The հետազոտողները Թել-Ավիվի Սուրասկի բժշկական կենտրոնում հաջողությամբ իրականացվել են CD24-ի օգտագործման առաջին փուլի փորձարկումները Սպիտակուցներ առաքվում է էկզոսոմներում բուժելու համար Covid-19.
Թել-Ավիվի Սուրասկի բժշկական կենտրոնի գիտնականները ստեղծել են կենսաթերապևտիկ միջոց, որը հիմնված է CD24 կրող էկզոսոմների (մեմբրանով կապված վեզիկուլների) վրա: Սպիտակուցներ. Այս էկզոսոմները գործում են որպես CD24-ի առաքման միջոց Սպիտակուցներ. CD24 պարունակող էկզոսոմները մեկուսացվել և մաքրվել են T-REx™-293 բջիջներից, որոնք գենետիկորեն մշակվել են CD24-ի չափից ավելի արտահայտման համար: Բացի այդ, OncoImmune Inc.-ի գիտնականները ցույց են տվել CD24Fc-ի օգտագործումը (CD24-ի միաձուլման սպիտակուցը Fc-ի հետ) որպես բուժման միջոց Covid-19 կլինիկական փորձարկումներում:
CD24-ը սպիտակուցային մարկեր է, որն ապացուցված է, որ գերարտահայտվում է մարդկանց լայն տեսականիով քաղցկեղ1 Քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար հատուկ հակա-CD24 հակամարմինների որս է իրականացվում: Այնուամենայնիվ, զավեշտալի է, որ COVID-19-ի դեպքում գիտնականները փորձել են տնօրինել CD24 սպիտակուց՝ կանխելու ցիտոկինային փոթորկի հետևանքով առաջացած բորբոքումը և դրանով իսկ ճնշելու COVID-19 հիվանդությունը: Միջինից ծանր հիվանդությամբ տառապող հիվանդների մոտ COVID-24 հիվանդության դեմ CD19-ի օգտագործման հիմնավորումն այն է, որ CD24-ը բացասաբար կարգավորել է իմունային պատասխանը ացետամինոֆենով առաջացած լյարդի վնասվածքի մոդելում:2, որտեղ CD24 պրոտեին չունեցող մկների մոտ սատկել են, մինչդեռ CD24 սպիտակուցի էքսպրեսիայով նորմալ մկները գոյատևել են: Ի լրումն, CD24Fc-ով (CD24 միաձուլված Fc սպիտակուցի հետ) բուժումը ոչ միայն նվազեցրեց IL-6-ի և այլ բորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը չինական ռեզուս մակականերում (ChRMs) Սիմյան իմունային անբավարարության վիրուսով վարակվածությամբ:3, բայց նաև պաշտպանում է նրանց վիրուսային թոքաբորբից4.
Սա ստիպեց հետազոտողներին օգտագործել CD24 սպիտակուցը՝ COVID-19 հիվանդության հետևանքով առաջացած բորբոքումը զսպելու համար: Մինչ OncoImmune Inc.-ի գիտնականները օգտագործել են CD24Fc (տրամադրվում է որպես IV ինֆուզիոն նորմալ ֆիզիոլոգիական լուծույթով) պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող, բազմաբնակարան, III փուլի ուսումնասիրության մեջ:5 COVID-19-ի դեմ դրա անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու համար Թել-Ավիվի Սուրասկի բժշկական կենտրոնի հետազոտողները հաջողությամբ կատարել են առաջին փուլի փորձարկումները։6 COVID-24-ի բուժման համար էկզոսոմներում առաքվող CD19 սպիտակուցի օգտագործման համար: EXO-CD24-ը ներարկվել է 35 հիվանդի որպես աերոզոլացված նորմալ ֆիզիոլոգիական լուծույթի մեջ ինհալացիայի համար: Բոլոր 30 հիվանդներն ապաքինվել են, իսկ 29-ը՝ 3-5 օրվա ընթացքում։ Այս հուսադրող արդյունքները երաշխավորում են II և III փուլերի հետագա փորձարկումները՝ հետագայում դրա անվտանգությունն ու արդյունավետությունն ապահովելու և թույլ տալու համար, որ այն հաստատվի կարգավորիչների կողմից՝ COVID-19 հիվանդների մոտ օգտագործելու համար:
***
Սայլակ
- Շապիրա, Ս., Ֆինկելշտեյն, Է., Կազանով, Դ. et al. Ինտեգրազից ստացված պեպտիդները CD24-ին ուղղված լենտիվիրուսային մասնիկների հետ միասին արգելակում են CD24 արտահայտող քաղցկեղային բջիջների աճը: oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 և Siglec-10 ընտրողաբար ճնշում են հյուսվածքների վնասման հետևանքով առաջացած իմունային պատասխանները: Գիտություն. 2009 Մարտ 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009, մարտի 5:
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 և Fc միաձուլված սպիտակուցը պաշտպանում է SIVmac239-ով վարակված չինական ռեզուս մակակը ՁԻԱՀ-ի առաջընթացից: Հակավիրուսային Res. 2018 Սեպտ. 157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc-ը պաշտպանում է վիրուսային թոքաբորբից սիմիական իմունային անբավարարության վիրուսով վարակված չինական ռեզուս կապիկների մոտ: Բջջային Մոլ Իմունոլ. 2020 օգոստոսի; 17 (8): 887-888: DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc-ն որպես ոչ հակավիրուսային իմունոմոդուլատոր COVID-19-ի բուժման մեջ (SAC-COVID): Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- CD24-էկզոսոմների անվտանգության գնահատում COVID-19 վարակով հիվանդների մոտ: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
