Անդրոգենները, ինչպիսին է տեստոստերոնն է, սովորաբար դիտվում են որպես ագրեսիա, իմպուլսիվություն և հակասոցիալական վարքագիծ առաջացնող: Այնուամենայնիվ, անդրոգեններն ազդում են վարքի վրա բարդ ձևով, որը ներառում է ինչպես պրո-, այնպես էլ հակասոցիալական վարքագծի խթանում, սոցիալական կարգավիճակը բարձրացնելու վարքագծային միտումով:1. Վարքի վրա տեստոստերոնի սուր ազդեցությունը փորձարկող ուսումնասիրության մեջ տեստոստերոնի խումբն ավելի հավանական էր, որ մեծահոգաբար պարգևատրեր թեստի ժամանակ ընկալված լավ առաջարկները, մինչդեռ ավելի կոշտ էր ընկալված վատ առաջարկները պատժելու հարցում:1. Ավելին, անհայտ է, որ կան ապացույցներ, որոնք վկայում են, որ նվազեցված շիճուկ անդրոգենները, ինչպիսիք են տարիքային առաջընթացը, հանդիսանում են նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների հիմնական ռիսկի գործոն, և որ մկների վրա ApoE գենի ε4 տարբերակի ազդեցությունը (որը նվազեցնում է հիշողությունը և տարածական ուսուցումը): կանխարգելվում է անդրոգենների ընդունմամբ2.
Անդրոգեններ ստերոիդ հորմոններ են, որոնք տանջում են միջուկային անդրոգեն ընկալիչներին և առաջացնում են գեների տրանսկրիպցիա, որոնք առաջացնում են տղամարդու երկրորդական սեռական հատկանիշների զարգացում:3. Անդրոգենները ձևավորվում են էնդոգեն ճանապարհով՝ ստերոիդոգենեզի միջոցով, որը խոլեստերինը տարբեր ստերոիդ հորմոնների վերածող բազմաստիճան գործընթաց է։4. Նշանավոր էնդոգեն ստերոիդ հորմոնները՝ անդրոգեն ընկալիչի զգալի ագոնիզմով, տեստոստերոնն են և նրա մետաբոլիտ դիհիդրոտեստոստերոնը։3. Այլ էնդոգեն անդրոգենները համարվում են թույլ ագոնիստներ և հաճախ հանդիսանում են տեստոստերոնի ստերոիդոգենեզի նախադրյալներ: Տեստոստերոնը արոմատազ ֆերմենտի սուբստրատ է, ի տարբերություն դիհիդրոտեստոստերոնի, որը համարվում է «մաքուր» անդրոգեն, որի միջոցով այն փոխակերպվում է հզոր էստրոգենի էստրադիոլի։5, ուստի այս հոդվածը կփորձի տարբերակել անդրոգեն ազդեցությունը կաթնասունների վրա ուղեղ տեստոստերոնի նյութափոխանակության անուղղակի էստրոգեն ազդանշաններից:
Հայտնի է, որ էստրադիոլն ունի նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն և հետազոտվում է որպես թերապիա Alzheimer-ի հիվանդություն, բայց նաև պարզվել է, որ ֆիզիոլոգիական կոնցենտրացիաներում անդրոգենների անդրոգեն ազդանշանը (առանց էստրոգենների նյութափոխանակության) նույնպես նյարդապաշտպան է:6. Մշակված մարդու նեյրոններում առաջացած ապոպտոտիկ ազդեցությունը նվազում է տեստոստերոնի և արոմատազի ինհիբիտորի հետ համատեղ մշակելիս, ինչպես նաև չբուրավետվող անդրոգեն միբոլերոնի հետ համատեղ մշակելիս:6, ենթադրելով տեստոստերոնի նյութափոխանակություն դեպի էստրադիոլ, անհրաժեշտ չէ դրա նեյրոպաշտպանիչ ազդեցության համար: Ավելին, երբ տեստոստերոնը համատեղ մշակվում է հակաանդրոգենի (ֆլուտամիդ) հետ, այն այլևս պաշտպանիչ ազդեցություն չի ունենում մարդու նեյրոնների վրա:6 ենթադրելով, որ անդրոգեն ազդանշանը կարող է նյարդապաշտպանիչ լինել:
Առնետների մոտ բարձր չափաբաժինների (5 մգ/կգ, որը հավասար է 400 մգ-ի 80 կգ-անոց չափահաս տղամարդու դեպքում) անդրոգենների (ներառյալ տեստոստերոն պրոպիոնատը և դիհիդրոտեստոստերոնի չճշտված էսթերը) նվազեցնում է դոֆամինի մակարդակը հիպոթալամուսում և ամիգդալայում՝ առանց ազդելու նորապինեֆրինի և նորապինեֆրինի ազդեցության: մյուսի վրա ուղեղ Մարզեր7. Ավելին, անդրոգենները ազդում են վարքի վրա՝ ազդելով մեզոկորտիկոլիմբիկ համակարգի վրա8. Մեզոկորտիկոլիմբիկ համակարգը ներգրավված է պարգևատրման ուսուցման մեջ (և հետևաբար կախվածության մեջ), ուստի ազդում է վարքի վրա9.
Տեստոստերոնի ընդունումը առնետների միջուկի միջուկում հանգեցնում է տեղայնացման պայմանավորվածության՝ պայմանավորված տեղանքի պարգևի հետ (համեմատաբար, սա նաև դոֆամին ազատող դեղամիջոցների ազդեցությունն է):8. Անդրոգեններին այս արձագանքը վերանում է, երբ դոֆամին D1 եւ Դ2 ընկալիչների անտագոնիստը միաժամանակ օգտագործվում է8, որը ցույց է տալիս տեստոստերոնի ազդեցությունը դոֆամինի ազդանշանների վրա: Երիտասարդ արու ճտերին ծանոթ գույնի տեստոստերոնով հատիկներ էին տալիս և ավելի շատ զուգընկեր փնտրելու համառություն ունեին, ի տարբերություն պլացեբո բուժվող ճտերի, որոնք ավելի ճկուն էին վարքի մեջ:8. Թվում է, թե տեստոստերոնը արգելակում է արձագանքման ռազմավարությունը փոխելու կարողությունը, երբ այն արդյունավետ չէ, ինչը աջակցում է ճտերի մեջ հակաանդրոգենային բուժման համառության նվազեցման ազդեցությամբ:8.
Գոնադեկտոմիզացված առնետներն ավելի քիչ համառություն ունեին օպերատիվ կոնդիցիոներների առաջադրանքների մեջ և ցույց տվեցին աշխատանքային հիշողության դեֆիցիտ՝ համեմատած տեստոստերոնով բուժված գոնադեկտոմիզացված առնետների հետ:8. Ավելին, անդրոգեն ընկալիչների ագոնիզմի զգալի նվազումը, օրինակ՝ հակաանդրոգենների միջոցով, հանգեցնում է գործադիր գործառույթի, ճանաչողական հսկողության, ուշադրության և տեսողական ունակության կրճատմանը, նախաճակատային ծառի կեղևի հատվածներում գորշ նյութի միաժամանակ կրճատմամբ:8. Դենդրիտային ողնաշարի խտությունը մեծանում է տեստոստերոնի բարձր չափաբաժիններով բուժվող առնետների լիմբիկ համակարգում: Միջին նախաճակատային ծառի կեղևում դիհիդրոտեստոստերոնը մեծացնում է ողնաշարի դենդրիտային ձևավորումը8, որը հուշում է անդրոգենների կարևորության մասին ուղեղ.
***
Հիշատակում:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Տեստոստերոնը առաջացնում է պրո- և հակասոցիալական վարքագիծ Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008): Անդրոգենները առողջության և հիվանդության մեջ. ակնարկ. Հորմոններ և վարքագիծ, 53(5), 589–595 թթ. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Անդրոգենի ֆիզիոլոգիա, դեղագիտություն, օգտագործում և սխալ օգտագործում: [Թարմացվել է 2020 թվականի հոկտեմբերի 5-ին]: In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., խմբագիրներ: Endotext [Ինտերնետ]: Հարավային Դարթմութ (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Հասանելի է. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Նյարդաբանության հանրագիտարան, 2009. Ստերոիդոգենեզ. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Բեսթսելեր դեղերի սինթեզ, 2016. Արոմատազ. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Տեստոստերոնի միջնորդավորված նեյրոպաշտպանություն մարդու առաջնային նեյրոններում անդրոգեն ընկալիչի միջոցով: J Neurochem. 2001 Jun; 77 (5): 1319-26. PMID՝ 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Անդրոգեն ստերոիդների գործողությունը առնետների ուղեղի նյարդային հաղորդիչների վրա: Նեյրոէնդոկրինոլոգիա. 1979; 28 (6): 386-93: DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Տոբյանսկի Դ., Վալին-Միլլեր Կ., et al 2018. Մեզոկորտիկոլիմբիկ համակարգի և գործադիր ֆունկցիայի անդրոգեն կարգավորումը: Ճակատ. Էնդոկրինոլ., 05 հունիսի 2018թ. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Եվրոպական հանձնաժողով 2019. CORDIS EU Research Results – Mesocorticolimbic System. ֆունկցիոնալ անատոմիա, դեղերի առաջացրած սինապտիկ պլաստիկություն և սինապտիկ արգելակման վարքային հարաբերակցություններ: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
