Սելեգիլինի պոտենցիալ թերապևտիկ էֆեկտների լայն տեսականի

Սելեգիլինը անշրջելի մոնոամին օքսիդազի (MAO) B ինհիբիտոր է¹. Մոնոամին նեյրոհաղորդիչներ, ինչպիսիք են սերոտոնինը, dopamine և norepinephrine-ը, ամինաթթուների ածանցյալներ են². Մոնոամին օքսիդազ A (MAO A) ֆերմենտը հիմնականում օքսիդացնում է (քանդում) սերոտոնինը և նորեպինեֆրինը ուղեղում, մինչդեռ մոնոամին օքսիդազ B (MAO B) հիմնականում օքսիդացնում է ֆենիլէթիլամինը, մեթիլհիստամինը և տրիպտամինը:³. MAO A և B երկուսն էլ քայքայում են դոֆամինը և տիրամինը³. MAO-ների արգելակումը մեծացնում է ուղեղում մոնոամին նեյրոհաղորդիչների քանակը՝ կանխելով դրանց քայքայումը։³. MAO ինհիբիտորները (MAOIs) կարող են ընտրովի լինել ֆերմենտի կամ A կամ B տարբերակի նկատմամբ ցածր չափաբաժիններով, բայց հակված են կորցնել ընտրողականությունը հատուկ MAO-ի նկատմամբ ավելի բարձր չափաբաժիններով:³. Ավելին, MAOI-ները կարող են շրջելի կամ անդառնալիորեն կապվել MAO-ի հետ՝ արգելակելու ֆերմենտի գործողությունը:⁴, վերջինս հակված է ավելի հզոր լինելու:

MAOI-ների օգտագործումը ժամանակի ընթացքում նվազել է դեղերի մշակման պատճառով, որոնք ընտրողաբար ուղղված են տարբեր նյարդային հաղորդիչներին, քանի որ MAOI-ները կարող են առաջացնել տիրամինի ավելացում՝ արգելակելով դրա քայքայումը, և կարող է առաջանալ տիրամինի հետևանքով առաջացած հիպերտոնիկ ճգնաժամ:⁵. Այս ռիսկի պատճառով հիվանդի սննդակարգը պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվի տիրամինով հարուստ մթերքների համար, ինչը անհարմար է, և շատ դեղերի փոխազդեցություններ կարող են առաջանալ, երբ MAOI օգտագործվում է մեկ այլ դեղամիջոցի հետ, որն ազդում է նյարդային հաղորդիչների մակարդակի վրա, որը կարող է պոտենցիալ վտանգավոր լինել, օրինակ՝ շատ դեպքերում: բարձր սերոտոնինի կամ սերոտոնինի համախտանիշ⁶.

Սելեգիլինը հին հայտնագործություն է և առաջին անգամ սինթեզվել է 1962 թվականին¹. Այն ընտրողաբար թիրախավորում է MAO B-ն ցածր չափաբաժիններով, ինչպես նաև, թվում է, թե վտանգավոր չի բարձրացնում տիրամինի մակարդակը, որն առաջացնում է հիպերտոնիկ երբ միաժամանակ ընդունվում է տիրամինով հարուստ մթերքների հետ; փոխարենը, այն ընդհանուր առմամբ նվազեցնում է արյան ճնշումը¹. Ավելին, այն թունավոր չէ լյարդի համար և կարծես թե մեծացնում է կյանքի տեւողությունը Պարկինսոնի հիվանդության (PD) հիվանդներ¹. Հետազոտության ընթացքում այն ​​մոտ 9 ամսով հետաձգեց լևոդոպայի անհրաժեշտությունը PD-ում, համեմատած հակաօքսիդանտ tocopherol-ի հետ, հավանաբար դեղամիջոցի դոֆամինի ավելացման հետևանքով, ինչպես երևում է սելեգիլինի բարձր մակարդակ ունեցող հիվանդների հետմահու ուղեղում:¹. Բացի այդ, սելեգիլինը ինքնին նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսը, որը գործում է որպես նեյրոպաշտպանիչ՝ նեյրոտրոֆիկ և հակաապոպտոտիկ ակտիվությամբ:¹.

Սելեգիլինը նաև բարելավում է շարժողական ֆունկցիաները, հիշողության գործառույթները և ինտելեկտը PD հիվանդների մոտ⁷. Ուշադրության դեֆիցիտի/հիպերակտիվության խանգարում (ADHD) ունեցող երեխաների մոտ սելեգիլինը նվազեցրեց ADHD ախտանիշները` բարելավելով վարքագիծը, ուշադրությունը և նոր տեղեկություններ սովորելը` առանց նշված կողմնակի ազդեցությունների:⁸. Դեպրեսիա ունեցող դեռահասների մոտ դեպրեսիվ ախտանիշների զգալի նվազում է նկատվում սելեգիլինի տրանսդերմալ կիրառմամբ:⁹. Երբ օգտագործվում է խոշոր դեպրեսիվ խանգարման (MDD) բուժման համար, այլ ոչ թե սեռական կողմնակի ազդեցություններ առաջացնելու համար, ինչպիսիք են ժամանակակից սերոտոնինի ազդեցությունը մեծացնող հակադեպրեսանտները:¹⁰Սելեգիլինը դրական ազդեցություն է ունեցել սեռական ֆունկցիայի թեստերի մեծ մասում միավորների բարձրացման վրա¹¹ հավանական է դրա դոպամիներգիկ ազդեցության պատճառով:

MAO-B ինհիբիտորները, ինչպիսիք են սելեգիլինը և ռասագիլինը, հակված են դանդաղեցնել նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների առաջընթացի արագությունը¹, և երկուսն էլ հակված են նմանատիպ արդյունավետություն ունենալ PD-ի բուժման մեջ¹². Այնուամենայնիվ, մկների մոդելում սելեգիլինը գործադրեց հակադեպրեսանտ ազդեցություն, ի տարբերություն ռասագիլինի, նույնիսկ այն դեպքում, երբ երկու դեղամիջոցներն էլ համապատասխանեցված էին MAO-ի արգելակմանը:¹³, առաջարկելով նույնիսկ ոչ MAO-ի արգելակման հետ կապված սելեգիլինի օգուտները: Սելեգիլինը նաև մեծացրել է սինապտիկ պլաստիկությունը ընդօրինակված PD-ով մկների միջակ նախաճակատային ծառի կեղևում¹³պոտենցիալ պայմանավորված է դեղամիջոցի նկատված դրական ազդեցության նեյրոտրոֆ գործոնների վրա, ինչպիսիք են նյարդային աճի գործոնը, ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը և գլիալ բջիջներից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը:¹⁴. Վերջապես, սելեգիլինը կարող է տարբերակվել որպես եզակի MAOI՝ շնորհիվ իր հետաքրքիր մետաբոլիտների, որոնք ներառում են l-ամֆետամինի նման և լ-մետամֆետամին:¹⁵, ինչը կարող է նպաստել սելեգիլինի եզակի ազդեցություններին: Չնայած այս մետաբոլիտներին, առաջարկվել է օգտագործել հոգեմետ խթանիչների չարաշահման և ծխելը դադարեցնելու համար, քանի որ ենթադրվում է, որ սելեգիլինը ցածր չարաշահման ներուժ ունի կլինիկական պայմաններում:¹⁵.

***

Հիշատակում:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Սելեգիլին՝ նորարարական ներուժ ունեցող մոլեկուլ։ Նյարդային փոխանցման ամսագիր (Վիեննա, Ավստրիա. 1996), 127(5), 831-842: https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Մոնոամին. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Թարմացվել է 2020 օգոստոսի 22]: In: StatPearls [Ինտերնետ]: Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Հունվար-. Հասանելի է. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Ռուդորֆեր Մ.Վ. Մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորներ՝ շրջելի և անշրջելի: Psychopharmacol Բուլ. 1992; 28 (1): 45-57: PMID՝ 1609042. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009): Հիպերտոնիկ ճգնաժամ և պանիր. Հնդկական հոգեբուժության ամսագիր, 51(1), 65-66: https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Սելեգիլինի ազդեցությունը Պարկինսոնի հիվանդության ճանաչողական գործառույթների վրա. J Assoc Physicians India. 1999 օգոստոսի; 47 (8): 784-6. PMID՝ 10778622. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Պլացեբոյով վերահսկվող ուսումնասիրություն, որն ուսումնասիրում է սելեգիլինի ազդեցությունը ուշադրության դեֆիցիտի/հիպերակտիվության խանգարում ունեցող երեխաների վրա: J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 օգոստոսի 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566:  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014): Սելեգիլինային տրանսդերմալ համակարգի կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրություն դեպրեսիվ դեռահասների մոտ: Երեխաների և դեռահասների հոգեֆարմակոլոգիայի ամսագիր, 24(6), 311–317 թթ. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016): Սեռական դիսֆունկցիան ընտրովի սերոտոնինի վերաբնակեցման ինհիբիտորներում (SSRIs) և հնարավոր լուծումները. պատմողական գրականության ակնարկ: Հոգեկան առողջության բժիշկ, 6(4), 191–196 թթ. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Ամստերդամ JD. Սեռական դիսֆունկցիայի ախտանիշները հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվում են հիմնական դեպրեսիվ խանգարման համար. մետա-վերլուծություն, որը համեմատում է սելեգիլինային տրանսդերմալ համակարգը և պլացեբոն՝ օգտագործելով հիվանդի գնահատված սանդղակը: Ջ Քլինի հոգեբուժություն. 2007 Dec;68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID՝ 18162016: 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016): Սելեգիլինի և Ռասագիլինի թերապիայի համեմատությունը Պարկինսոնի հիվանդության դեպքում. իրական կյանքի ուսումնասիրություն: Կլինիկական նյարդաֆարմակոլոգիա, 39(5), 227–231 թթ. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019: Selegiline-ը վերականգնում է սինապտիկ պլաստիկությունը միջին նախաճակատային ծառի կեղևում և բարելավում համապատասխան դեպրեսիայի նման վարքագիծը Պարկինսոնի հիվանդության մկան մոդելում: Ճակատ. վարք. Neurosci., 02 օգոստոսի 2019 թ. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline-ը և desmethylselegiline-ը խթանում են NGF, BDNF և GDNF սինթեզը աճեցված մկների աստղածիտներում: Biochem Biophys Res Commun. 2000 Դեկտեմբեր 29; 279 (3): 751-5: doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID՝ 11162424: 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006): Դ-ամֆետամինի, L-deprenyl-ի (սելեգիլինի) և D-deprenyl-ի կողմից թմրանյութ փնտրելու վարքագծի համեմատությունը սկյուռիկ կապիկների երկրորդ կարգի ժամանակացույցի ներքո: Psychopharmacology, 183(4), 413-421: https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***