Մի շարք բաղադրիչներ օգտագործվել են որպես կրիչներ՝ հաջող առաքելու համար պատվաստանյութեր և բարձրացնել նրանց իմունային պատասխանը: Սրանք ներառում են պեպտիդներ, լիպոսոմներ, լիպիդային նանոմասնիկներ և պոլիմերներ՝ մի քանիսը նշելու համար: Վերջերս Լամը և այլոք նկարագրում են արհեստական բջջային թաղանթի (ACM) պոլիմերսոմային տեխնոլոգիայի օգտագործումը որպես COVID-19-ի հասկ սպիտակուցի պատվաստանյութի առաքման միջոց, որը հանգեցնում է արդյունավետ մուտքի հակագեն ներկայացնող բջիջներ՝ դրանով իսկ առաջացնելով ավելի ուժեղ և կայուն իմունային պատասխան:
Մարդիկ վարակի հետ առնչվել են անհիշելի ժամանակներից: Կան մի շարք կանխարգելումներ և բուժում, որոնք հասանելի են վարակների դեմ պայքարելու համար, որոնցից պատվաստումը եղել է կարևորներից մեկը, քանի որ այն ապահովում է հիվանդության դեմ երկարատև իմունիտետ: Այնուամենայնիվ, պատվաստանյութ ուժեղ իմունային պատասխանի ապահովումն ու առաջացումը առաջին իսկ օրվանից մնում է մարտահրավեր պատվաստանյութ կատարվել է 1796 թվականին Էդվարդ Ջենների կողմից։ Այս մարտահրավերները հաղթահարելու համար մշակվել են մի շարք մեթոդներ, ինչպիսիք են պեպտիդների, լիպոսոմների, լիպիդային նանոմասնիկների, պոլիմերների և այլնի օգտագործումը, և որսը՝ անվտանգ և արդյունավետ առաքման նոր մեթոդների համար: պատվաստանյութեր ինչը հանգեցնում է ուժեղ իմունային պատասխանի:
Պոլիմերսոմները նման տեխնոլոգիաներից մեկն է, որը բաղկացած է ռացիոնալ ձևավորված պոլիմերներից պատրաստված ինքնակազմակերպվող նանոմասնիկներից, որոնք հաջողությամբ օգտագործվել են քաղցկեղի իմունոթերապևտիկ դեղամիջոցների առաքման մեջ: (1). Հետազոտությունը ներառում էր cGAMP (ինտերֆերոնի գեների (STING) խթանիչի ագոնիստ) առաքումը որպես պոլիմերսոմներ, որոնք հանգեցրին cGAMP-ի արդյունավետության բարձրացմանը՝ հանգեցնելով արդյունավետ իմունային պատասխանի, որն արգելակում էր ուռուցքի աճը և ստեղծում բավականաչափ հիշողություն՝ հակազդելու ուռուցքի վերականգնումը: Պոլիմերոսմերի օգտագործումը վերանայվել և նկարագրվել է որպես «վեցերորդ հեղափոխություն պատվաստումաբանության մեջ» Դեյվիդ Դոուլինգի խմբի կողմից։ (2). Վերանայումը նկարագրում է ինքնուրույն հավաքվող PEG-ի օգտագործումըb-PPS պոլիմերսոմներ OVA-ով որպես հակագեն և CpG որպես օժանդակ նյութ (CpG)՝ փայծաղում և ավշային հանգույցներում CD4+ T բջիջների արձագանքը հրահրելու և ուժեղացնելու համար: (3). Flash nanoprecipitation-ը օգտագործվել է որպես պոլիմերների ինքնահավաքման մեթոդ, որը հանգեցնում է պոլիմերսոմների, որոնք այնուհետև կարող են օգտագործվել որպես առաքման միջոց: (4) .
Լամը և ուրիշները օգտագործել են ինքնահավաքված պոլիմերսոմների օգտագործումը՝ SARS-CoV-2 հասկի սպիտակուցը արդյունավետ կերպով փոխանցելու համար մկների հակագեն ներկայացնող բջիջներում: Այս ACM պոլիմերսոմները բաղկացած էին ամֆիֆիլային բլոկային համապոլիմերից, որն առաջացրեց ուժեղ չեզոքացնող հակամարմինների տիտրեր, որոնք տևեցին 40 օր: (5).
Այսպիսով, պոլիմերոսոմային տեխնոլոգիան խոստումնալից գործիք է արդյունավետ առաքման համար պատվաստանյութեր Ապագայում:
***
Հիշատակում:
- Shae, D., Becker, KW, Christov, P. et al. Էնդոսոմոլիտիկ պոլիմերսոմները մեծացնում են ցիկլային դինուկլեոտիդային STING ագոնիստների ակտիվությունը՝ ուժեղացնելու քաղցկեղի իմունոթերապիան: Նատ. Նանոտեխնոլոգիա. 14, 269–278 (2019): https://doi.org/10.1038/s41565-018-0342-5
- Soni, D., Bobbala, S., Li, S. et al. Վեցերորդ հեղափոխությունը մանկական պատվաստանյութում. իմունային ինժեներական և առաքման համակարգեր. Pediatr Res (2020): https://doi.org/10.1038/s41390-020-01112-y
- Stano A, Scott EA, Dane KY, Swartz MA, Hubbell JA. Կարգավորվող T բջիջների անձեռնմխելիությունը սպիտակուցային հակագենի նկատմամբ՝ օգտագործելով պոլիմերսոմներ՝ ընդդեմ պինդ միջուկի նանոմասնիկների: Կենսանյութեր. 2013 Jun;34 (17): 4339-46. doi: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials .2013.02.024. Epub 2013 Մարտ 9. PMID՝ 23478034:
- Շոն Ալեն, Օմար Օսորիո, Յու-Գանգ Լյու, Էվան Սքոթ, Թերանոստիկ պոլիմերսոմների հեշտ հավաքում և բեռնում բազմապատկիչ ֆլեշ նանո տեղումների միջոցով, Վերահսկվող թողարկման ամսագիր, հատոր 262, 2017, Էջեր 91-103, DOI; https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.026
- Lam JH., Khan AK., et al 2021: Պատվաստանյութերի հաջորդ սերնդի հարթակ. պոլիմերսոմները որպես կայուն նանոկրիչներ՝ բարձր իմունոգեն և դիմացկուն SARS-CoV-2 հասկ սպիտակուցային ենթամիավորի պատվաստանյութի համար: Նախնական տպագրություն. bioRxiv 2021.01.24.427729; Տեղադրվել է 25 թվականի հունվարի 2021-ին: DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.24.427729
***