Պլազմիդ ԴՆԹ - Պարզվել է, որ SARS-CoV-2-ի դեմ պատվաստանյութն իմունիտետ է առաջացնում կենդանիների փորձարկումներում: Քիչ ուրիշներ ԴՆԹ - վրա հիմնված պատվաստանյութի թեկնածուները գտնվում են կլինիկական փորձարկումների վաղ փուլերում: Հետաքրքիր է, որ պլազմիդ ԴՆԹ - պատվաստանյութերը կարող են մշակվել կարճ ժամանակահատվածում: Թուլացած և անակտիվացված պատվաստանյութերի համեմատ այն ունի մի քանի առավելություններ. Բայց, ի տարբերություն mRNA պատվաստանյութերի, ԴՆԹ - պատվաստանյութերը, հնարավոր է, վերարտադրվեն բջիջում:
Համաձայն հետազոտական զեկույցի, որը հրապարակվել է նախատպման սերվերի վրա՝ pVAX1-SARS-CoV2-co, պլազմիդ ԴՆԹ - Պարզվել է, որ SARS-CoV-2-ի դեմ պատվաստանյութի թեկնածուն հրահրում է ուժեղ իմունային պատասխան կենդանական մոդելում, երբ ներմաշկային եղանակով առաքվում է պիրո-դրայվ ռեակտիվ ներարկիչի (PJI) միջոցով: (1). Պատվաստանյութի այս թեկնածուն շուտով կարող է անցնել կլինիկական փորձարկումների:
Ավելի վաղ նախակլինիկական զարգացումը ԴՆԹ -Հաղորդվել է, որ COVID-19-ի վրա հիմնված պատվաստանյութ՝ INO-4800, որն օգտագործում է pGX9501 պլազմիդը (2). Պատվաստանյութի այս թեկնածուն այժմ կլինիկական փորձարկում է անցնում (3). Քիչ ուրիշներ ԴՆԹ - COVID-19-ի վրա հիմնված պատվաստանյութերը գտնվում են կլինիկական փորձարկումների վաղ փուլերում։ Օրինակ՝ հավաքագրումն ընթացքի մեջ է NCT04673149, NCT04334980 և NCT04447781 համար, մինչդեռ NCT04627675 և NCT04591184 փորձարկումները դեռ չեն հավաքագրվում։ (4).
Գենետիկորեն մշակված պլազմիդ ԴՆԹ-ն պատվաստանյութի տեսքով օգտագործելու գաղափարը իմունային պատասխան առաջացնելու համար մոդա է ավելի քան երկու տասնամյակ: Նրա կենսաբանությունը հիմա լավ է հասկացվում։ Մի քանի նախակլինիկական հետազոտությունների արդյունքները հուսադրող են եղել։ Նաև վերջերս չորս ԴՆԹ պատվաստանյութ արտոնագրվել է անասնաբուժական օգտագործման համար (5). Ջանքեր են գործադրվել ամբողջ աշխարհում կարգավորող սերտաճման և ԴՆԹ պատվաստանյութերի փորձարկումների ուղեցույցները խթանելու համար՝ դրա անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու համար։ (6).
Հաշվի առնելով համաճարակի կողմից ստեղծված արտառոց իրավիճակը և քանի որ պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութերը կարող են մշակվել կարճ ժամանակահատվածում, ակտիվացել են ԴՆԹ պատվաստանյութերի մշակման ոլորտում:
ԴՆԹ-ի վրա հիմնված պատվաստանյութերն առաջարկում են մի քանի առավելություններ. Ի տարբերություն թուլացած կամ ապաակտիվացված պատվաստանյութերի, պլազմիդային ԴՆԹ-ի կամ mRNA-ի վրա հիմնված ոչ կենդանի պատվաստանյութերը չունեն անվտանգության խնդիրներ, որոնք կապված են կենդանի պատվաստանյութերի հետ, ինչպիսիք են վերադարձի ռիսկերը, չմտածված տարածումը կամ արտադրության սխալները: ԴՆԹ պատվաստանյութերը հրահրում են հակամարմինների արտադրություն (հումորային իմունիտետ): Այն նաև հրահրում է մարդասպան ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներ, որոնք առաջարկում են բջջային իմունիտետ (5).
Համեմատած mRNA պատվաստանյութերի հետ, որոնք անկայուն են և պահպանման կարիք ունեն շատ ցածր ջերմաստիճաններում, ԴՆԹ պատվաստանյութերն ունեն առավելություն, քանի որ ԴՆԹ-ն համեմատաբար կայուն է և կարող է պահպանվել և բաշխվել 2-8 աստիճան ջերմաստիճանում: Բայց ի տարբերություն mRNA պատվաստանյութերի, որոնք չեն կարող վերարտադրվել բջիջներում (7)ԴՆԹ պատվաստանյութերը տեսականորեն կարող են վերարտադրվել և ներառվել գենոմի հետ: Այս հնարավորության երկարաժամկետ հետևանքները հեշտ չի լինի իմանալ կլինիկական փորձարկումների կարճ ժամանակահատվածում:
***
Հիշատակում:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021: Anti-CoVid19 պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութը կրծողների մոտ առաջացնում է ուժեղ իմունային պատասխան՝ Pyro-drive Jet Injector ներմաշկային պատվաստման միջոցով: Տեղադրվել է 14 թվականի հունվարի 2021-ին: Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19-ի համար ԴՆԹ պատվաստանյութի թեկնածուի իմունոգենություն. Հրատարակված՝ 20 մայիսի 202. Nat Commun 11, 2601 (2020)։ DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800-ի անվտանգությունը, իմունոգենությունը և արդյունավետությունը COVID-19-ի համար առողջ սերոնեգատիվ մեծահասակների մոտ SARS-CoV-2-ի ազդեցության բարձր ռիսկի տակ: Նույնացուցիչ՝ NCT04642638: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Մուտք գործվել է 15 թվականի հունվարի 2021-ին։
- ClinicalTrial.gov 2021. Որոնում – պլազմիդային ԴՆԹ պատվաստանյութ | Covid19. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Մուտք գործվել է 15 թվականի հունվարի 2021-ին։
- Kutzler, M., Weiner, D. ԴՆԹ պատվաստանյութեր. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008): DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. ԱՀԿ ոչ պաշտոնական խորհրդատվություն ԴՆԹ պատվաստանյութերի որակի, անվտանգության և արդյունավետության գնահատման ուղեցույցների վերաբերյալ, Ժնև, Շվեյցարիա, 2019 թվականի դեկտեմբեր: Հանդիպման հաշվետվություն: Հրատարակված՝ 18 թվականի հունիսի 2020: npj Vaccines 5, 52 (2020): DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA պատվաստանյութ. գիտության մեջ կարևոր իրադարձություն և բժշկության մեջ խաղի փոփոխություն: Տեղադրվել է 29 թվականի դեկտեմբերի 2020-ին Գիտական եվրոպական. Հասանելի է https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Մուտք գործվել է 15 թվականի հունվարի 2021-ին։
***
