Վերջերս կատարված բեկումնային ուսումնասիրությունը բացահայտում է շիզոֆրենիայի նոր մեխանիզմ
Շիզոֆրենիայի is a chronic mental disorder that affects approximately 1.1% of the adult population or roughly 51 million people worldwide. When schizophrenia is in its active form, symptoms can include delusions, hallucinations, disorganized speech or վարքագիծ, trouble with thinking, loss of concentration and lack of motivation. Schizophrenia is now widely known but is very poorly understood and its exact cause is still not completely clear. Scientists worldwide believe that a combination of genetics, brain chemistry and environmental factors contributes together towards development and advancement of schizophrenia.These findings have been established after using advanced imaging to look at the brain’s structure and function. Also, schizophrenia cannot be prevented and no cure is available for it, though research is currently happening to develop new and safe treatments.
Շիզոֆրենիայի վաղ բուժումը կարող է օգնել վերահսկել ախտանիշները նախքան որևէ լուրջ բարդություն առաջանալը և կարող է օգնել բարելավել հիվանդի երկարաժամկետ արդյունքը: Եթե բուժման պլանը ուշադիր հետևվի, այն կարող է օգնել կանխել ռեցիդիվները և նաև ախտանիշների ծայրահեղ վատթարացումը: Վաղ ախտորոշման և բուժման նոր և արդյունավետ թերապիաները կարող են հուսալ, որ կմշակվեն, երբ պարզվեն շիզոֆրենիայի ռիսկի գործոնները: Բավական ժամանակ է, ինչ առաջարկվում է, որ ուղեղում որոշակի բնական քիմիական նյութերի հետ կապված խնդիրները, ներառյալ նեյրոհաղորդիչները, որոնք կոչվում են դոֆամին և գլուտամատ, կարող են նպաստել. շիզոֆրենիա and also other mental illnesses. These ‘differences’ are seen in neuroimaging studies on brain and the central nervous system of people who have schizophrenia. The exact significance of these differences or changes is still not very clear, but it definitely indicates that schizophrenia is a ուղեղ disorder.Schizophrenia requires a lifelong treatment and even in those patients where symptoms appear to have subsided. Generally, a combined treatment of medications and psychosocial therapy can help manage the condition and only in severe cases hospitalization may be needed. A team effort by health professionals is needed in the clinics with expertise in schizophrenia treatment. Most antipsychotic medications for schizophrenia treatment are thought to control symptoms by affecting the brain neurotransmitter dopamine.Unfortunately, manysuch medications tend to cause serious side effects(which can include drowsiness, muscle spasms, dry mouth and blurred vision),making the patients reluctant to take them and in some cases injections may be the chosen route instead of taking a pill.Clearly, to develop therapeutic interventions and drugs to target and treat schizophrenia, it’s important to first understand the disorder by identifying all different possible mechanisms of actions.
Շիզոֆրենիան հասկանալու և թիրախավորելու նոր մեխանիզմ
A recent study by neuroscientists from Case Western Reserve University School of Դեղ, USA,led by Dr. Lin Mei, have uncovered a novel mechanism underlying the cause of schizophrenia. They have used genetic, electrophysiological, biochemical, and molecular techniques to uncover the function of a protein called neuregulin 3 (NRG3). This protein, belonging to the neuregulin protein family, has already been shown to be encoded by a ‘risk’ gene in various other mental illnessesincluding bipolar disordersand depression. And if we talk about schizophrenia, many variations in this particular gene (which encodes for NRG3) are considered as “major risk” factors. Several studies have been done on NRG3, but its exact and detailed physiological function is still very poorly understood.In this new study published in Proceedings of National Գիտությունների ակադեմիա, հետազոտողները, փորձելով բացահայտել NRG3-ի պոտենցիալ գործառույթը, պարզել են, որ այն կենտրոնական է շիզոֆրենիայի համար և կարող է դառնալ դրա բուժման հնարավոր թերապևտիկ թիրախ:
Researchers found that NRG3 protein mainly supresses a protein complex – which is very essential for proper neuron communication and the overall efficient working of the brain.The gene which encodes for NRG3 (so that it can effectively perform the function which it has to) was muted in mice in a certain number of neurons of the brain. Specifically, when the mutations were induced in the ‘pyramidal’ neurons – which play an important in activating the brain – mice displayed symptoms and behaviour in line with schizophrenia. The mice had healthy reflexes and also hearing capabilities, but showed unusual level of activity. They showed trouble in remembering (e.g. when navigating mazes) and also acted shy around stranger mice. Thus, it was clear that NRG3 plays a crucial role in schizophrenia and also the type of neurons involved were also defined. Further, researchers also uncovered how exactly this protein NRG3 works at the cellular level. It was seen that it basically inhibits an assembly of a complex of proteins at synapses – the place or junction where nerve cell or neurons communicate. The neurons need a complex (called SNARE, short for Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor proteins), to transmit neurotransmitters (specifically glutamate) between each other at the synapses. People suffering from severe mental illnesses including schizophrenia, tend to have higher levels of NRG3 Սպիտակուցներ և այս բարձր մակարդակները պատասխանատու էին գլյուտամատի արտազատումը ճնշելու համար՝ ուղեղում բնական նեյրոհաղորդիչը: Սա երևացել է լաբորատոր փորձերի ժամանակ, որ NRG3-ը չի կարող ձևավորել «SNARE համալիրը», և այդպիսով գլյուտամատի մակարդակը ճնշվել է դրա արդյունքում:
Գլուտամատը առատ է մարդու մարմնում, բայց առավելապես հայտնաբերված է ուղեղում: Այն խիստ «խթանիչ» կամ «գրգռող» նյարդային հաղորդիչ է մեր ուղեղում և ամենակարևորն է ուղեղի նեյրոնների ակտիվացման համար և, հետևաբար, կարևոր է մեր ուսուցման, ըմբռնման և հիշողության համար: Այս ուսումնասիրությունը եզրակացնում է, որ NRG3-ը շատ կարևոր է ուղեղում գլյուտամատի պատշաճ փոխանցման համար, և գլյուտամատային անհավասարակշռությունը առաջացնում է շիզոֆրենիայի ախտանիշներ: Բացի այդ, այստեղ նկարագրված ֆունկցիան առաջին անգամ մանրամասն է և շատ եզակի է այս կոնկրետ NRG3 սպիտակուցի, ինչպես նաև նույն ընտանիքին պատկանող այլ սպիտակուցների նկարագրված նախորդ դերերից:
Թերապևտիկ միջոցներ ապագայում
Շիզոֆրենիան շատ կործանարար է մտավոր illness which drastically affects various areas of life. It disrupts the daily life by affecting day to day functioning, self-care, relationships with family and friends and all kinds of social life. The patients are generally not seen to have a particular ‘psychotic episode’ but rather overall life outlook and balances get affected. Coping with a մտավոր disorder as serious as schizophrenia is extremely challenging, both for the person with the condition and for friends and family. Schizophrenia is considered as among the top 10 most disabling conditions. Since schizophrenia is very complex, clinical effect of medications are also varied in different patients and generally do not succeed beyond a few trials. New therapeutic treatments are urgently needed for this condition and this study has shown a new direction towards developing one.
NRG3 սպիտակուցը կարող է միանշանակ ծառայել որպես նոր թերապևտիկ թիրախ՝ օգնելու բուժել շիզոֆրենիան և, հնարավոր է, այլ հոգեկան հիվանդությունները, ինչպիսիք են երկբևեռը և դեպրեսիան: Կարող են նախագծվել դեղամիջոցներ, որոնք կարող են թիրախավորել NRG3-ը, դրանով իսկ օգնել վերականգնել գլյուտամատի մակարդակը հատուկ տեսակի նեյրոններում և այդպիսով վերականգնել ուղեղի աշխատանքը շիզոֆրենիայի ժամանակ: Այս մեթոդաբանությունը կարող է լինել բուժման բոլորովին նոր մոտեցում: Այս ուսումնասիրությունը լույս է սփռել շիզոֆրենիայի նոր բջջային մեխանիզմի վրա և հսկայական հույս է առաջացրել հոգեկան հիվանդությունների ոլորտում: Թեև բուժման արդյունավետ դեղամիջոցներ հայտնաբերելու և գործարկելու ճանապարհն այս պահին թվում է շատ երկար, հետազոտությունն առնվազն ճիշտ ուղղությամբ է:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Wang et al. 2018. Նեյրեգուլին3-ի կողմից գլյուտամատի արտազատման վերահսկում SNARE համալիրի հավաքումը արգելակելու միջոցով: Գիտությունների ազգային ակադեմիայի գիտական տեղեկագիր. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
