Վերջին վերլուծությունները և ուսումնասիրությունները հույս են ներշնչել մարդկությանը հակաբիոտիկների դիմադրողականությունից պաշտպանելու համար, որն արագորեն դառնում է համաշխարհային սպառնալիք:
Բացահայտումը հակաբիոտիկների 1900-ականների կեսերը նշանակալից հանգրվան էր բժշկության պատմության մեջ, քանի որ այն հրաշք թերապևտիկ միջոց էր շատերի համար բակտերիալ վարակների և մանրէներ- հիվանդություններ առաջացնելը. Հակաբիոտիկների ժամանակին կոչվում էին «հրաշք դեղամիջոց», իսկ այժմ հակաբիոտիկները անփոխարինելի են ինչպես հիմնական առողջապահական, այնպես էլ առաջադեմ բժշկական խնամքի և տեխնոլոգիայի մեջ, քանի որ դրանք իսկապես փոխել են աշխարհը՝ պաշտպանելով կյանքերը և լինելով տարբեր բժշկական պայմանների բուժման կարևոր բաղադրիչ և օգնելով կրիտիկական վիրաբուժական միջամտություններին: .
Հակաբիոտիկների նկատմամբ դիմադրողականությունը աճում է արագ տեմպերով
Հակաբիոտիկների դեղամիջոցներ են, որոնք բնականորեն արտադրվում են միկրոօրգանիզմների կողմից և դրանք դադարեցնում կամ սպանում են մանրէներ աճից։ Այն կրիտիկական նշանակություն ունի, քանի որ բակտերիալ վարակները ժամանակի ընթացքում պատուհասել են մարդկությանը: Այնուամենայնիվ, «դիմացկուն» մանրէներ զարգացնել պաշտպանիչ միջոցներ, որոնք պաշտպանում են նրանց ազդեցությունից հակաբիոտիկների երբ նախկինում նրանց կողմից սպանվել էին։ Այս դիմացկուն բակտերիաները կարող են դիմակայել հակաբիոտիկների ցանկացած հարձակումներին և, հետևաբար, դրանց մանրէներ Արդյո՞ք հիվանդություն առաջացնող ստանդարտ բուժումները դադարում են գործել այդ հիվանդության դեպքում՝ շարունակելով վարակները, որոնք այնուհետև հեշտությամբ կարող են տարածվել ուրիշների վրա: Այսպիսով, «կախարդական» հակաբիոտիկները, ցավոք, սկսել են ձախողվել կամ սկսել են անարդյունավետ դառնալ, և դա հսկայական վտանգ է ներկայացնում ամբողջ աշխարհում առողջապահական համակարգի համար: Դիմացկունների թիվը մանրէներ արդեն ամեն տարի ավելի քան 500,000 մահվան պատճառ են դառնում և նվազեցնում են հակաբիոտիկների արդյունավետությունը կանխարգելման և բուժման համար՝ լինելով լուռ մարդասպան՝ ինչ-որ ձևով բնակվելով աշխարհի բնակչության գրեթե 60%-ում: Հակաբիոտիկների դիմադրություն սպառնում է բազմաթիվ հիվանդություններ բուժելու մեր կարողությանը, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը, թոքաբորբը և առաջընթաց գրանցել վիրահատությունների, քաղցկեղի բուժման և այլնի ոլորտում: Մոտավոր հաշվարկներով, մինչև 50 թվականը մոտավորապես 2050 միլիոն մարդ կմահանա հակաբիոտիկների նկատմամբ կայուն վարակներից, և կարող է իրականում գալ այն օրը, երբ հակաբիոտիկների այլևս չի կարող օգտագործվել կրիտիկական վարակների բուժման համար, ինչպես դրանք այժմ օգտագործվում են: Հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության այս խնդիրն այժմ կարևոր առողջապահական թեմա է, որը պետք է լուծվի ավելի լավ ապագայի համար հրատապության զգացումով, և բժշկական և գիտական հանրությունը և ամբողջ աշխարհի կառավարությունները մի քանի քայլեր են ձեռնարկում այս նպատակին հասնելու համար:
Ո՞Վ Հարցում. «Հետ հակաբիոտիկների դարաշրջան»:
Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) հայտարարել է հակաբիոտիկ դիմադրություն բարձր առաջնահերթ և լուրջ առողջապահական խնդիր՝ հակամանրէային դիմադրության վերահսկման գլոբալ համակարգի (GLASS) միջոցով, որը գործարկվել է 2015թ. հոկտեմբերին: 2017 թվականի դրությամբ GLASS-ում գրանցվել է 52 երկիր (25 բարձր եկամուտ, 20 միջին և յոթ ցածր եկամուտ ունեցող երկիր): Դա առաջին զեկույցն է1 պարունակում է տեղեկատվություն 22 երկրների կողմից տրամադրված հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության մակարդակների մասին (հետազոտությանը մասնակցած մեկուկես միլիոն մասնակից), որը ցույց է տալիս տագնապալի տեմպերով աճ՝ ընդհանուր առմամբ հսկայական 62-ից 82 տոկոս դիմադրողականություն: ԱՀԿ-ի այս նախաձեռնությունը նպատակ ունի ստեղծել իրազեկում և համակարգել տարբեր ազգերի միջև՝ այս լուրջ խնդրին գլոբալ մակարդակով լուծելու համար:
Մենք կարող էինք կանխել հակաբիոտիկների դիմադրությունը և դեռ կարող ենք
Ինչպե՞ս ենք մենք հասել մարդկության այս փուլին, որտեղ հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունությունը վերածվել է համաշխարհային սպառնալիքի: Դրա պատասխանը բավականին պարզ է՝ մենք չափազանց շատ ենք օգտագործել և չարաշահել հակաբիոտիկների. Բժիշկները չափից դուրս են նշանակել հակաբիոտիկների անցած տասնամյակների ընթացքում ցանկացած կամ յուրաքանչյուր հիվանդի համար: Նաև շատ երկրներում, հատկապես Ասիայի և Աֆրիկայի զարգացող երկրներում, հակաբիոտիկների դրանք հասանելի են առանց դեղատոմսի տեղական դեղագործի մոտ և կարելի է գնել առանց բժշկի դեղատոմսի նույնիսկ պահանջելու: Ենթադրվում է, որ ժամանակի 50 տոկոսը հակաբիոտիկների նշանակվում են վիրուս առաջացնող վարակի համար, որտեղ դրանք հիմնականում ոչ մի օգուտ չեն տալիս, քանի որ վիրուսը դեռ կավարտի իր կյանքի տևողությունը (ընդհանուր առմամբ 3-10 օր), թե արդյոք. հակաբիոտիկների վերցված են, թե ոչ։ Իրականում, դա ուղղակի սխալ է և շատերի համար առեղծված է, թե կոնկրետ ինչպես հակաբիոտիկների (որ թիրախ մանրէներ) ցանկացած ազդեցություն կունենա վիրուսների վրա: Այն հակաբիոտիկների կարող է «գուցե» թեթևացնել վիրուսային վարակի հետ կապված որոշ ախտանիշներ: Նույնիսկ այն ժամանակ սա շարունակում է մնալ բժշկական առումով ոչ էթիկական: Ճիշտ խորհուրդը պետք է լինի այն, որ քանի որ վիրուսների մեծ մասի համար բուժում չկա, վարակը պետք է իր ընթացքն ունենա, և ապագայում այդ վարակները պետք է այլընտրանքային կերպով կանխարգելվեն՝ հետևելով խիստ հիգիենային և մաքուր միջավայրը: Ավելին, հակաբիոտիկների դրանք սովորաբար օգտագործվում են ամբողջ աշխարհում գյուղատնտեսական արտադրանքի բարձրացման և անասունների և սննդամթերք արտադրող կենդանիների (հավ, կով, խոզ) կերակրման համար՝ որպես աճի հավելումներ: Դրանով մարդիկ նաև ենթարկվում են հակաբիոտիկների նկատմամբ կայուն կուլ տալու մեծ ռիսկի մանրէներ որոնք բնակվում են այդ սննդի կամ կենդանիների մեջ՝ առաջացնելով դիմացկուն շտամի խիստ փոխանցում մանրէներ սահմաններից այն կողմ:
Այս սցենարն ավելի է բարդանում նրանով, որ վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում դեղագործական ընկերությունների կողմից նոր հակաբիոտիկներ չեն ստեղծվել. մանրէներ չորս տասնամյակ առաջ մշակված քինոլոններն էին: Այսպիսով, ինչպես հիմա կանգնած ենք, մենք իրականում չենք կարող մտածել կանխելու մասին հակաբիոտիկ դիմադրություն ավելացնելով ավելի շատ և տարբեր հակաբիոտիկներ, քանի որ դա միայն ավելի կբարդացնի դիմադրողականությունը և փոխանցումը: Շատերը դեղ ընկերությունները նշել են, որ մշակում է ցանկացած նոր դեղ դա առաջին հերթին շատ թանկ է, քանի որ դա երկար գործընթաց է, որը պահանջում է հսկայական ներդրումներ և հնարավոր շահույթ հակաբիոտիկների ընդհանուր առմամբ շատ ցածր է, որ ընկերությունները չեն կարողանում «դուրս գալ»: Սա խճճված է նրանով, որ նոր հակաբիոտիկի համար նոր հակաբիոտիկի համար դիմադրողական շտամ կզարգանա դրա գործարկումից հետո երկու տարվա ընթացքում, քանի որ հակաբիոտիկների չափից ավելի օգտագործումը զսպելու համար իրավական դաշտ չկա: Սա այնքան էլ հուսադրող չի թվում ինչպես կոմերցիոն, այնպես էլ բժշկական տեսանկյունից և, հետևաբար, նորը զարգացնելու համար հակաբիոտիկների լուծում չէ նրանց դիմադրողականությունը կանխելու համար։
ԱՀԿ-ն առաջարկում է գործողությունների ծրագիր2 հակաբիոտիկների դիմադրության կանխարգելման համար.
ա) Առողջապահության ոլորտի մասնագետները և աշխատողները պետք է մանրազնին մանրամասն գնահատում կատարեն նախքան դեղատոմսը հակաբիոտիկների մարդկանց կամ կենդանիներին: Տարբեր մեթոդների Քոքրեյնի վերանայում3 ցանկացած կլինիկական պայմաններում հակաբիոտիկների չարաշահման նվազեցմանն ուղղված հանգեցրեց այն եզրակացության, որ «3-օրյա դեղատոմսով» մեթոդը բավականին հաջող էր, երբ հիվանդը տառապում է վարակով (ինչը չի բակտերիալ) փոխանցվում է, որ նրա վիճակը կբարելավվի 3 օրից, այլապես հակաբիոտիկների կարելի է ընդունել, եթե ախտանշանները վատթարանում են, ինչը սովորաբար չի լինում, քանի որ մինչ այդ վիրուսային վարակն անցել է իր ընթացքը: բ) Լայն հանրությունը պետք է վստահ լինի, որ հարցեր է տալիս, երբ դրանք նշանակվում են հակաբիոտիկների և նրանք պետք է վերցնեն հակաբիոտիկների միայն այն դեպքում, երբ համոզված են, որ դա բացարձակապես անհրաժեշտ է: Նրանք նաև պետք է լրացնեն սահմանված չափաբաժինը, որպեսզի կանխեն դիմադրողականության արագ աճը բակտերիալ շտամներ. գ) Գյուղատնտեսները և անասնաբույծները պետք է հետևեն հակաբիոտիկների կանոնակարգված, սահմանափակ օգտագործմանը և դա անեն միայն այնտեղ, որտեղ դա կարևոր է (օրինակ՝ վարակի բուժման համար): դ) Կառավարությունները պետք է կազմեն և հետևեն ազգային մակարդակի ծրագրերին` հակաբիոտիկների օգտագործումը զսպելու համար1. Զարգացած և միջին և ցածր եկամուտ ունեցող երկրների համար անհրաժեշտ է ստեղծել հարմարեցված շրջանակներ՝ կապված նրանց կարիքների հետ:
Այժմ, երբ վնասը հասցված է. հակաբիոտիկների դիմադրության դեմ պայքար
Որպեսզի չընկնենք նոր «պոստում»: հակաբիոտիկներիԴարաշրջան և վերադառնալով նախապենիցիլինի (առաջին հայտնաբերված հակաբիոտիկ) դարաշրջանին, այս ոլորտում բազմաթիվ հետազոտություններ են կատարվում՝ բեռնված ձախողումներով և երբեմն հաջողություններով: Վերջին բազմաթիվ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս հակաբիոտիկների դիմադրությունը հաղթահարելու և, հնարավոր է, հակադարձելու ուղիներ: Առաջին ուսումնասիրությունը հրապարակվել է Հակամանրէային քիմիաթերապիայի ամսագիր4 ցույց է տալիս, որ երբ մանրէներ դառնալ դիմացկուն՝ սահմանափակելու ուղիներից մեկը, որը նրանք որդեգրում են հակաբիոտիկների գործողությունը տեղի է ունենում ֆերմենտի (β-լակտամազ) արտադրությամբ, որը ոչնչացնում է ցանկացած հակաբիոտիկ, որը փորձում է ներթափանցել բջիջ (բուժման համար): Այսպիսով, նման ֆերմենտների գործողությունը արգելակելու ուղիները կարող են հաջողությամբ հակաբիոտիկների դիմադրությունը հակադարձել: Երկրորդ հաջորդ ուսումնասիրության մեջ նույն թիմի կողմից Բրիստոլի համալսարանում, Մեծ Բրիտանիա, բայց Օքսֆորդի համալսարանի հետ համատեղ, որը հրապարակվել է Մոլեկուլային մանրէաբանություն5, նրանք վերլուծել են նման ֆերմենտների երկու տեսակի ինհիբիտորների արդյունավետությունը։ Այս ինհիբիտորները (երկցիկլիկ բորոնատների դասից) շատ արդյունավետ են եղել որոշակի տեսակի հակաբիոտիկների (ազտրեոնամ) վրա, այնպես որ այս արգելակիչի առկայության դեպքում հակաբիոտիկը կարողացել է սպանել շատ դիմացկունների: մանրէներ. Նման ինհիբիտորներից երկուսը` ավիբակտամը և վաբորբակտամը, այժմ անցնում են կլինիկական փորձարկումներ և կարողացել են փրկել չբուժվող վարակով տառապող մարդու կյանքը: Հեղինակներին հաջողվել է միայն որոշակի տեսակի վարակի միջոցով: antibioticԱյնուամենայնիվ, նրանց աշխատանքը հույս է ներշնչել հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության ալիքը հետ բերելու հարցում:
Ներկայացված մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ Գիտական Ռեպորտաժ6Մոնրեալի համալսարանի հետազոտողները նոր մոտեցում են մշակել բակտերիաների միջև դիմադրության փոխանցումը արգելափակելու համար, ինչը հիվանդանոցներում և առողջապահական բաժանմունքներում հակաբիոտիկների դիմադրության տարածման ուղիներից մեկն է: Բակտերիաներին դիմացկուն դարձնելու համար պատասխանատու գեները կոդավորված են պլազմիդների վրա (փոքր ԴՆԹ - հատված, որը կարող է ինքնուրույն վերարտադրվել) և այս պլազմիդները տեղափոխվում են բակտերիաների միջև՝ այդպիսով տարածելով դիմացկուն մանրէներ հեռու ու լայն. Հետազոտողները հաշվարկել են փոքր քիմիական մոլեկուլների գրադարանը, որը կապվելու է սպիտակուցին (TraE), որն անհրաժեշտ է այս պլազմիդային փոխանցման համար: Արգելակիչ-կապող տեղանքը հայտնի է սպիտակուցի 3D մոլեկուլային կառուցվածքից և երևում է, որ երբ պոտենցիալ ինհիբիտորները կապվում են սպիտակուցին, հակաբիոտիկներին դիմացկուն, գեներ կրող պլազմիդների փոխանցումը զգալիորեն կրճատվել է, այդպիսով առաջարկելով հակաբիոտիկի սահմանափակման և հակադարձման հնարավոր ռազմավարություն: դիմադրություն. Այնուամենայնիվ, այս տեսակի ուսումնասիրության համար 3D Պահանջվում է սպիտակուցի մոլեկուլային կառուցվածք, ինչը այն դարձնում է մի փոքր սահմանափակող, քանի որ շատ սպիտակուցներ դեռ պետք է կառուցվածքային բնութագրվեն: Այնուամենայնիվ, գաղափարը հուսադրող է, և նման արգելակիչները, հավանաբար, կարող են կարևոր դեր խաղալ առօրյա առողջության պահպանման գործում:
Հակաբիոտիկների դիմադրողականությունը սպառնում է և խաթարում մի քանի տասնամյակների բարելավումներն ու ձեռքբերումները, որոնք ձեռք են բերվել մարդկանց մեջ Առողջապահություն և զարգացում և այս աշխատանքի իրականացումը հսկայական ուղղակի ազդեցություն կունենա մարդկանց առողջ կյանքով ապրելու կարողության վրա:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
1. ՈՎ. Համաշխարհային հակամանրէային դիմադրության հսկողության համակարգի (GLASS) զեկույց. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Մուտք է գործել 29 թվականի հունվարի 2018]:
2. ՈՎ. Ինչպե՞ս դադարեցնել հակաբիոտիկների դիմադրությունը: Ահա ԱՀԿ-ի դեղատոմսը: http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Մուտք գործած է 10 թվականի փետրվարի 2018-ին]:
3. Առնոլդ Ս.Ռ. եւ Straus SE. 2005. Միջամտություններ՝ բարելավելու հակաբիոտիկների նշանակման պրակտիկան ամբուլատոր խնամքում:COCHRANE բազա Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Խիմենես-Կաստելլանոս Ջ.Կ. et al. 2017. Ծրարի պրոտեոմի փոփոխությունները պայմանավորված են RamA-ի գերարտադրությամբ Klebsiella pneumoniae-ում, որոնք ուժեղացնում են ձեռք բերված β-լակտամային դիմադրությունը: Հակամանրէային քիմիաթերապիայի ամսագիր. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017 թ. Կառուցվածքային/մեխանիկական պատկերացումներ ոչ դասական β-լակտամազային ինհիբիտորների արդյունավետության վերաբերյալ ընդդեմ դեղակայուն ստենոտրոֆոմոնազմալտոֆիլիայի կլինիկական մեկուսացումների: Մոլեկուլային մանրէաբանություն. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Բեկորների վրա հիմնված սկրինինգը բացահայտում է նոր թիրախներ pKM101 պլազմիդի կողմից հակամանրէային դիմադրության կոնյուգատիվ փոխանցման արգելակիչների համար: Գիտական Ռեպորտաժ. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
