Լայն սպեկտրի հակավիրուսային դեղամիջոցի թեկնածու

Վերջերս ուսումնասիրությունը մշակել է նոր պոտենցիալ լայն սպեկտրի դեղամիջոց՝ Herpes Simplex Virus-1-ից և, հնարավոր է, այլ վիրուսներից վարակների բուժման համար ինչպես նոր հիվանդների, այնպես էլ հասանելի դեղերից դեղերի դիմադրություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Բժշկության մեջ ավանդական թերապևտիկ մոտեցումը միշտ հետևել է «մեկ վրիպակ-մեկ դեղ» պարադիգմին, որտեղ դեղամիջոցը (կամ դեղամիջոցը) ուղղված է մարմնի միայն մեկ հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմին: Հետազոտողները ձգտում են որդեգրել մեկի այլընտրանքային մոտեցումը դեղ որոնք կարող են թիրախավորել բազմաթիվ սխալներ – լայն սպեկտրով դեղամիջոցներ, որոնք կարող են թիրախավորել բազմաթիվ հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմներ: Այսօր հասանելի են բազմաթիվ լայն սպեկտրի հակաբիոտիկներ, որոնք գործում են հիվանդություն առաջացնող բակտերիաների և սնկերի լայն շրջանակի դեմ: Նման լայն սպեկտրի հակաբիոտիկները հզոր և ճկուն դեղամիջոցներ են, որոնք ոչ միայն կարող են օգտագործվել տարբեր բակտերիաների դեմ, այլ նաև կարող են օգտագործվել այն բակտերիալ վարակների բուժման համար, որոնց պատճառած բակտերիաները դեռևս բացահայտված չեն: Ամենատարածված լայն սպեկտրի հակաբիոտիկը Ամպիցիլինն է, որը կարող է հարձակվել բակտերիաների մի շարք շտամների վրա:

Հակաբիոտիկների նման, լայն սպեկտրով հակավիրուսային դեղեր կունենա տարբեր տեսակի վիրուսների թիրախավորման ռազմավարություն: Հակավիրուսային դեղամիջոցների համար այս մոտեցումը որդեգրելով՝ հետազոտողները պետք է բացահայտեն հյուրընկալողի տարբեր բնութագրերը, որոնցից վիրուսները «կախված են» իրենց կյանքի ցիկլի համար: Վիրուսները խորապես տարբերվում են բակտերիայից, և քանի որ վիրուսներն առևանգում են մեր բջջային մեխանիզմը, ավելի դժվար է խանգարել վիրուսների աճը՝ առանց մարդկային բջիջների աշխատանքի խաթարման: Բայց քանի որ տարբեր վիրուսներ օգտվում են նույն հյուրընկալող ֆունկցիայից, լայն սպեկտրի հակավիրուսային դեղամիջոցը կարող է «զրկել» վիրուսին հյուրընկալող ֆունկցիայի ցանկացած հասանելիությունից՝ այդպիսով սպանելով վիրուսը՝ անկախ նրանից, թե որ վիրուսն է այն: Շատ հակավիրուսային միջոցներ տարիների ընթացքում ձախողվել են, քանի որ վիրուսները տարբերվում են բակտերիայից, քանի որ դրանք շատ ավելի արագ են մուտացիայի ենթարկվում: Հակավիրուսային դեղամիջոցը, որը ստեղծվել է տարիներ շարունակ աշխատելուց հետո, սովորաբար ունի շատ սահմանափակ պահպանման ժամկետ, և այդպիսի հակավիրուսային դեղամիջոցները սկզբում ունեն հարձակման նեղ շրջանակ, քանի որ դրանք հարձակվում են միայն որոշակի անձի վրա: վիրուս. 2018 թվականի դրությամբ դեռևս հասանելի չեն բազմաթիվ վիրուսների, օրինակ՝ Էբոլայի դեմ դեղամիջոցներ: Ուժեղ, անվտանգ և կենսունակ լայն սպեկտրի հակավիրուսային դեղամիջոցը կարող է թիրախավորել հյուրընկալող մեխանիզմը և սպանել մի շարք վիրուսներ:

ԱՀԿ-ի տվյալներով՝ աշխարհում մինչև 3.7 տարեկան մոտ 50 միլիարդ մարդ վարակված է herpes simplex վիրուս 1-ով (HSV-1): HSV-1-ը շատ տարածված վարակիչ վիրուսային վարակ է, որը պահպանվում է ողջ կյանքի ընթացքում, նույնիսկ եթե այն ձեռք է բերվել մանկության կամ պատանեկության տարիներին: Այս վիրուսը վարակում է հիմնականում բերանը և աչքերը, բայց երբեմն նաև սեռական օրգանները: Ինչպես վիրուսային վարակների մեծ մասը, այն հեշտությամբ տարածվում է, և դա կանխարգելելը չափազանց դժվար է: Այս վարակների համար մատչելի բուժման մի քանի դեղամիջոցներ մեծ չափով հաջող են, սակայն վիրուսը առաջացել է դեղակայուն շտամներով, հատկապես երկարատև օգտագործումից հետո, քանի որ այդ դեղերի մեծ մասը հետևում է ընդհանուր թերապևտիկ մոտեցմանը:

HSV-1 վարակի նոր թերապիա

Աչքի ինֆեկցիան կարող է ժամանակավորապես վերացվել՝ օգտագործելով հասանելի հակավիրուսային դեղամիջոցները, սակայն եղջերաթաղանթի՝ ակնագնդիկի արտաքին շերտի բորբոքումը, երևում է, որ անորոշ ժամանակով պահպանվում է, ինչը հանգեցնում է այլ պայմանների, ինչպիսիք են գլաուկոման և կուրությունը՝ ստերոիդային դեղամիջոցների գերօգտագործմամբ: Շուկայում առկա դեղամիջոցները, որոնք կոչվում են նուկլեոզիդային անալոգներ, կանխում են վիրուսի արտադրած սպիտակուցը, որը վճռորոշ է վիրուսի բազմացման և աճի համար: Այնուամենայնիվ, դեղամիջոցի դիմադրությունը կարևոր ասպեկտ է, և հիվանդներին, ովքեր այս անալոգների նկատմամբ դիմադրողականություն են զարգացնում, մնում են HSV-1 վարակի բուժման շատ սահմանափակ տարբերակներով: Վերջերս հրապարակված ուսումնասիրության մեջ Գիտություն Translational ԲժշկությունՀետազոտողները հայտնաբերել են դեղորայքի փոքր մոլեկուլ, որը մաքրում է HSV-1 վարակը եղջերաթաղանթի բջիջներում՝ գործելով շատ տարբեր, քան հասանելի դեղամիջոցները՝ այն դարձնելով խոստումնալից այլընտրանքային դեղամիջոց HSV-1-ի դեմ:

Դեղամիջոցի փոքր մոլեկուլը կոչվում է BX795- ը – մաքրում է մարդու եղջերաթաղանթի բջիջների վարակը (մշակված լաբորատորիայում) և նաև վարակված մկների եղջերաթաղանթները: BX795-ը հետևում է նոր եղանակին, որով այն գործում է հյուրընկալող բջիջների վրա՝ վիրուսային վարակը մաքրելու համար: Այս մոլեկուլը TBK1 ֆերմենտի հայտնի արգելակիչն է, որը մասնակցում է հյուրընկալողի իմունիտետին, ավելի կոնկրետ՝ բնածին իմունիտետին և նյարդային բորբոքմանը: Նախկինում հաստատվել է, որ TBK1-ի մասնակի անբավարարությունը հանգեցնում է նեյրոբորբոքային կամ նեյրոդեգեներատիվ խանգարումների: Ընթացիկ ուսումնասիրության ժամանակ, երբ այս ֆերմենտը ճնշվեց, վիրուսային վարակը աճում էր: Այնուամենայնիվ, մյուս կողմից, BX795-ի ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ են նկատվել բջիջներում HSV-1 վարակը մաքրելու համար: BX795-ն աշխատում է՝ թիրախավորելով AKT ֆոսֆորիլացման ուղին վարակված բջիջներում՝ դրանով իսկ արգելափակելով վիրուսային սպիտակուցի սինթեզը: Հայտնի է, որ HSV-1-ը ակտիվացնում է AKT ուղին սպիտակուցի սինթեզը մանիպուլյացիայի ենթարկելու և վիրուսների մուտքն ու վերարտադրությունը աջակցելու համար: Ընդհանուր առմամբ, այս մոլեկուլի ավելի ցածր կոնցենտրացիաներ են պահանջվել վարակը մաքրելու համար՝ համեմատած նուկլեոզիդների անալոգների հետ: Չվարակված բջիջներում ոչ մի թունավորություն կամ որևէ այլ ազդեցություն չի երևում: Հեղինակները նշում են, որ ուսումնասիրությունների ժամանակ օգտագործվել է դեղաչափի արդիական տարբերակը, և նրանք գտնվում են նմանատիպ բանավոր դեղաչափի ձևավորման մեջ:

Կարո՞ղ է արդյոք BX795-ը օգտագործվել այլ վիրուսային վարակների թիրախավորման համար:

Խորհելու կարևոր հարցն այն է, թե արդյոք նմանատիպ թերապևտիկ մոտեցումը կարող է կիրառվել այլ կարևոր վիրուսային վարակների, ինչպիսիք են HSV-2-ը (herpes simplex virus 2) կամ նույնիսկ ՄԻԱՎ-ը (մարդու իմունային անբավարարության վիրուս): Քանի որ վիրուսների մեծամասնությունը հյուրընկալող բջիջի ներսում վերարտադրվելու ընդհանուր ուղու հետևում է, և BX795-ը թիրախավորում է այդ ուղին, սա կարող է լինել լայն սպեկտրի հակավիրուսային նոր տեսակ, որը կարող է օգտագործվել նաև այլ վիրուսային վարակների բուժման համար: Օրինակ, մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) վարակները կարող են թիրախավորվել նույն կերպ՝ արգելափակելով AKT ֆոսֆորիլացումը հյուրընկալող բջիջներում, ինչը կարևոր է HPV-ի տարածման համար:

Շատ կարևոր է լայն սպեկտրի դեղամիջոցների լաբորատոր հետազոտությունների թարգմանությունը կենդանիների վրա փորձարկման: Մեր մարմինը նույնպես լցված է օգտակար վիրուսներով (գուցե տրիլիոններով), որոնք կարող են էական լինել մեր առողջության համար, այդ թվում՝ որոշ մանրէներ վարակող վիրուսներ և լայն սպեկտրի հակավիրուսային միջոցը նույնպես կարող է զրկել այս լավ վիրուսներից: Այնուամենայնիվ, այլընտրանքային լայն սպեկտրի հակավիրուսային միջոցներ են պահանջվում, քանի որ դեղերի դիմադրողականությունը դառնում է համաշխարհային խնդիր, և շատ վիրուսների համար դեղերը հասանելի չեն: Այս բացահայտումը խոստումնալից է թվում նոր հիվանդների, ինչպես նաև այն հիվանդների համար, ովքեր դիմադրողականություն են զարգացրել հասանելի դեղամիջոցների նկատմամբ: Հետագա հետազոտությունները կարող են հաստատել այս նոր դեղամիջոցի մոլեկուլի ճշգրիտ ներուժը:

***

{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական ​​հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}

Աղբյուրը (ներ)

Ջայշանքարը և այլք: 2018. BX795-ի ոչ նպատակային ազդեցությունը արգելափակում է հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի տիպի 1 աչքի վարակը: Գիտություն Translational Բժշկություն. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861