Կետոնների հնարավոր թերապևտիկ դերը Ալցհեյմերի հիվանդության մեջ

Վերջերս 12-շաբաթյա փորձարկումը, որը համեմատում էր ածխաջրեր պարունակող նորմալ դիետան Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների մեջ կետոգեն դիետայի հետ, պարզեց, որ նրանք, ովքեր ենթարկվել են կետոգեն դիետայի, բարձրացրել են իրենց կյանքի որակը և առօրյա կյանքի արդյունքները, միաժամանակ մեծացնելով ճանաչողական ֆունկցիայի չափումները:.

Alzheimer հիվանդություն ամենատարածված նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունն է, որը զգալիորեն նվազեցնում է հիշողությունը և բացասաբար է անդրադառնում վարքի վրա¹. Ուղեղում բետա-ամիլոիդ ափսեի կուտակումը հիվանդության դասական ֆենոտիպն է և համարվում է հիվանդության պատճառը: Այնուամենայնիվ, ափսեի կուտակման բուժումը կարծես թե չի բուժում հիվանդությունը, հետևաբար ենթադրվում է, որ սա կարող է պարզապես հիվանդության ախտանիշ լինել:¹. Վերջին հետազոտությունները ուսումնասիրում են կապը գլիկոլիտիկ և կետոլիտիկ գեների արտահայտման միջև (գլյուկոզայի և կետոնների նյութափոխանակությունը կարող է էներգիա ապահովել ուղեղի բջիջների համար) հետմահու ուղեղը Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց.

Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացումը (AD) խիստ կապված է ուղեղում գլյուկոզայի օգտագործման նվազման հետ¹. Կետոգեն դիետան և կետոնների հավելումը ապահովում են ԱԹ-ի թեթևացում, հավանաբար գլյուկոզայի համար էներգիայի այլընտրանքային աղբյուր ապահովելու պատճառով:

Օլիգոդենդրոցիտներում (միելինային թաղանթներ, որոնք մեկուսացնում են նեյրոնային աքսոնները), ինչպես գլիկոլիտիկ, այնպես էլ կետոլիտիկ գեն արտահայտությունը զգալիորեն նվազել է¹. Ավելին, նեյրոնները նաև դրսևորեցին կետոլիտիկ գեների արտահայտման չափավոր անկարգավորում, բայց աստղագիտները (բազմաթիվ գործառույթներով, ինչպիսիք են կառուցվածքային աջակցությունը) և միկրոգլիան (իմունային բջիջների տեսակ) չցուցաբերեցին կետոլիտիկ գեների արտահայտման զգալի դիսֆունկցիա։¹.

Ֆոսֆոֆրուկտոկինազի ֆերմենտի կոդավորող հատուկ գենը զգալիորեն նվազեց¹. Այս ֆերմենտը սահմանափակում է գլիկոլիզի արագությունը¹ և, հետևաբար, գլյուկոզայից էներգիայի արտազատումը, հետևաբար, ֆրուկտոզա-1,6-բիֆոսֆատի օգտագործումը, որն այս ֆերմենտի գործողության արդյունքում ստեղծված մոլեկուլն է, կարող է օգնել բուժել գլիկոլիզի խանգարումը AD-ում, քանի որ այն նպաստում է ուղեղի գլյուկոզի նյութափոխանակության պահպանմանը: փորձնական սեպսիսի ժամանակ². Հայտնի է, որ ֆրուկտոզա-1,6-բիֆոսֆատը ունի նյարդապաշտպանիչ ազդեցություն³.

Թերապևտիկ օգտագործումը ketones Կետոգեն դիետայի և կետոնային հավելումների միջոցով կարող են օգնել «լրացնել էներգիայի բացը» AD հիվանդների ուղեղի բջիջներում, որտեղ գլյուկոզան ինքնին չի կարող բավարարել էներգիայի պահանջները: 12-շաբաթյա փորձարկումը, որը համեմատում էր նորմալ ածխաջրեր պարունակող դիետան Կետոգեն դիետայի հետ AD հիվանդների մոտ, ցույց տվեց, որ նրանք, ովքեր ենթարկվել են կետոգեն դիետայի, բարձրացրել են իրենց կյանքի որակը և առօրյա կյանքի արդյունքները, միաժամանակ մեծացնելով ճանաչողական ֆունկցիայի չափորոշիչները:⁴. Սա, հավանաբար, պայմանավորված էր շիճուկում կետոնի՝ բետա-հիդրօքսիբուտիրատի զգալի աճով, որը 0.2 մմոլ/լ-ից ավելացավ մինչև 0.95 մմոլ/լ՝ դրանով իսկ ավելի շատ էներգիա ապահովելով ուղեղին:⁴և պոտենցիալ պայմանավորված է կետոնային մարմիններից բետա-ամիլոիդ ափսե մաքրող սպիտակուցների ուժեղացմամբ⁵. Բուժման այս շրջանի երկրորդ կեսին տեղի է ունեցել կետոգեն դիետայի արդյունքների բարելավման որոշակի շրջադարձ, որը ենթադրվում է, որ պայմանավորված է COVID-ի սահմանափակումների հաստատմամբ, որը տեղի է ունեցել փորձարկման ընթացքում:⁴. Այնուամենայնիվ, համեմատած հսկիչ դիետայի հետ, կետոգեն դիետան դեռևս մեծապես գերազանցում էր փորձարկման ավարտին և դեռևս ընդհանուր աննշան դրական ազդեցություն ունեցավ փորձարկման սկզբից մինչև վերջ:⁴, առաջարկելով պոտենցիալ օգտագործում AD- ի համար:

***

Հիշատակում:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Ալցհեյմերի հիվանդությունը փոխում է օլիգոդենդրոցիտիկ գլիկոլիտիկ և կետոլիտիկ գեների արտահայտումը: Ալցհեյմերի տկարամտություն. 2021 թ. 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al, 2018: Ֆրուկտոզա-1,6-բիֆոսֆատը պահպանում է գլյուկոզայի նյութափոխանակության ամբողջականությունը և նվազեցնում է ուղեղի ռեակտիվ թթվածնի տեսակները փորձարարական սեպսիսի ժամանակ: Ուղեղի հետազոտություն. Հատոր 1698, 1 Նոյեմբեր 2018, Էջեր 54-61։ DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Ֆրուկտոզա-1,6-բիսֆոսֆատը բարելավում է լիպոպոլիսաքարիդով պայմանավորված արյունաուղեղային արգելքի դիսֆունկցիան: Arch Pharm Res. 2013 Սեպտ. 36 (9): 1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 ապրիլի 20. PMID՝ 23604722: 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Ալցհեյմերի հիվանդության փոփոխված կետոգենիկ դիետայի պատահական խաչաձև փորձարկում: Alz Res թերապիա 13, 51 (2021): https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Կետոնային մարմինները խթանում են ամիլոիդ-β_1-40 Մաքրում մարդու in vitro արյան-ուղեղային արգելքի մոդելում: Միջ. Ջ.Մոլ. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***