Հայտնի է, որ Phf21b գենի ջնջումը կապված է քաղցկեղի և դեպրեսիայի հետ: Այժմ նոր հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ այս գենի ժամանակին արտահայտումը առանցքային դեր է խաղում նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակման և ուղեղի զարգացման գործում։
20 թվականի մարտի 2020-ին Genes and Development ամսագրում հրապարակված վերջին հետազոտությունը ենթադրում է Phf21b սպիտակուցի դերը, որը կոդավորված է PHF21B-ով։ գեն նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակման մեջ. Բացի այդ, Phf21b-ի ջնջումը in vivo-ն ոչ միայն արգելակեց նյարդային բջիջների տարբերակումը, այլ նաև հանգեցրեց կեղևի նախածննդյան բջիջների ավելի արագ բջիջների ցիկլերին: Բելֆաստի թագուհու համալսարանի հետազոտողների ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ phf21b սպիտակուցի ժամանակին արտահայտումը կարևոր է կեղևի զարգացման ընթացքում նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակման համար:1. Phf21b-ի դերը նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակման գործում նշանակալից քայլ է կեղևի բջիջների զարգացման մեջ նեյրոգենեզի ըմբռնման գործում և կնպաստի բարդ գործընթացի մեր ըմբռնմանը: ուղեղ զարգացումը և դրա կարգավորումը, որը մինչ այժմ վատ է հասկացվել՝ կապված նեյրոգենեզի ընթացքում տարածման և տարբերակման միջև անցման հետ:
Պատմությունը PHF21B կարելի է վերագրել, որ գենը սկսվել է մոտ երկու տասնամյակ առաջ, երբ 2002 թվականին իրական ժամանակի PCR հետազոտությունները ցույց տվեցին, որ 22-րդ քրոմոսոմի 13q.22 շրջանի ջնջումը վատ կանխատեսում ունի բերանի խոռոչի քաղցկեղի դեպքում:2. Սա հետագայում հաստատվեց մի քանի տարի անց՝ 2005 թվականին, երբ Բերգամոն և այլք3 Ցիտոգենետիկ անալիզների միջոցով ցույց է տվել, որ 22-րդ քրոմոսոմի այս հատվածի ջնջումը կապված է գլխի և պարանոցի հետ քաղցկեղ.
Գրեթե մեկ տասնամյակ անց՝ 2015 թվականին, Բերտոնան և գործընկերները հայտնաբերեցին PHF21B գենը՝ որպես 22q.13 շրջանի ջնջման հետևանք։4. Ջնջումները հաստատվել են գլխի և պարանոցի տափակ բջջային քաղցկեղով հիվանդների խմբում, ինչպես նաև PHF21B-ի նվազեցված արտահայտումը վերագրվել է հիպերմեթիլացմանը, որը հաստատել է նրա դերը որպես ուռուցքը ճնշող գեն: Մեկ տարի անց՝ 2016 թվականին, Վոնգը և ուրիշները ցույց տվեցին այս գենի կապը դեպրեսիայի մեջ՝ որպես բարձր սթրեսի հետևանք, որն առաջացնում է PHF21B-ի արտահայտման նվազում։ 5.
Այս ուսումնասիրությունը և հետագա հետազոտությունները phf21b-ի արտահայտման վերլուծության վերաբերյալ ինչպես տարածության, այնպես էլ ժամանակի մեջ ճանապարհ կհարթեն նյարդաբանական հիվանդությունների վաղ ախտորոշման և ավելի լավ բուժման համար, ինչպիսիք են դեպրեսիան, մտավոր հետամնացությունը և այլն: ուղեղ հարակից հիվանդություններ, ինչպիսիք են Ալցհեյմերը և Պարկինսոնը:
***
Հիշատակում:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020: Phf21b-ը տպում է տարածական ժամանակային էպիգենետիկ անջատիչը, որն անհրաժեշտ է նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակման համար: Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Քանակական իրական ժամանակի ՊՇՌ-ն բացահայտում է 22q13-ի ջնջման կրիտիկական շրջանը՝ կապված բերանի խոռոչի քաղցկեղի կանխատեսման հետ: Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Բերգամո NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Դասական և մոլեկուլային ցիտոգենետիկ անալիզները բացահայտում են գլխի և պարանոցի քաղցկեղով հիվանդների գոյատևման հետ կապված քրոմոսոմային ձեռքբերումներն ու կորուստները: Քլին. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B-ը որպես թեկնածու ուռուցքային ճնշող գեն գլխի և պարանոցի թիթեղաբջջային քաղցկեղի դեպքում: Molec. Օնկոլ. 9: 450-462, 2015: DOI՝ https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009թ
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. PHF21B գենը կապված է ծանր դեպրեսիայի հետ և մոդուլավորում է սթրեսի արձագանքը: Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017): DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
