Քաղցկեղի սկրինինգի հիմնական առաջընթացի մեջ նոր ուսումնասիրությունը մշակել է արյան պարզ թեստ՝ ութ տարբեր քաղցկեղ հայտնաբերելու վաղ փուլերում, որոնցից հինգը չունեն վաղ հայտնաբերման սկրինինգային ծրագիր:
Քաղցկեղ մնում է աշխարհում մահացության գլխավոր պատճառներից մեկը: Ենթադրվում է, որ 8 թվականին քաղցկեղից մահացության համաշխարհային թիվը 13 միլիոնից կհասնի 2030 միլիոնի: Քաղցկեղի վաղ ախտորոշումը առանցքային է քաղցկեղի հետ կապված մահերի կրճատման համար, քանի որ ավելի վաղ հիվանդությունը ախտորոշվում է, հաջող բուժման հնարավորություններն ավելի են մեծանում: Շատ քաղցկեղի ախտորոշումը երկար և դժվար գործընթաց է: Երբ մարդու մոտ կան ախտանիշներ, որոնք հուշում են քաղցկեղի մասին, բժիշկը ուսումնասիրում է նրա անձնական և բժշկական պատմությունը և կատարում ֆիզիկական հետազոտություն: Այս նախնական գնահատումից հետո, ընդհանուր առմամբ, առաջարկվում են բազմաթիվ թեստեր: Նախ՝ լաբորատոր հետազոտություններ արյուն, մեզի, մարմնի հեղուկներ և այլն, որոնք կարող են օգնել, բայց սովորաբար չեն ախտորոշում քաղցկեղը, երբ դա ինքնուրույն է կատարվում: Բժիշկը կառաջարկի մեկ կամ մի քանի բժշկական պատկերավորման պրոցեդուրաներ, որոնք ստեղծում են մարմնի ներսում գտնվող տարածքների նկարներ, որոնք օգնում են բժշկին տեսնել, թե արդյոք առկա է ուռուցք. սկզբից ուլտրաձայնային կամ CT սկանավորում:
Բացի այդ, շատ դեպքերում բժիշկները պետք է բիոպսիա կատարեն՝ քաղցկեղը ախտորոշելու համար. բիոպսիան ընթացակարգ է, որի ժամանակ բժիշկը մարմնից հեռացնում է հյուսվածքի նմուշը, որը պետք է հետազոտվի լաբորատորիայում՝ պարզելու, թե արդյոք դա քաղցկեղ է: Այս հյուսվածքային նյութը կարող է հեռացվել մարմնից ասեղի կամ փոքր վիրաբուժական միջամտության կամ էնդոսկոպիայի միջոցով: Բիոպսիան բարդ և բարդ ախտորոշման գործընթաց է, որը սովորաբար արվում է այն բանից հետո, երբ հիվանդը սկսում է ցույց տալ առնվազն մեկ ակնհայտ ախտանիշ, որն այնուհետև ստիպում է նրան այցելել բժշկի: Մեծահասակների շատ քաղցկեղներ աճում են շատ դանդաղ, երբեմն 20-ից 30 տարի պահանջվում է լիարժեք քաղցկեղի վերածվելու համար: Երբ նրանք ախտորոշվում են, այս քաղցկեղները հաճախ տարածվում են՝ դարձնելով դրանք անհավանականորեն դժվար բուժելը: Քանի որ քաղցկեղի շատ տեսակների համար շատ ուշ է, երբ հայտնվում է առաջին ախտանիշը, սա մեծ մտահոգություն է ապագա քաղցկեղի ախտորոշման համար, քանի որ ավելի վաղ տեղեկատվությունը հասանելի է, ավելի հավանական է, որ քաղցկեղի բուժումը հաջող լինի: Ցավոք սրտի, քաղցկեղի շատ տեսակներ չեն հայտնաբերվում մինչև վերջին փուլերը, և դա վերագրվում է արագ և արդյունավետ ախտորոշիչ գործիքների բացակայությանը:
Ինչպե՞ս է գործում այս նոր, նորարարական քաղցկեղի զննման արյան թեստը:
-Ին հրապարակված վերջին ուսումնասիրության մեջ գիտությունՀետազոտողները մշակել են արյան նոր թեստ, որը կարող է առաջարկել քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների համար ավելի պարզեցված, բայց արդյունավետ ախտորոշման տեխնիկա։1. «CancerSEEK» կոչվող թեստը նոր, ոչ ինվազիվ մեթոդ է միայն մեկ արյան նմուշից միաժամանակ հայտնաբերելու քաղցկեղի ութ տեսակ: ԱՄՆ-ի Ջոնս Հոփկինսի համալսարանի բժշկական դպրոցի թիմի կողմից իրականացված այս հետազոտությունը ցույց է տվել քաղցկեղի հայտնաբերման բարձր յուրահատկություն և զգայունություն քաղցկեղով հիվանդ ավելի քան 1000 մարդկանց մոտ և համարվում է քաղցկեղը վաղ փուլերում հայտնաբերելու արագ և պարզ միջոց: և նաև մատնանշեք դրա գտնվելու վայրը:
CancerSEEK-ի ուսումնասիրությունն ավարտվել է 1,005 անհատների վրա, որոնց ութ քաղցկեղներից մեկի ոչ մետաստատիկ ձևեր են ախտորոշել (կրծքագեղձի, թոքերի, կոլոռեկտալ, ձվարանների, լյարդի, ստամոքսի, ենթաստամոքսային գեղձի և կերակրափողի I-ից III փուլեր), որոնցից հինգը չունեն սովորական վաղ սկրինինգ թեստեր միջին ռիսկի խմբում հայտնված մարդկանց համար (այդ քաղցկեղը ձվարանների, լյարդի, ստամոքսի, ենթաստամոքսային գեղձի և կերակրափողի քաղցկեղն է): Արյան այս թեստն աշխատում է շատ պարզ ձևով. Երբ հիվանդության սկսվելուց հետո քաղցկեղային ուռուցքները ձևավորվում են մարմնի ներսում, այս ուռուցքային բջիջներն ազատում են մուտացիայի ենթարկվածի փոքր բեկորները: ԴՆԹ - և աննորմալ սպիտակուցներ, որոնք շրջանառվում են արյան մեջ և կարող են հանդես գալ որպես քաղցկեղի խիստ հատուկ մարկերներ: Մուտացված ԴՆԹ-ի և աննորմալ պրոտեինների այս փոքր քանակությունները շրջանառվում են ԴՆԹ-ում արյուն ախտանիշեր առաջացնելուց շատ առաջ և շատ յուրահատուկ են՝ համեմատած ԴՆԹ - և նորմալ բջիջներում հայտնաբերված սպիտակուցներ: Արյան թեստն աշխատում է 16 գենային մուտացիաների և ութ ընդհանուր քաղցկեղի սպիտակուցների (ի սկզբանե մի քանի հարյուր գեների և 40 սպիտակուցային մարկերների ուսումնասիրությունից հետո) մարկերների նույնականացման միջոցով, որոնք կապված են քաղցկեղի ութ տարբեր տեսակների հետ, որոնք ցույց են տալիս քաղցկեղի առկայությունը: Փոքր, բայց ամուր մուտացիոն վահանակը կարող է հայտնաբերել քաղցկեղի տարբեր տեսակների առնվազն մեկ մուտացիա: Քաղցկեղի մարկերների այս նույնականացումը եզակի դասակարգման մեթոդ է, քանի որ այն համատեղում է ԴՆԹ-ի տարբեր մուտացիաների դիտարկման հավանականությունը մի քանի սպիտակուցների մակարդակների հետ՝ վերջնական ախտորոշման որոշում կայացնելու համար: Այս մեթոդը հիմնված է դեղամիջոցների համակցությունների օգտագործման նույն հիմնավորման վրա: բուժել քաղցկեղը: Կարևոր է նշել, որ այս մոլեկուլային թեստը ուղղված է քաղցկեղի սքրինինգին և շատ է տարբերվում այլ մոլեկուլային թեստերից, որոնք վերլուծում են մեծ թվով քաղցկեղ առաջացնող գեներ՝ հայտնաբերելու թիրախները, որոնք կարող են օգտագործվել թերապևտիկ միջոցներ մշակելու համար:
Թեստի ներուժը հիվանդների համար ազդեցիկ լինելու համար
The test yielded an overall result of more than 99 percent and it was able to identify 70 percent of the cancers with overall sensitivity ranging from lowest 33 (for breast cancer) to an impressive 98 percent (for ovarian cancer). The sensitivity for five cancers for which no screening tests are available (pancreas, ovary, liver, stomach and esophageal) ranged from 69 to 98 percent. Interestingly, the test was also able to pinpoint the location of tumours in 83 percent of the patients. These results are termed as very ‘encouraging’ and points towards the possibility of having CancerSEEK as a routine screening test for cancer since it has a potential to improve outcomes. The overall specificity of the test was also high and this is extremely crucial for avoiding overdiagnosis and unnecessary invasive follow-up tests and procedures to confirm the presence of cancer. This specificity was mainly achieved by keeping the mutation panel small. The test was performed on 812 healthy participants and only seven were flagged positive by CancerSEEK, and these patients could be either false positives or even might have early-stage cancer with no symptoms.
Համեմատելով CancerSEEK-ը վաղ հայտնաբերման այլ թեստերի հետ
Արյան նմուշը օգտագործվել է քաղցկեղի հայտնաբերման համար, որը կոչվում է «հեղուկ բիոպսիա» (համեմատած սովորական բիոպսիայի հետ, երբ նմուշի հյուսվածքը հեռացվում է մարմնից և ավելի ինվազիվ է): Այս ընթացակարգերը հիմնականում ուսումնասիրում են մեծ թվով գեներ՝ փորձելով բացահայտել դեղերի թերապևտիկ թիրախները: Համեմատության համար՝ CancerSEEK-ը հետևում է միանգամայն այլ մոտեցում՝ կենտրոնանալով քաղցկեղի վաղ ախտորոշման վրա՝ դիտարկելով քաղցկեղի հետ կապված ընդամենը 16 գեների մուտացիաները և որպես քաղցկեղի բիոմարկերներ ութ սպիտակուցի մակարդակները: Այս երկու պարամետրերից ստացված արդյունքները կարող են զուգակցվել ալգորիթմի հետ՝ յուրաքանչյուր արյան թեստ «գնահատելու» համար, ինչը կարող է հետագայում ապահովել արդյունքների ճշգրտությունն ու հուսալիությունը: Ցավոք սրտի, արյան վրա հիմնված «հեղուկ բիոպսիայի» թեստերը վերջերս պիտակավորվել են որպես հակասական՝ քաղցկեղի մուտացիաների ճշգրիտ հայտնաբերման համար՝ ուռուցքների տեղայնացումը ցույց տալու անհաջողությամբ: Դրանք թանկ են, և նրանց կարողությունը դառնալ սովորական գործիքներ քաղցկեղով հիվանդների ախտորոշման և բուժման ուղղորդման համար պարզ չէ: Ընթացիկ հետազոտության մեջ հիվանդների 63%-ի դեպքում CancerSEEK-ը նշել է օրգանները, որոնք տեղեկատվություն են տալիս այն մասին, թե ինչպես կարելի է ճշգրիտ որոշել ուռուցքի տեղը, իսկ հիվանդների 83%-ի մոտ այս թեստը ցույց է տվել երկու ինքնավար տեղակայում:
Քաղցկեղի որոշ տեսակների համար կան շատ արդյունավետ վաղ հայտնաբերման թեստեր, օրինակ՝ մամոգրաֆիա կրծքագեղձի քաղցկեղի համար և արգանդի վզիկի ՊԱՊ թեստ՝ արգանդի վզիկի քաղցկեղի համար: Արյան վրա հիմնված միակ լայնորեն կիրառվող թեստը շագանակագեղձի քաղցկեղի համար է, որն ուսումնասիրում է ընդամենը մեկ սպիտակուցի բիոմարկեր՝ շագանակագեղձի հատուկ հակագեն (PSA): Թեև այս թեստը գոյություն ունի ավելի քան երեք տասնամյակ, այն դեռևս չի նշվում որպես օգտակար և անհրաժեշտ: Որոշ ապացուցված սկրինինգային թեստեր, որոնք հանգեցնում են ավելի վաղ ախտորոշման, ինչպես օրինակ՝ աղիների քաղցկեղի կոլոնոսկոպիայի սկրինինգը, կապված են ռիսկերի հետ և միաժամանակ հետազոտում են միայն մեկ քաղցկեղի համար: Նաև արյան վրա հիմնված այլ թեստեր քաղցկեղի ախտորոշման համար, ինչպիսին է GRAIL-ը2 որն ունի շատ ուժեղ աջակցություն կլինիկական փորձարկումների համար, միայն ուռուցքային ԴՆԹ-ի թեստեր, այլ ոչ թե լրացուցիչ սպիտակուցային կենսամարկերներ, որոնք այժմ ներառում է CancerSEEK-ը: Ապագայում պետք է պարզ լինի, թե այս երկու տեխնոլոգիաներից որն է ավելի լավ կենսական տարրեր, օրինակ՝ քաղցկեղի տարբեր տեսակներ հայտնաբերելու և կեղծ դրականներից խուսափելու կարողություն: Բացի այդ, քաղցկեղի հատուկ տեսակների սկրինինգների մեծ մասը խորհուրդ է տրվում միայն այն մարդկանց համար, ովքեր կարող են լինել կամ ակնկալվում է, որ վտանգի տակ են իրենց ընտանեկան պատմության քաղցկեղի կամ պարզապես ավելի մեծ տարիքի պատճառով: Այսպիսով, CancerSEEK-ը կարող է դառնալ հիմնական միջոց նույնիսկ առողջ հիվանդների համար՝ առանց նշանների:
Ապագա
Անվիճելի է, որ վաղ ախտորոշումն ամենակարևորն է քաղցկեղի բազմաթիվ բուժման և քաղցկեղից մահացության պոտենցիալ կործանարար ազդեցությունից խուսափելու համար: Չնայած քաղցկեղի բուժման մեջ ձեռք բերված ձեռքբերումներին, քաղցկեղի առաջադեմ խնամքը դեռևս շատ ֆիզիկական, մտավոր և ֆինանսական ազդեցություն ունի: Քաղցկեղները, որոնք տեղայնացված են իրենց ծագման հյուսվածքի վրա և չեն տարածվել այն կողմ, հաճախ կարող են բուժվել միայն վիրահատության միջոցով՝ այդպիսով խնայելով հիվանդին քիմիաթերապիայի և ռադիոթերապիայի բուժման զգալի կողմնակի ազդեցություններից:
CancerSEEK-ը ապագայում կարող է առաջարկել ախտորոշման պարզ, ոչ ինվազիվ և արագ ռազմավարություն քաղցկեղ իր վաղ փուլերում: Հեղինակները նշում են, որ այս հետազոտության ընթացքում իրենք որդեգրել են իրատեսական մոտեցում և հասկանում են, որ ոչ մի թեստ չի կարողանա հայտնաբերել քաղցկեղի բոլոր տեսակները: Թեև ներկայիս թեստը չի հայտնաբերում բոլոր քաղցկեղները, այն հաջողությամբ բացահայտում է բազմաթիվ քաղցկեղներ, որոնք հակառակ դեպքում, հավանաբար, կմնան չբացահայտված: CancerSEEK-ի առաջարկվող արժեքը մոտ 500 ԱՄՆ դոլար է, և սա շատ ավելի խնայող է, քան քաղցկեղի առանձին տեսակների համար ներկայումս հասանելի էկրանները: Վերջնական նպատակը կլինի այս թեստը ներառել սովորական ստուգումների մեջ (կանխարգելիչ կամ այլ կերպ) ինքնին առաջնային բուժօգնության միջավայրում, ինչ-որ բան, ասենք, խոլեստերինի ստուգմանը: Այնուամենայնիվ, մի քանի տարի կպահանջվի, որպեսզի այս թեստը հասանելի լինի կլինիկայում:
Անհրաժեշտ է ցույց տալ, թե ինչպես կարող է այս թեստն արդյունավետ լինել ապագայում կյանքեր փրկելու համար, և այսպիսով, այժմ մեծ փորձարկումներ են իրականացվում ԱՄՆ-ում, որոնց արդյունքները հասանելի կլինեն առաջիկա երեքից հինգ տարիների ընթացքում: Ամբողջ աշխարհում ուռուցքաբանները սպասում են շարունակվող լայնածավալ փորձարկումների ավարտին։ Կասկածից վեր է, որ այս եզակի թեստը հարթել է քաղցկեղի հետազոտության կենտրոնացումը քաղցկեղի ուշ փուլից վաղ հիվանդություն տեղափոխելու ուղին, ինչը կարևոր նշանակություն կունենա երկարաժամկետ հեռանկարում քաղցկեղից մահացության նվազեցման համար:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
1. Կոենը և այլք. 2018. Վիրահատական վիրահատվող քաղցկեղի հայտնաբերում և տեղայնացում բազմաանալիտ արյան թեստով. գիտություն. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Արավանիս և այլք. 2017. Քաղցկեղի վաղ հայտնաբերման համար շրջանառվող ուռուցքային ԴՆԹ-ի հաջորդ սերնդի հաջորդականությունը: Բջջ. 168 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
