Դոնեպեզիլը ացետիլխոլինէսթերազի ինհիբիտոր է1. Ացետիլխոլինէսթերազը քայքայում է նյարդային հաղորդիչ ացետիլքոլին2, դրանով իսկ նվազեցնելով ացետիլխոլինի ազդանշանը ուղեղ. Ացետիլխոլինը (ACh) ուժեղացնում է նոր հիշողությունների կոդավորումը և, հետևաբար, բարելավում է ուսուցումը3. Դոնեպեզիլը բարելավում է ճանաչողական աշխատանքը մեղմ ճանաչողական խանգարումների (MCI) և Alzheimer հիվանդություն (AD) և հանդիսանում է ացետիլխոլինէսթերազի ինհիբիտորը (AChEI) ամենից հաճախ նշանակվող AD-ի համար4. Դոնեպեզիլի ազդեցությունը ծավալների վրա ուղեղ շրջանները հետազոտվել են և կարող են օգնել բացատրել դրա արդյունավետությունը4.
Վերջերս կատարված ուսումնասիրության մեջ, որը համեմատում է առողջ հսկիչները, չբուժված MCI հիվանդները և դոնեպեզիլով բուժում ստացած MCI հիվանդները, ծավալները ուղեղ շրջանները և ճանաչողական ֆունկցիան գնահատող թեստերը որոշվել են ելակետային և բուժման մեկնարկից 6 ամիս հետո բուժվող MCI խմբի համար4. Դոնեպեզիլը բարելավեց ճանաչողական ֆունկցիայի թեստերի միավորները՝ փոքր-ինչ նվազեցնելով տարեցների դեպրեսիայի և AD գնահատման սանդղակի ճանաչողական ենթամասշտաբի գնահատականները՝ միևնույն ժամանակ զգալիորեն նվազեցնելով կլինիկական դեմենցիայի վարկանիշը 14.1%-ով և զգալիորեն ավելացնելով միավորները մինի-հոգեկան վիճակի քննության կորեական տարբերակում 8%-ով: 6 ամիս4.
Մոխրագույն նյութ (GM) ծավալները զգալիորեն ավելացրել են դոնեպեզիլի հետբուժումը պուտամենի, globus pailldus-ի և ստորին ճակատային գիրուսի շրջաններում: ուղեղ բայց հիպոկամպուսի ծավալը հետազոտելիս էապես չի տարբերվել չբուժված խմբից4. Այնուամենայնիվ, դոնեպեզիլով բուժման ավելի երկար տեւողությունը, կարծես, նվազեցնում է հիպոկամպի ծավալի կորստի արագությունը4.
Դոնեպեզիլի այս դրական ազդեցությունը վրա ուղեղ կարող է բացատրվել աճի գործոնների աճով ուղեղ ինչպիսին է աճը ուղեղ- ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոն (BDNF) նկատվել է դոնեպեզիլով բուժվող առնետների մոտ4. BDNF-ն մեծացնում է նեյրոնների գոյատևումը, տարբերակումը և սինապտիկ պլաստիկությունը՝ միաժամանակ նպաստելով բետա-ամիլոիդ ափսեի քայքայմանը, որը, ենթադրաբար, նպաստում է AD-ի առաջացմանը:4. BDNF-ի ազդեցությունը ապահովում է պրո-ճանաչողական, նյարդապաշտպան ազդեցություն5. Դոնեպեզիլից BDNF-ի այս աճը, հավանաբար, պայմանավորված է նրա պրոխոլիներգիկ ազդանշաններով, քանի որ խոլիներգիկ ագոնիստները մեծացնում են BDNF-ի արտահայտումը, ինչպես նաև նյարդային աճի գործոնի (NGF) արտահայտությունը:6, որը ցույց է տալիս խոլիներգիկ ազդանշանի կարևորությունը ուղեղ առողջություն:
***
Հիշատակում:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Թարմացվել է 2020 օգոստոսի 22]: In: StatPearls [Ինտերնետ]: Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Հունվար-. Հասանելի է. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khanhar PB. Ֆիզիոլոգիա, ացետիլխոլինէսթերազ: [Թարմացվել է 2020 թվականի հուլիսի 10-ին]: In: StatPearls [Ինտերնետ]: Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Հունվար-. Հասանելի է. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006): Ացետիլխոլինի դերը ուսման և հիշողության մեջ. Ներկայիս կարծիքը նյարդակենսաբանության մեջ, 16(6), 710-715: https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Ուղեղի մորֆոմետրիայի փորձնական ուսումնասիրություն դոնեպեզիլով բուժումից հետո մեղմ ճանաչողական խանգարումների դեպքում. կեղևային/ենթակեղևային շրջանների և հիպոկամպային ենթադաշտերի ծավալային փոփոխություններ: Սի Ռիփ 10, 10912 (2020): https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019): Ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոն. հիշողության հիմնական մոլեկուլ առողջ և պաթոլոգիական ուղեղում: Սահմաններ բջջային նյարդաբանության մեջ, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնի (BDNF) և նյարդային աճի գործոնի (NGF) խոլիներգիկ կարգավորումը, բայց ոչ նեյրոտրոֆին-3 (NT-3): ) mRNA մակարդակները զարգացող առնետի հիպոկամպում: J Neurosci. 1993 Սեպտ. 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID՝ 8366347; PMCID՝ PMC6576436:
***
