Development of multi-drug resistance (MDR) bacteria in the past five decades have led to increasing research in search of a drug candidate to address this AMR issue. A fully synthetic broad-spectrum antibiotic, Iboxamycin, provides hope to treat both Gram-positive and Gram-negative bacteria via a bacteriostatic mechanism.
Lincosamide խումբը հակաբիոտիկների comprising particularly of clindamycin is a safe common antibiotic available orally. It is a bacteriostatic agent and acts by binding to bacterial ribosomes. Lincomycin, the first antibiotic of this group was isolated from soil bacteria Streptomyces lincolnensis 1963 թվականին և օգտագործվել Գրամ դրականի դեմ մանրէներ.
Clindamycin, the semi-synthetic version of lincomycin has been in use for the last 50 years as an antibacterial (and antimalarial drug), particularly for the treatment of dental and bone infections. Because of its widespread use for about five decades, multiple resistance genes have now evolved, making clindamycin less effective against several bacteria in the community. Also, no other antibiotic in this group saw light of the day despite hard efforts in the past few decades.
Վերջերս հետազոտողները զեկուցել են Iboxamycin-ի (IBX) քիմիական սինթեզի մասին, որը նոր լինկոսամիդ է, որը բարձր արդյունավետ է ինչպես գրամ դրական, այնպես էլ գրամ-բացասական բակտերիաների դեմ: vitro և ի Վիվո animal studies. Through structure-based design and component-based synthesis, they developed a scaffold and linked that to the amino-octose residue of clindamycin. The result is Iboxamycin, an antibiotic which has been found to be exceptionally potent against a wide range of pathogenic bacteria in pre-clinical studies on mice. It targets wild-type and resistant bacteria and exhibits prolonged bacteriostatic effects following even brief exposure.
Development of this broad-spectrum antibiotic candidate is very significant in the current times, when commonly used հակաբիոտիկների have increasingly lost shine due to evolution of multiple drug-resistance (MDR), caused mainly as a result of indiscriminate use of հակաբիոտիկների, դրանով իսկ դարձնելով antibiotic resistance a serious threat to global health.
Բացի այդ, ի տարբերություն Lincomycin-ի և Clindamycin-ի, որոնք համապատասխանաբար բնական և կիսասինթետիկ են, նոր մշակված թեկնածու Iboxamycin-ը (IBX) լիովին սինթետիկ է, ինչը ենթադրում է, որ դրա հասանելիությունը կարող է լիովին կախված չլինել բնական աղբյուրներից, և, հետևաբար, դրա արդյունաբերական արտադրությունը հեշտությամբ կարող է մեծանալ: ավելի բարձր պահանջներ բավարարելու համար: Բացի այդ, հնարավոր է նաև մի քանի անալոգների սինթեզ, քանի որ գործընթացը հիմնված է բաղադրիչի վրա: Դրա արդյունավետության և անվտանգության լրացուցիչ ապացույցները հասանելի կլինեն կլինիկական փորձարկումների մեկնարկից հետո, ինչը տեղի կունենա միայն այն ժամանակ, երբ դեղագործական արդյունաբերությունը ներգրավվի և գյուտարարներից արտոնագրային իրավունքներ ստանա, որպեսզի ավելի ընդլայնվի:
***
Աղբյուրները `
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Սինթետիկ հակաբիոտիկների դաս, որը հաղթահարում է բակտերիաների բազմադեղորայքային դիմադրությունը: Հրատարակված՝ 27 Հոկտեմբեր 2021. Բնություն (2021)։ DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al., 2021. Iboxamycin-ի պրակտիկ գրամի սանդղակի սինթեզ, հակաբիոտիկների հզոր թեկնածու: J. Am. Քիմ. Սոց. 2021, 143, 29, 11019–11025 թթ. Հրապարակման ամսաթիվ՝ 15 հուլիսի, 2021թ. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Հասանելի է ՈՒղեցույց
***
