B.1.617 տարբերակը, որն առաջացրել է վերջին COVID-19 ճգնաժամը Հնդկաստանում, ներգրավված է բնակչության շրջանում հիվանդության փոխանցման ավելացման մեջ և էական մարտահրավեր է ներկայացնում հիվանդության ծանրության և ներկայումս առկա արդյունավետության առումով: պատվաստանյութեր.
COVID-19-ը աննախադեպ վնաս է հասցրել ողջ աշխարհում թե՛ սոցիալապես, թե՛ տնտեսապես։ Որոշ երկրներ ականատես են եղել նաև երկրորդ և երրորդ ալիքների։ Վերջերս Հնդկաստանում դեպքերի թվի աճ է գրանցվել, որն այժմ ականատես է լինում միջինը երեքից չորս հարյուր հազար դեպքի ամեն օր վերջին մեկ ամսվա ընթացքում: Վերջերս մենք վերլուծեցինք, թե ինչ կարող է սխալ լինել Հնդկաստանում COVID ճգնաժամի հետ1. Բացի սոցիալական և մշակութային գործոններից, որոնք կարող էին հանգեցրել վերելքի, վիրուսն ինքնին մուտացիայի է ենթարկվել այնպիսի ձևով, որը հանգեցրել է մի տարբերակի առաջացման, որն ավելի վարակիչ է, քան նախկինում: Այս հոդվածը նկարագրում է այն մասին, թե ինչպես կարող է ի հայտ գալ նոր տարբերակը, դրա հիվանդությունը առաջացնում է ներուժ և հետևանքներ պատվաստանյութի արդյունավետության վրա, և ինչ քայլեր կարելի է ձեռնարկել՝ նվազեցնելու դրա ազդեցությունը տեղական և գլոբալ մակարդակներում և կանխելու նոր տարբերակների հետագա առաջացումը:
Բ .1.617 տարբերակ առաջին անգամ հայտնվել է 2020 թվականի հոկտեմբերին Մահարաշտրա նահանգում և այն ժամանակվանից տարածվել է մոտ 40 երկրներում, այդ թվում՝ Միացյալ Թագավորությունում, Ֆիջիում և Սինգապուրում: Վերջին մի քանի ամիսների ընթացքում շտամը դարձել է գերիշխող շտամ ամբողջ Հնդկաստանում և հատկապես վերջին 4-6 շաբաթների ընթացքում պատասխանատու է վարակման մակարդակի հսկայական աճի համար: B.1.617-ն ունի ութ մուտացիա, որոնցից 3-ը՝ L452R, E484Q և P681R, հիմնականն են: Երկուսն էլ L452R-ը և E484Q-ը գտնվում են ընկալիչների պարտադիր տիրույթում (RBD) և պատասխանատու են ոչ միայն ACE2 ընկալիչի հետ կապի ավելացման համար:2 ինչը հանգեցնում է փոխանցելիության բարձրացմանը, բայց նաև դեր է խաղում հակամարմինների չեզոքացման գործում3. P681R մուտացիան զգալիորեն մեծացնում է սինցիցիումի ձևավորումը, որը պոտենցիալ նպաստում է պաթոգենեզի բարձրացմանը: Այս մուտացիան ստիպում է վիրուսային բջիջների միաձուլումը, ստեղծելով ավելի մեծ տարածություն վիրուսի բազմացման համար և դժվարացնելով հակամարմինների ոչնչացումը: Բացի B.1.617-ից, երկու այլ շտամներ նույնպես կարող են պատասխանատու լինել վարակի մակարդակի բարձրացման համար, Բ .1.1.7 Դելիում և Փենջաբում և B.1.618 Արևմտյան Բենգալիայում: B.1.1.7 շտամն առաջին անգամ հայտնաբերվել է Մեծ Բրիտանիայում 2020 թվականի երկրորդ կեսին և կրում է N501Y մուտացիան RBD-ում, ինչը հանգեցրել է դրա փոխանցելիության բարձրացմանը՝ ուժեղացված կապելով ACE2 ընկալիչին:4. Բացի այդ, այն ունի այլ մուտացիաներ, այդ թվում՝ երկու ջնջում։ B.1.1.7-ը մինչ այժմ տարածվել է ամբողջ աշխարհում և ձեռք է բերել E484R մուտացիան Մեծ Բրիտանիայում և ԱՄՆ-ում: Ցույց է տրվել, որ E484R մուտանտն ունի Pfizer's mRNA պատվաստանյութով պատվաստված անհատների իմունային շիճուկների նկատմամբ զգայունության 6 անգամ նվազում և ապաքինվող շիճուկների նկատմամբ զգայունության 11 անգամ նվազում:5.
Ավելացված մուտացիաներով վիրուսի նոր շտամը կարող է առաջանալ միայն այն ժամանակ, երբ վիրուսը վարակում է հյուրընկալողներին և ենթարկվում վերարտադրության: Սա հանգեցնում է ավելի «ավելի լավ» և վարակիչ տարբերակների առաջացմանը: Սրանից կարելի էր խուսափել մարդկանց փոխանցման կանխարգելմամբ՝ պահպանելով անվտանգության արձանագրությունները, ինչպիսիք են սոցիալական հեռավորությունը, դիմակների պատշաճ օգտագործումը հասարակական/մարդաշատ վայրերում և հետևելով անձնական հիգիենայի հիմնական ուղեցույցներին: B.1.617-ի առաջացումը և տարածումը վկայում են այն մասին, որ անվտանգության այս ուղեցույցները հնարավոր է խստորեն չեն պահպանվել:
B.1.617 շտամը, որը ավերածություններ է ստեղծել Հնդկաստանում, Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) կողմից դասակարգվել է որպես «անհանգստության տարբերակ (VOC)»: Այս դասակարգումը հիմնված է տարբերակով ծանր հիվանդության փոխանցելիության և տարածման բարձրացման վրա:
Ցույց է տրվել, որ B.1.617 շտամն ավելի ուժեղ բորբոքում է առաջացնում համստերների օգտագործմամբ կենդանիների հետազոտություններում, քան ցանկացած այլ տարբերակ:6. Բացի այդ, այս տարբերակը մտել է բջջային գծերի արդյունավետության բարձրացում in vitro և չի կապվել Bamlanivimab-ի՝ COVID-19-ի բուժման համար օգտագործվող հակամարմինի հետ։7. Գուպտայի և գործընկերների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թեև Pfizer-ի պատվաստանյութով պատվաստված անհատների կողմից ստեղծվող չեզոքացնող հակամարմինները մոտ 80%-ով ավելի քիչ ազդեցություն են ունեցել B.1.617-ի որոշ մուտացիաների դեմ, սա պատվաստումն անարդյունավետ չի դարձնի:3. Այս հետազոտողները նաև պարզել են, որ Դելիում որոշ բուժաշխատողներ, ովքեր պատվաստվել էին Covishield-ով (Oxford–AstraZeneca պատվաստանյութ), կրկին վարակվել էին B.1.617 շտամով: Ստեֆան Պոլմանի և գործընկերների կողմից լրացուցիչ ուսումնասիրություններ7 օգտագործելով շիճուկ այն մարդկանցից, ովքեր նախկինում վարակվել էին SARS-CoV-2-ով, պարզվեց, որ նրանց հակամարմինները չեզոքացնում են B.1.617-ը մոտ 50%-ով ավելի քիչ արդյունավետ, քան նախկինում շրջանառվող շտամները: Երբ շիճուկը փորձարկվեց մասնակիցներից, ովքեր երկու անգամ ներարկեցին Pfizer պատվաստանյութը, պարզվեց, որ հակամարմինները մոտ 67%-ով ավելի քիչ ուժ ունեն B.1.617-ի դեմ:
Թեև վերը նշված ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ B.1.617-ն առավելություն ունի վիրուսի մյուս շտամների նկատմամբ՝ ավելի բարձր փոխանցելիության և որոշ չափով չեզոքացնող հակամարմիններից խուսափելու առումով՝ հիմնվելով շիճուկի վրա հիմնված հակամարմինների ուսումնասիրությունների վրա, իրական իրավիճակը մարմնում կարող է տարբեր լինել՝ պայմանավորված: արտադրված հակամարմինների հսկայական քանակին, ինչպես նաև այն, որ իմունային համակարգի այլ մասեր, ինչպիսիք են T բջիջները, կարող են չազդվել շտամների մուտացիաներից: Սա ցույց է տվել B.1.351 տարբերակը, որը կապված է չեզոքացնող հակամարմինների հզորության հսկայական անկման հետ, սակայն մարդկանց ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ պատվաստանյութեր դեռևս արդյունավետ են ծանր հիվանդությունների կանխարգելման համար: Ավելին, Covaxin-ի օգտագործմամբ կատարված ուսումնասիրությունները նույնպես ցույց են տվել, որ այս պատվաստանյութը շարունակում է արդյունավետ լինել8չնայած Covaxin պատվաստանյութի կողմից ստեղծված չեզոքացնող հակամարմինների արդյունավետության փոքր անկում է եղել:
Վերոհիշյալ բոլոր տվյալները ցույց են տալիս, որ ավելի շատ հետազոտություններ են պահանջվում՝ հասկանալու համար հոսանքի արդյունավետությունը պատվաստանյութեր և ապագա տարբերակների ստեղծում՝ հիմնված նոր շտամների առաջացման վրա, որոնք կարող են փորձել և խուսափել իմունային համակարգից՝ հանուն իրենց շահերի: Այնուամենայնիվ, ընթացիկ պատվաստանյութեր շարունակել արդյունավետ լինել (թեև կարող է ոչ 100%), որպեսզի կանխեն ծանր հիվանդությունները, և աշխարհը պետք է ձգտի հնարավորինս շուտ զանգվածային պատվաստումների և միաժամանակ հետևելու առաջացող շտամներին՝ անհրաժեշտ և համապատասխան գործողություններ ձեռնարկելու համար: ամենավաղ. Սա կապահովի, որ կյանքը կարող է վերադառնալ նորմալ վիճակի ավելի շուտ, քան ուշ:
***
Հիշատակում:
- Soni R. 2021. COVID-19 ճգնաժամ Հնդկաստանում. Ինչը կարող է սխալվել: Գիտական եվրոպ. Տեղադրվել է 4 թվականի մայիսի 2021-ին: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Չերիան Ս et al. 2021. SARS-CoV-2 մուտացիաների՝ L452R, E484Q և P681R կոնվերգենտ էվոլյուցիան COVID-19-ի երկրորդ ալիքում Մահարաշտրայում, Հնդկաստան: Նախնական տպագրություն bioRxiv-ում: Տեղադրվել է 03 թվականի մայիսի 2021-ին: DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ֆերեյրա Ի., Դատիր Ռ., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 առաջացում և զգայունություն պատվաստանյութից առաջացած հակամարմինների նկատմամբ: Նախնական տպագրություն. BioRxiv. Տեղադրվել է 09 թվականի մայիսի 2021-ին: DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021: Արդյո՞ք SARS-CoV-2 մտահոգիչ տարբերակները կազդեն խոստման վրա պատվաստանյութեր?. Nat Rev Immunol. Հրատարակված՝ 29 ապրիլի 2021թ. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7-ի զգայունությունը mRNA պատվաստանյութով առաջացած հակամարմինների նկատմամբ: բնություն https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Յադավ ՊԴ et al. 2021. SARS CoV-2 տարբերակ B.1.617.1-ը շատ պաթոգենիկ է համստերների մոտ, քան B.1 տարբերակը: Նախնական տպագրություն bioRxiv-ում: Տեղադրվել է 05 թվականի մայիսի 2021-ին: DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Հոֆման Մ et al. 2021. SARS-CoV-2 տարբերակ B.1.617-ը դիմացկուն է Bamlanivimab-ին և խուսափում է վարակի և պատվաստումների արդյունքում առաջացած հակամարմիններից: Տեղադրվել է 05 թվականի մայիսի 2021-ին: Preprint at bioRxiv: DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Յադավ ՊԴ et al. 2021. Հետազոտվող B.1.617 տարբերակի չեզոքացում BBV152 պատվաստանյութերի շիճուկներով: Հրատարակված՝ 07 մայիսի 2021. Clin. Վարակել. Դիս. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
