակամարմինների, շնչուղիների լորձաթաղանթի և բջջային իմունիտետի չափման միջոցով: Պատվաստանյութը կարելի է հեշտությամբ պահել սառնարանում (2-8 C), կարող է հեշտությամբ կիրառվել առանց հմուտ անձնակազմի օգնության և, հուսով ենք, հասանելի է որպես մեկ դեղաչափ, որը կարող է իրեն թույլ տալ պաշտպանություն: Սա մեղմացնում է զրոյից ցածր ջերմաստիճանի պայմաններում պահեստավորման և տեղափոխման անհրաժեշտությունը և կարող է հեշտությամբ տրվել միաժամանակ մեծ թվով մարդկանց՝ առանց լրացուցիչ սարքավորումների և հմուտ անձնակազմի անհրաժեշտության: 7.
Eureka Therapeutics-ի մեկ այլ խումբ մշակել է InvisiMask™՝ մարդու հակամարմինների ռնգային սփրեյ, որը հաջողությամբ փորձարկվել է մկների վրա նախակլինիկական հետազոտություններում՝ առանց որևէ էական անբարենպաստ ազդեցության: Մարդու մոնոկլոնալ հակամարմինը կապվում է SARS-CoV-1 վիրուսի S2 Spike (S) սպիտակուցին և կանխում է նրանց կապը վերին շնչուղիների բջիջների անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտ 2 (ACE2) ընկալիչի հետ։ Սա կանխում է վիրուսի մուտքը մարդու բջիջներ և դրանով իսկ կանխում է վարակը: Այս պատվաստանյութի մեկ այլ կարևոր առանձնահատկությունն այն է, որ օգտագործվող մարդու մոնոկլոնալ հակամարմինը կարող է կապել և արգելակել SARS-CoV-20-ի ավելի քան 2 տարբերակներ, ներառյալ բարձր վարակիչ D614G մուտացիան։ 8,9.
Այս պատվաստանյութերը, որոնք հիմնված են ներքթային սփրեյի երթուղու վրա, ապահովում են SARS-CoV-2 վիրուսի դեմ պատվաստանյութերի կիրառման հիանալի ոչ ինվազիվ միջոց և կարող են մեծ օգնություն ցուցաբերել COVID-19 համաճարակի վերահսկման գործում: Պատվաստանյութի կիրառման համար ռնգային լակի օգտագործման մի քանի առավելություններ կան: Ռնգային ցողացիրային պատվաստանյութը լրացուցիչ տեղային պաշտպանություն է տրամադրում ընդունման վայրում (լորձաթաղանթի իմունիտետ՝ հիմնված սեկրետորային IgA-ի և IgM-ի վրա և որպես ֆիզիկական արգելք), ի լրումն համակարգային պաշտպանության՝ համեմատած ներարկված պատվաստանյութի հետ, որն ապահովում է միայն համակարգային պաշտպանություն: Ներմկանային պատվաստանյութերով կիրառվող մարդկանց քթի խոռոչում դեռևս կարող է ունենալ COVID-19 վիրուս և կարող է այն փոխանցել ուրիշներին:
***
Հիշատակում:
- Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Դեղագործական նանոտեխնոլոգիա. ո՞ր ապրանքներն են նախագծված COVID-19-ի դեմ: J Nanopart Res 22, 276 (2020): https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- COVID-19-ի հեռանկարային պատվաստում shRNA-պլազմիդ-LDH նանոկոնյուգատի միջոցով https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Pollet J., Chen W., and Strych U., 2021. Ռեկոմբինանտ սպիտակուցային պատվաստանյութեր, ապացուցված մոտեցում կորոնավիրուսային պանդեմիայի դեմ: Դեղերի առաքման առաջադեմ ակնարկներ: Հատոր 170, Մարտ 2021, Էջ 71-82։ DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Forni, G., Mantovani, A., Հռոմի Accademia Nazionale dei Lincei-ի COVID-19 հանձնաժողովի անունից: et al. COVID-19 պատվաստանյութեր. որտեղ մենք կանգնած ենք և առջևում առկա մարտահրավերները. Բջջային մահը տարբերվում է 28, 626–639 (2021): Հրատարակված՝ 21 հունվարի 2021թ. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- Բիրմինգհեմի համալսարան 2020. Նորություններ – Anti-COVID-19 ռնգային սփրեյ «պատրաստ է մարդկանց օգտագործման համար»: Տեղադրվել է 19 թվականի նոյեմբերի 2020-ին: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J, Oladunni FS., et al., 2021. Կենդանական նախակլինիկական մոդելներում SARS-CoV-2-ի դեմ ներռնազային կենդանի թուլացած պատվաստանյութի իմունոգենությունը և պաշտպանիչ արդյունավետությունը: Տեղադրվել է 11 թվականի հունվարի 2021-ին: doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC-ի անվտանգություն և իմունոգենություն՝ կենդանի թուլացած պատվաստանյութ՝ ընդդեմ COVID-19-ի: ClinicalTrials.gov նույնացուցիչ՝ NCT04619628: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Մամուլի հաղորդագրություն – Eureka Therapeutics-ը հայտարարում է Invisimask™ մարդկային հակամարմինների քթի սփրեյի հաջող նախակլինիկական արդյունքները Sars-cov-2 վարակի դեմ: Տեղադրվել է 14 թվականի դեկտեմբերի 2020-ին Հասանելի է՝ https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Zhang H., Yang Z., et al 2020: SARS-CoV-2 չեզոքացնող մարդկային հակամարմինի ներռնազային կառավարումը կանխում է մկների վարակը: Preprint bioRxiv. Տեղադրվել է 09 թվականի դեկտեմբերի 2020-ին: DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
***
