Ցեֆիդերոկոլ. Նոր հակաբիոտիկ բարդ և առաջադեմ միզուղիների վարակների բուժման համար

Նոր հայտնաբերված հակաբիոտիկը հետևում է դեղամիջոցի նկատմամբ կայուն բակտերիաների դեմ պայքարի եզակի մեխանիզմին, որը պատասխանատու է UTI-ների համար:

Հակաբիոտիկ դիմադրողականությունը առողջության պահպանման համար գլոբալ լուրջ սպառնալիք է: Հակաբիոտիկ դիմադրողականությունը տեղի է ունենում, երբ բակտերիաները որոշակի ձևով փոփոխվում են, ինչից հետո կամ նվազեցնում կամ ամբողջությամբ վերացնում է հակաբիոտիկ դեղամիջոցի արդյունավետությունը, որն ի սկզբանե մշակվել և նախագծվել է այս բակտերիայից առաջացած վարակները կանխելու կամ բուժելու համար: «Փոփոխված» բակտերիաները գոյատևում են և շարունակում են աճել/բազմանալ, և նույն դեղամիջոցներն այժմ անարդյունավետ են դառնում նրանց վրա: Շատ գոյություն ունեցող հակաբիոտիկների այլևս չեն կարողանում պայքարել բակտերիալ վարակների մեծ մասի դեմ՝ դրանց դեմ բարձր դիմադրություն զարգացնելուց հետո: Ժամանակի ընթացքում բակտերիաների շատ տարբեր շտամներ դարձել կամ դառնում են դիմացկուն հակաբիոտիկների. Չարաշահում և անվերահսկելի չափից ավելի օգտագործում հակաբիոտիկների ավելի էր բարդացրել այս խնդիրը: Քիչ նոր հակաբիոտիկների որոնք հասանելի են դարձել վերջին մի քանի տարիների ընթացքում կամ նրանք, որոնք ներկայումս փորձարկումներ են անցնում, հիմնված են բակտերիաների ոչնչացման գոյություն ունեցող մեխանիզմների վրա, որոնք հստակորեն ցույց են տալիս, որ բակտերիաների մեծ մասն արդեն կարող է դիմացկուն լինել դրանց նկատմամբ: Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) գրամ-բացասական բակտերիաները, ինչպիսիք են Pseudomonas aeruginosa-ն, Acinetobacter baumannii-ն և Enterobacteriaceae-ն՝ կարբապենեմ-դիմացկուն շտամներ, պիտակավորել է որպես կլինիկական խնամքի ոլորտում դժվար բուժվող վարակների համար պատասխանատու, և դրանք ամենաբարձր դիմադրողականության կատեգորիային են և ամենադժվարն են նրանց համար: բուժել. Նման բակտերիալ շտամների համար այլընտրանք չկա հակաբիոտիկների հասանելի են, և առկաներն ունեն լուրջ և կտրուկ կողմնակի ազդեցություններ: Նոր ռազմավարությունների և նորությունների հրատապ անհրաժեշտություն կա: հակաբիոտիկների որոնք կունենան գործողության յուրահատուկ եղանակներ:

Նոր հակաբիոտիկ

Հայտնաբերվել է նոր հակաբիոտիկ, որը շատ արդյունավետ է բարդ և առաջադեմ բուժման համար նյարդային համակարգի վիրահատություններ (UTI- ներ) որոնք առաջանում են բազմաթիվ գրամ-բացասական բակտերիաների կողմից, որոնք դիմացկուն են բազմաթիվ դեղամիջոցների նկատմամբ: Այս ուսումնասիրությունը, II փուլի պատահականացված կլինիկական փորձարկումը, ղեկավարվել է Ճապոնիայում գտնվող Shionogi Inc դեղագործական ընկերության հետազոտողների կողմից և հրապարակվել է Լանսետ վարակիչ հիվանդություններ. Հակաբիոտիկ դեղամիջոցը կոչվում է ցեֆիդերոկոլ Սա սիդերոֆորի վրա հիմնված դեղամիջոց է, որը կարող է արմատախիլ անել «համառ» բակտերիաների (պաթոգեն) ավելի բարձր մակարդակները և ոչ միայն շատ նման է ստանդարտին: հակաբիոտիկների կլինիկականորեն օգտագործվում է իմպենեմ-ցիլաստատին, սակայն նոր դեղամիջոցը գերազանցում է իր ազդեցությունը:

Փորձարկումն անցկացվել է 448 մեծահասակների հետ, որոնք հոսպիտալացվել են բարդության պատճառով UTI վարակ կամ երիկամների բորբոքում ծանր բակտերիալ վարակի պատճառով: Հիվանդների մեծամասնությունը վարակվել է E. coli, klebsiella և գրամ-բացասական խմբի այլ մանրէներով, որոնք խիստ դիմացկուն են բազմաթիվ ստանդարտ հակաբիոտիկների նկատմամբ: 300 մեծահասակ ստացել է ցեֆիդերոկոլի երեք օրական չափաբաժին, իսկ 148 մեծահասակ ստացել է իմիպենեմ-ցիլաստատինի ստանդարտ բուժում ընդհանուր 14 օրվա ընթացքում: Այս նոր դեղամիջոցը շատ յուրահատուկ է գրամ-բացասականների կողմից օգտագործվող հակաբիոտիկների դիմադրության դեմ պայքարելու իր մոտեցմամբ մանրէներ համեմատած մինչ այժմ հայտնի բոլոր թերապիաների հետ: Այն ուղղված է հիմնական երեք մեխանիզմներին (կամ արգելքներին), որոնք օգտագործվում են բակտերիաների կողմից ուժեղ դիմադրություն առաջացնելու համար հակաբիոտիկների առաջին տեղում. Դեղամիջոցին հաջողվում է շրջանցել բակտերիաների բոլոր պաշտպանական մեխանիզմները։ Խոչընդոտներն առաջին հերթին բակտերիաների երկու արտաքին թաղանթներ են, որոնք դժվարություններ են ստեղծում հակաբիոտիկների բակտերիաների բջիջ ներթափանցելու համար: Երկրորդ, պորինային ալիքներ, որոնք հեշտությամբ հարմարեցվում են արգելափակման մուտքը հակաբիոտիկների և երրորդը, բակտերիաների արտահոսքի պոմպը, որը դուրս է մղում հակաբիոտիկը բակտերիալ բջիջից՝ դարձնելով հակաբիոտիկ դեղամիջոցը անարդյունավետ:

Խելացի մեխանիզմ

Երբ մեր մարմնում բակտերիալ վարակ է տեղի ունենում, մեր իմունային համակարգը արձագանքում է՝ ստեղծելով երկաթի ցածր պարունակությամբ միջավայր, որն այնուհետ կարող է խանգարել բակտերիաների աճի կարողությանը: Բակտերիաները նույնպես խելացի են, օրինակ՝ E Coli.-ն, քանի որ նրանք արձագանքում են՝ հավաքելով որքան կարող են շատ երկաթ: Այս նոր հայտնաբերված հակաբիոտիկ դեղամիջոցը օգտագործում է բակտերիաների մեջ ներթափանցելու եզակի մեխանիզմ՝ օգտագործելով բակտերիաների հենց այս մեխանիզմը, որոնք փորձում են երկաթ ձեռք բերել՝ գոյատևելու համար: Նախ, դեղը կապվում է երկաթի հետ և խելացիորեն տեղափոխվում է բակտերիաների երկաթի փոխադրման ուղիների արտաքին թաղանթով դեպի բջիջներ, որտեղ այն կարող է խաթարել և ոչնչացնել բակտերիան: Երկաթի փոխադրման այս ուղիները նաև հնարավորություն են տալիս դեղամիջոցին շրջանցել բակտերիաների պորինային ուղիները, որոնք հակազդում են բակտերիաների երկրորդ արգելքի մեխանիզմին: Այս սցենարն օգնում է դեղամիջոցին կրկնակի հասանելիություն ստանալ նույնիսկ արտահոսքի պոմպերի առկայության դեպքում:

Այս նոր դեղամիջոցի՝ ցեֆիդերոկոլի անբարենպաստ ազդեցությունները նման էին ավելի վաղ թերապիաների, և ամենատարածված ախտանիշներն էին սրտխառնոց, փորլուծություն, փորկապություն և որովայնի ցավ: Պարզվել է, որ դեղամիջոցը արդյունավետ, անվտանգ և լավ հանդուրժելի է հատկապես տարեց հիվանդների մոտ, ովքեր բազմադեղորայքակայուն են և ունեցել են միզուղիների կամ երիկամների լուրջ վարակներ: Ցեֆիդերոկոլը նույնքան արդյունավետ էր, որքան ստանդարտ հակաբիոտիկը, սակայն ցույց տվեց կայուն և գերազանց հակաբակտերիալ ակտիվություն: Հետագա կլինիկական փորձարկումները շարունակվում են՝ գնահատելու այս նոր դեղամիջոցը հիվանդների մոտ, ովքեր տառապում են հիվանդանոցում ձեռք բերված թոքաբորբից և օդափոխիչի հետ կապված թոքաբորբից, որը առողջապահական հաստատություններում տարածված վարակիչ խնդիր է: Հեղինակները նշեցին, որ կարբապենեմ-դիմացկուն վարակներով հիվանդները ներառված չեն եղել ընթացիկ հետազոտության մեջ, քանի որ կարբապենեմը համեմատական ​​է, և դա դիտարկվում է որպես հետազոտության կարևոր սահմանափակում: Այս ուսումնասիրությունը հսկայական հույս է բերել թմրամիջոցների դիմադրության դեմ պայքարում և դիտվում է որպես վեպի ստեղծման սկզբնական առաջին կարևոր քայլ հակաբիոտիկների.

***

{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական ​​հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}

Աղբյուրը (ներ)

Portsmouth S et al. 2018. Ցեֆիդերոկոլն ընդդեմ իմիպենեմ-ցիլաստատինի գրամ-բացասական ուրոպաթոգենների կողմից առաջացած միզուղիների բարդ վարակների բուժման համար. փուլ 2, պատահական, կրկնակի կույր, ոչ թերարժեքության փորձարկում: The Նշտար վարակիչ հիվանդությունների. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

***