GABA-ի օգտագործումըB (GABA տիպի B) ագոնիստը՝ ADX71441, նախակլինիկական փորձարկումներում առաջացրել է ալկոհոլի ընդունման զգալի կրճատում: Թմրանյութը զգալիորեն նվազեցրեց խմելու և ալկոհոլ փնտրելու մոտիվացիան:
Գամմա-ամինաբուտիրաթթուն (GABA) հիմնական արգելակող նյարդային հաղորդիչն է1. GABA Նեյրոհաղորդիչներից մեկն է, որի ազդանշանն ազդում է ալկոհոլի ազդեցության տակ2 և դա կարևոր է ալկոհոլի ֆիզիոլոգիական ազդեցության դրսևորման համար: ԳԱԲԱ վեպի վերջին ուսումնասիրությունB (GABA տիպի B) ընկալիչի դրական ալոստերիկ մոդուլյատորը (մոլեկուլ, որը կապվում է ակտիվ վայրից դուրս գտնվող ընկալիչի տարածքին, որպեսզի մեծացնի մոլեկուլների կարողությունը ընկալիչին կապվելու, հետևաբար ընկալիչի ակտիվացումը մեծացնելով) ցույց է տալիս խոստումնալից առավելություններ բուժման մեջ: սպիրտ օգտագործման խանգարում1.
GABA տիպ A (GABAAռեցեպտորը նույնպես ներգրավված է կենտրոնական նյարդային համակարգի (CNS) վրա ալկոհոլի ազդեցության մեջ, քանի որ էթանոլը մեծացնում է GABA-ի ազդեցությունը GABA-ում:A Ընկալիչները3. Սա հաստատվում է այն բացահայտմամբ, որ բենզոդիազեպինը` ֆլումազենիլը, որը հանդիսանում է GABA-ի բացասական ալոստերիկ մոդուլատոր:A ընկալիչ (մոլեկուլ, որը կապվում է ակտիվ վայրից դուրս գտնվող ընկալիչի տարածքին՝ նվազեցնելով մոլեկուլների ընկալիչին միանալու ունակությունը, հետևաբար՝ նվազեցնելով ընկալիչի ակտիվացումը), հակադարձում է էթանոլի թունավորող ազդեցությունը։3. Ավելին, ֆլումազենիլը նաև հեռացնում է ագրեսիվության և քնկոտության աճը, որը զգացվում է ալկոհոլից3 ցույց տալով, որ ԳԱԲԱA ընկալիչը նաև մեծապես ներգրավված է ալկոհոլի ֆիզիոլոգիական ազդեցություններում և արդյունավետ թիրախ է էթանոլի հետևանքով առաջացած վարքային փոփոխությունները արգելափակելու համար:
ԳԱԲԱ-ի դերըB Հետազոտվել է նաև ալկոհոլի օգտագործման ընկալիչ և GABAB ընկալիչի ագոնիստ բակլոֆենը հաստատվել է որպես ալկոհոլի օգտագործման խանգարման բուժում Ֆրանսիան1. ԳԱԲԱB ընկալիչների ագոնիստներն առաջացնում են հակացնցումային և անհանգստացնող ազդեցություն, իսկ բակլոֆենն օգտագործվում է սպաստիկության բուժման համար1. Բակլոֆենը նվազեցնում է կրծողների մոտիվացիան՝ ինքնուրույն օգտագործելու կախվածություն առաջացնող դեղամիջոցներ, հավանաբար պայմանավորված է մորֆինի, կոկաինի և նիկոտինից առաջացած դոֆամինի արտազատման նվազող ազդեցության շնորհիվ:1 որտեղ դոֆամինի արտազատումը առաջացնում է կախվածություն առաջացնող վարքագծի ուժեղացում4. Այնուամենայնիվ, չնայած ԳԱԲԱ-ինB ագոնիստ բակլոֆենի կարողությունը՝ օգնելու բուժել ալկոհոլի օգտագործման խանգարումը1, բակլոֆենն ունի տարբեր կողմնակի ազդեցություններ, ինչպիսիք են հանգստացնողը և հանդուրժողականության զարգացումը, ինչը հուշում է, որ GABAB ընկալիչների դրական ալոստերիկ մոդուլատորները (PAMs) կարող են արժանի լինել փորձարկումների՝ ավելի լավ բուժական ինդեքսով դեղամիջոց փնտրելու համար1.
ԳԱԲԱ վեպB PAM, ADX71441, կրծողների փորձարկումներում ալկոհոլի ընդունման զգալի կրճատումներ են առաջացրել (մինչև 65%՝ 200 մգ/կգ ամենաբարձր դոզանով)1. Թմրանյութը զգալիորեն նվազեցրեց խմելու և ալկոհոլ փնտրելու մոտիվացիան1, առաջարկելով արգելակել ալկոհոլից առաջացած դոֆամինային արձագանքը և, հետևաբար, նվազեցնել կախվածությունը: ADX71441-ը նաև առաջացրել է ալկոհոլ փնտրելու զգալի կրճատում, որն առաջացել է ալկոհոլի կանխատեսող միջավայրի և սթրեսի ազդեցության հետևանքով, ինչը ենթադրում է թերապևտիկ օգտագործում ալկոհոլի օգտագործման խանգարման ռեցիդիվը կանխելու համար, քանի որ հիվանդների ավելի քան 50% -ը կրկնվում է ընդամենը 3 ամսում:1. Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս GABA-ի գերազանցությունըB ՊԱՄ-ները կողմնակի ազդեցությունների արդյունավետության տեսանկյունից: Սա պահանջում է հետագա հետազոտություն և փորձարկում՝ ալկոհոլի օգտագործման խանգարումը բուժելու համար նոր դեղամիջոցներ ստեղծելու համար1 , դրանով իսկ նվազեցնելով ալկոհոլի չարաշահումը, որը մեծ բեռ է առաջացնում առողջության և տնտեսական բարեկեցության վրա ամբողջ աշխարհում:
***
Հիշատակում:
- Էրիկ Աուգիեր, GABA-ի դրական ալոստերիկ մոդուլատորների ներուժի վերջին առաջընթացըB Ալկոհոլի օգտագործման խանգարումը բուժող ընկալիչ, Ալկոհոլը եւ ալկոհոլիզմը, հատոր 56, թողարկում 2, մարտ 2021, էջ 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003
- Banerjee N. (2014). Նեյրոհաղորդիչները ալկոհոլիզմում. Նեյրոբիոլոգիական և գենետիկական ուսումնասիրությունների վերանայում. Մարդկային գենետիկայի հնդկական ամսագիր, 20(1), 20-31: https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750
- Դեյվիս Մ. (2003): GABAA ընկալիչների դերը կենտրոնական նյարդային համակարգում ալկոհոլի ազդեցության միջնորդության գործում: Հոգեբուժության ամսագիր և նյարդաբանություն. JPN, 28(4), 263-274: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/
- Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Հասանելի է https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens
***
