Thapsigargin (TG). Պոտենցիալ հակաքաղցկեղային և լայն սպեկտրի հակավիրուսային միջոց, որը կարող է արդյունավետ լինել SARS-CoV-2-ի դեմ

Բույսից ստացված նյութը՝ Թապսիգարգինը (TG) երկար ժամանակ օգտագործվել է ավանդական բժշկության մեջ: TG-ն խոստումներ է տվել որպես պոտենցիալ հակաքաղցկեղային դեղամիջոց՝ իր կենսաբանական հատկության պատճառով՝ արգելակելու սարկոպլազմիկ/էնդոպլազմային ցանցի Ca2+ ATPase (SERCA) պոմպը, որն անհրաժեշտ է բջիջի կենսունակ լինելու համար: Դրա պրոդեղն ավարտել է կլինիկական փորձարկման 1-ին փուլը: Համաձայն վերջին հետազոտական ​​զեկույցի՝ TG-ն նախակլինիկական փորձարկումներում ցույց է տվել լայն սպեկտրի հակավիրուսային հատկություն մի շարք մարդկային վիրուսների դեմ: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ TG-ն կարող է օգտագործվել որպես ինհիբիտոր SARS-CoV-2-ի՝ COVID-19-ի համար պատասխանատու նոր կորոնավիրուսի դեմ:  

Թապսիգարգին (TG), բույս, որը ստացվում է սովորական մոլախոտից՝ Thapsia garganica (Apiaceae), որը բնիկ է Միջերկրական ծովում: Բույսը շատ թունավոր է խոշոր եղջերավոր անասունների և ոչխարների համար և այդ պատճառով կոչվում է «մահացու գազար»: Այս բույսից ստացված խեժերը դարեր շարունակ օգտագործվել են ավանդական բժշկության մեջ տարբեր հիվանդությունների համար:  

Թապսիգարգինի ցիտոտոքսիկ հատկությունը պայմանավորված է սարկոպլազմիկ/էնդոպլազմիկ ցանցի Ca2+ ATPase (SERCA) պոմպը արգելակելու նրա ունակությամբ՝ դրանով իսկ բջիջները դարձնելով ոչ կենսունակ: Սա TG-ին դարձրեց պոտենցիալ հակաքաղցկեղային թեկնածու ⁽¹⁾. Դրա նախադեղ Միփսագարգինն ավարտել է կլինիկական փորձարկման 1-ին փուլը, սակայն դեռևս ոչ մի արդյունք չի հրապարակվել ⁽²⁾.  

Ոչ ցիտոտոքսիկ մակարդակներում թապսիգարգինը հակավիրուսային հատկություն ունի գրիպի A վիրուսի դեմ կենդանիների մոդելներում: ⁽³⁾. Հետագա հետազոտությունները ցույց են տվել, որ TG-ն շատ արդյունավետ է շնչառական սինցիցիալ վիրուսի (RSV), սովորական մրսածության OC43 կորոնավիրուսի դեմ, SARS-cov-2 և գրիպի A վիրուսը մարդու առաջնային բջիջներում՝ այդպիսով դարձնելով թապսիգարգինը պոտենցիալ լայն սպեկտրով հակավիրուսային միջոց՝ մարդկանց վիրուսային հիվանդությունների բուժման համար ⁽⁴⁾. Այս զարգացումն առաջարկում է նոր ռազմավարական գործիք SARS-CoV-19 վիրուսով առաջացած COVID-2-ի դեմ պայքարելու համար և շատ կարևոր է համաճարակի կողմից ներկայացված ծանր իրավիճակի պատճառով: ^(4,5). Այնուամենայնիվ, այն պետք է պարտադիր կլինիկական փորձարկումներ անցնի՝ անվտանգության և արդյունավետության պահանջվող չափանիշներին համապատասխանելու համար՝ նախքան COVID-19-ով վարակված հիվանդների բուժման համար դրա կիրառումը դիտարկելը:   

Ավելի վաղ BX795-ը պոտենցիալ էր ցույց տվել որպես լայն սպեկտրի հակավիրուսային միջոց՝ մարդկանց մեջ օգտագործելու համար ⁽⁶⁾. BX795-ը գործում է՝ արգելակելով պրոտեին կինազ B (AKT) ֆոսֆորիլացումը և 4EBP1-ի հետագա հիպերֆոսֆորիլացումը: Այն ցույց է տվել հակավիրուսային հատկություն հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի (HSV) դեմ, ինչպես նաև ցույց է տվել, որ ճնշում է բորբոքային պատասխանները: ⁽⁷⁾. Այնուամենայնիվ, այս գործակալի համար ոչ մի կլինիկական փորձարկում կարծես թե չի իրականացվում այն ​​առաջ տանելու համար: Վերջերս ևս մեկ գործակալ: diABZI-ն (STING ագոնիստ) ցույց է տվել հակավիրուսային հատկություն կորոնավիրուսային վարակի դեմ ⁽⁸⁾.  

Այս մոլեկուլները խոստումնալից հույս են ցույց տալիս որպես լայն հակավիրուսային գործակալներ բուժման մեջ Covid-19. Այնուամենայնիվ, դրանցից յուրաքանչյուրը պետք է անցնի անհրաժեշտ կլինիկական փորձարկումներ՝ ապացուցելու իրենց անվտանգությունն ու արդյունավետությունը՝ նախքան մարդկանց մեջ որպես դեղամիջոց օգտագործելու հաստատումը: 

***

Հիշատակում:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., and Gach-Janczak K., 2020 թ. Thapsigargin—From Traditional Medicine to Anticancer Drug. Միջ. Ջ.Մոլ. Գիտ. 2021, 22 (1), 4; Հրատարակված՝ 22 Դեկտեմբեր 2020: DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Դոզա-էսկալացիայի փուլ 1 G-202-ի (Միպսագարգին) ուսումնասիրություն առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդների մոտ: ClinicalTrials.gov նույնացուցիչ՝ NCT01056029: Հասանելի է https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Մուտք գործվել է 03 թվականի փետրվարի 2021-ին։  

3. Goulding LV., Yang J., et al, 2020: Thapsigargin-ը ոչ ցիտոտոքսիկ մակարդակներում առաջացնում է հզոր հյուրընկալող հակավիրուսային արձագանք, որն արգելափակում է գրիպի A վիրուսի վերարտադրությունը: Վիրուսներ 2020, 12 (10), 1093; Հրատարակված՝ 27 սեպտեմբերի 2020թ.: DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin-ը լայն սպեկտրի արգելակիչ է մարդու հիմնական շնչառական վիրուսների՝ Coronavirus, Respirator Syncytial Virus և Influenza A վիրուս: Viruses 2021, 13(2), 234. Հրատարակված՝ 3 փետրվարի 2021թ. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Նոթինգհեմի համալսարան 2021. Նորություններ – Գիտնականները բացահայտում են Covid-19-ի հնարավոր հակավիրուսային բուժումը: Տեղադրվել է 03 թվականի փետրվարի 2021-ին: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Ջայշանքարը և այլք: 2018. BX795-ի ոչ նպատակային ազդեցությունը արգելափակում է հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի տիպի 1 աչքի վարակը: Գիտություն թարգմանական բժշկություն. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al, 2020: Կինազային ինհիբիտորը BX795 ճնշում է բորբոքային պատասխանը բազմաթիվ կինազների միջոցով: Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. Published 10 January 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Կորոնավիրուսային վարակի արգելակում սինթետիկ STING ագոնիստով մարդու առաջնային շնչուղիների համակարգում: Antiviral Research Volume 187, March 2021, 105015. Հրատարակված է 12 January 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***