Աննախադեպ առաջընթացի արդյունքում կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացած կինն իր մարմնում ցույց տվեց հիվանդության լիակատար հետընթաց՝ օգտագործելով իր իմունային համակարգի ուժը՝ քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար:
Կրծքի քաղցկեղ ամենատարածվածն է քաղցկեղ կանանց մոտ ամբողջ աշխարհում և՛ զարգացած, և՛ ավելի քիչ զարգացած աշխարհում: Կրծքագեղձի քաղցկեղը նաև կանանց մոտ ամենատարածված քաղցկեղն է: Ամեն տարի մոտ 1.7 միլիոն նոր դեպք է ախտորոշվում, և կրծքագեղձի քաղցկեղը կազմում է կանանց քաղցկեղի 25%-ը: Կրծքագեղձի բուժում քաղցկեղ կախված է փուլից և սովորաբար պահանջում է հետևյալ ընթացակարգերից մեկը կամ մի քանիսը` քիմիաթերապիա, ճառագայթային թերապիա, հորմոնալ թերապիա և վիրահատություն: Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ, այսինքն, երբ քաղցկեղ կրծքից տարածվել է մարմնի այլ հատվածների վրա, մնում է անբուժելի: Անհրաժեշտ են հրատապ միջոցներ՝ թիրախավորելու և կասեցնելու այս մահացու հիվանդության տարածումը։
Առաջընթաց կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման գործում
Իմունոթերապիան բուժման մի տեսակ է, որը պարզապես օգտագործում է մարդու սեփական իմունային համակարգի որոշ մասեր՝ նման հիվանդությունների դեմ պայքարելու համար քաղցկեղ. Այս մեթոդը ներառում է ձեր սեփական իմունային համակարգի խթանումը, որպեսզի ավելի արդյունավետ աշխատի մարմնի քաղցկեղի/ուռուցքային բջիջների վրա հարձակվելու համար: Նոր ուսումնասիրության մեջ, որը գլխավորել է բժիշկ Սթիվեն Ա. Ռոզենբերգը, Ազգային վիրաբուժության ղեկավարը Քաղցկեղ Ինստիտուտի (NCI) հետազոտողները մշակել են բուժման յուրահատուկ մոտեցում իմունոթերապիայի նկատմամբ քաղցկեղ1. Նրանք մշակել են բարձր արդյունավետության մեթոդ՝ հայտնաբերելու մուտացիաները, որոնք առկա են քաղցկեղ (բջիջներ) և որոնք կարող են ճանաչվել իմունային համակարգի կողմից: Բոլորը քաղցկեղ ունեն մուտացիաներ, և դրանք ենթարկվում են «թիրախային» կամ «հարձակման» իմունոթերապիայի այս մեթոդով: Նոր թերապիան ACT-ի (որդեգրող բջիջների փոխանցում) փոփոխված ձև է, որն ավելի վաղ օգտագործվել է մելանոմայի (մաշկի քաղցկեղի) արդյունավետ բուժման համար, որտեղ առկա են մեծ թվով ձեռքբերովի մուտացիաներ: Այնուամենայնիվ, այս մեթոդը ավելի քիչ արդյունավետ է եղել քաղցկեղ որոնք սովորաբար սկսվում են օրգանների հյուսվածքային լորձաթաղանթից, ինչպիսիք են ստամոքսը, ձվարանները և կրծքագեղձը: Այս ուսումնասիրությունը, ինչպես նշում են հեղինակները, շատ վաղ մակարդակի վրա է և հիմնականում փորձարարական, բայց միանշանակ խոստումնալից է:
49 տարեկան կին հիվանդ՝ կրծքագեղձի առաջադեմ և ուշ փուլի մետաստատիկ հիվանդությամբ քաղցկեղ (այսինքն տարածվել է նրա մարմնի այլ մասերում) անցել է այս նոր մեթոդի կլինիկական փորձարկումը: Նա նախկինում ստացել էր բազմաթիվ բուժումներ, ներառյալ մի քանի փուլերի քիմիաթերապիա և հորմոնալ բուժում, բայց այս ամենը չկարողացավ կանգնեցնել հիվանդության առաջընթացը: քաղցկեղ աջ կրծքում, և այն արդեն տարածվում էր լյարդի և մարմնի այլ հատվածների վրա: Ուռուցքներն ազդում էին նաև նրա նյարդերի վրա, ինչը հանգեցնում էր մարմնում կրակոցների: Նա հանձնվել էր և հոգեպես պատրաստվում էր իրեն, որ իր վիճակը չի արձագանքում բուժմանը, արագորեն վատանում է, և իրեն մնում է ապրել ևս մոտ երեք տարի: Այսպիսի հոգեվիճակում էր նա, երբ նա եկավ դատավարության: Նրա վրա իմունոթերապիայի բուժումը կիրառելու համար հետազոտողները դասավորեցին ԴՆԹ-ն և ՌՆԹ-ն նորմալ հյուսվածքից և նրա չարորակ ուռուցքներից մեկից՝ կտրելով դրանք փոքր կտորներով: Այս կերպ նրանք կարող էին ուշադիր գտնել մուտացիաները, որոնք հատուկ առկա էին նրա մոտ քաղցկեղ. Նրանք կարողացան հայտնաբերել 62 տարբեր մուտացիաներ նրա ուռուցքային բջիջներում՝ դիտարկելով հիմնականում չորս խանգարված գեներ, որոնք այնուհետև պատասխանատու էին քաղցկեղի բջիջների ներսում աննորմալ սպիտակուցներ արտադրելու համար:
Հետազոտողները նաև «իմունային բջիջներ» են հանել (ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներ կամ TILs) ուռուցքների բիոպսիայից, որպեսզի հասկանան, թե ինչպես է հիվանդի իմունային համակարգը ներխուժել ուռուցք և փորձել սպանել այն, բայց ակնհայտորեն չի հաջողվել, և հետևաբար, քաղցկեղ համառել է. Իմունային համակարգը ձախողվում է, երբ նրա մարտական բջիջները թույլ են կամ սակավաթիվ: Հետազոտողները լաբորատորիայում վերլուծել են գրեթե մեկ միլիարդ ընդլայնվող իմունային բջիջներ կամ TIL-ներ և ստուգել են որոշակի իմունային բջիջների կարճ ցուցակը, որոնք արդյունավետ են եղել ուռուցքները սպանելու համար՝ առաջին հերթին ճանաչելով գենային մուտացիաների արդյունքում առաջացած աննորմալ սպիտակուցները: Այնուհետև նրանք հիվանդի օրգանիզմ ներարկեցին գրեթե 80 միլիարդ ընտրված իմունային բջիջներ՝ պեմբրոլիզումաբ կոչվող ստանդարտ դեղամիջոցի հետ միասին, որն օգնում է իմունային համակարգին պայքարել: քաղցկեղ. Հատկանշական է, որ այս բուժումից հետո հիվանդը եղել և մնացել է ամբողջությամբ քաղցկեղ անվճար արդեն գրեթե 22 ամիս: Հիվանդը սա համարում է ինչ-որ հրաշք, և դա իսկապես այդպես է: Nature Medicine-ում հրապարակված այս նոր իմունոթերապիան ցույց է տվել, որ շատ արդյունավետ կերպով սպանում է քաղցկեղի բջիջները: Ընթացիկ փուլ 2-ի կլինիկական փորձարկում2Գիտնականները մշակում են ACT-ի մի ձև, որն օգտագործում է TIL-ներ, որոնք հատուկ ուղղված են ուռուցքային բջիջների մուտացիաներին՝ տեսնելու, թե արդյոք դրանք կարող են կրճատվել կրծքագեղձի նման քաղցկեղի դեպքում՝ հիվանդին հետ ներարկվելուց հետո: Նպատակը ուռուցքի դեմ ավելի ուժեղ իմունային պատասխան ստեղծելն է:
Ապագա
Այս դեպքի զեկույցը պարզապես և արդյունավետ կերպով ցույց է տալիս իմունոթերապիայի ուժը, քանի որ ենթադրվում է, որ մեր իմունային համակարգը բավականին հզոր է: Դա ուշագրավ ուսումնասիրություն է, քանի որ կրծքագեղձի քաղցկեղը, ինչպես շագանակագեղձի և ձվարանների քաղցկեղը, շատ քիչ մուտացիաներ ունի, ինչը հետագայում դժվարացնում է իմունային համակարգի համար դրանք հայտնաբերել և նշել որպես անառողջ հյուսվածք: Թեև այս փուլում փորձնական է, այս նոր մոտեցումը շատ խոստումնալից է, քանի որ այն օգտագործում է իմունոթերապիա, որը կախված է մուտացիաներից և ոչ թե քաղցկեղի տեսակից, ուստի այդ առումով այն կարող է օգտագործվել քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների բուժման համար: Այսպիսով, նման բուժումը կարող է լինել «ոչ քաղցկեղ- հատուկ տեսակի»: Այն արդեն հույս է ներշնչել անբուժելի մետաստատիկ կրծքագեղձի բուժման հարցում քաղցկեղ (որոնք չունեն շատ անտիգեններ) մեկ հիվանդի հետ հաջողության հասնելուց հետո և այդպիսով բուժել այլ «դժվար» քաղցկեղներ, ինչպիսիք են շագանակագեղձը և ձվարանները, պետք է հասանելի լինի: Այն խոստումնալից է թվում, որ այն արդյունավետ կլինի ուռուցքների շրջանակի վրա, որոնց վրա իմունոթերապիայի նախկինում հայտնի մեթոդները այնքան էլ լավ չեն աշխատել: Ուսումնասիրությունը հուզիչ է, բայց պետք է կրկնվի, որպեսզի մյուս հիվանդները իրականում գնահատեն դրա հաջողությունը: Հետազոտողները արդեն պլանավորել են լայնածավալ կլինիկական փորձարկումներ՝ ավելի շատ հիվանդների համար այս թերապիայի արդյունավետությունը գնահատելու համար: Գիտնականները կարծում են, որ դեռ երկար ճանապարհ կա, որպեսզի նման թերապիան հասանելի լինի հիվանդների սովորական խնամքի համար: Նման բուժումները չափազանց բարդ և թանկ են, քանի որ այն պահանջում է ներթափանցում հիվանդի իմունային բջիջների մեջ, և այդ բջիջների ընդլայնումը նույնպես բոլոր դեպքերում հնարավոր չէ: Այնուամենայնիվ, բեկումնային ուսումնասիրությունը միանշանակ ուղղություն է տվել իմունոթերապիայի միջոցով քաղցկեղի մի քանի մուտացիաների թիրախավորման խուսափողական նպատակին:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
1. Zacharakis N et al. 2018. Սոմատիկ մուտացիաների իմունային ճանաչում, որը հանգեցնում է կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի ամբողջական կայուն ռեգրեսիայի: Բժշկություն Բնություն. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. ԱՄՆ Բժշկության ազգային գրադարան. Իմունոթերապիա՝ օգտագործելով ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներ մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների համար: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Մուտք գործած է 6 թվականի հունիսի 2018-ին]:
