Մկների վրա կատարված փորձերը ցույց են տալիս, որ ամինակամրջակ նուկլեինաթթուով ձևափոխված հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդների (amNA-ASO) ներարկումն ուղեղում հզոր և արդյունավետ մոտեցում է Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար SNCA սպիտակուցին թիրախավորելու համար:
Աշխարհում ավելի քան 10 միլիոն մարդ տառապում է Պարկինսոնի հիվանդության – նեյրոդեգեներատիվ խանգարում, որի դեպքում հիվանդները նկատում են դոֆամիներգիկ նեյրոնների կորուստ ուղեղ. Այս հիվանդության ախտանիշները ներառում են ցնցումներ, մկանների կոշտություն, դանդաղ շարժում և կեցվածքի կորուստ: Պարկինսոնի հիվանդության ստույգ պատճառը պարզ չէ, և ենթադրվում է, որ ինչպես գենետիկական, այնպես էլ շրջակա միջավայրի հրահրիչները կարևոր հետևանքներ ունեն: Չկա բուժում, որը կարող է վերահսկել դրա առաջացումը և առաջընթացը հիվանդություն. Պարկինսոնի համար մատչելի բուժում հիվանդություն միայն օգնում է կառավարել ախտանիշները:
Պարկինսոնի հիվանդության հիմնական հատկանիշը Լյուի մարմինների առկայությունն է՝ ներսում նյութերի կուտակումներ։ ուղեղ բջիջները. Պարկինսոնով հիվանդների մոտ ալֆա-սինուկլեին (SNCA) կոչվող բնական և սովորական սպիտակուցի ավելացած մակարդակները կուտակվում են այս Lewy մարմիններում՝ խճճված ձևով, որը չի կարող քայքայվել: Հայտնի է, որ SNCA-ի մակարդակի բարձրացումը մեծացնում է Պարկինսոնի հիվանդության վտանգը, քանի որ այն առաջացնում է դիսֆունկցիայի և թունավորություն: SNCA-ն խոստումնալից թերապևտիկ միջոց է Պարկինսոնի համար:
մայիսի 21-ին հրապարակված ուսումնասիրության մեջ Գիտական ՌեպորտաժԳիտնականները նպատակ են ունեցել թիրախավորել ալֆա-սինուկլեինը՝ Պարկինսոնի հիվանդության նոր հնարավոր բուժման համար՝ օգտագործելով գենային թերապիա։ ի Վիվո փորձարկումներ. Այս կարևոր սպիտակուցի արտահայտման կանխարգելումը կարող է հետաձգել հիվանդության սկիզբը կամ, հավանաբար, փոփոխել հիվանդության ընթացքը: Հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը (ASO) պոտենցիալ գենային թերապիա է SNCA գենի թիրախավորման համար: Ընթացիկ աշխատանքում հետազոտողները նպատակադրվել են բարելավել ASO-ների արդյունավետությունը ի Վիվո փորձարկումներ. ԴՆԹ-ի կարճ բեկորներ նախագծելուց հետո, որոնք ալֆա-սինուկլեինի գենային արտադրանքի հատվածների հայելային պատկերներ են, հետազոտողները հաստատեցին գենետիկական բեկորները՝ ավելացնելով ամինակամուրջներ՝ օգտագործելով ամինային ռադիկալներ՝ մոլեկուլները միացնելու համար: Այն բեկորները, որոնք այժմ կոչվում են ամինակամուրջ նուկլեինաթթուով ձևափոխված հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդներ (amNA-ASO) ունեն ավելի շատ կայունություն, ավելի քիչ թունավորություն և ավելի մեծ հզորություն SNCA-ի թիրախավորման համար: Նրանք ընտրեցին 15-նուկլեոտիդային հաջորդականություն (մոտ 50 տարբերակների ցուցադրումից հետո), որը հաջողությամբ նվազեցնում է αալֆա-սինուկլեինի mRNA մակարդակը 81%-ով։ amNA-ASO-ն կարողացավ կապվել իրենց համապատասխանող mRNA հաջորդականության հետ և կանխել գենետիկական տեղեկատվության թարգմանությունը սպիտակուցի ալֆա-սինուկլեինի:
Նրանք փորձարկել են այս 15 նուկլեոտիդային amNA-ASO-ն Պարկինսոնի հիվանդության մոդելի վրա, որտեղ այն հաջողությամբ առաքվել է ուղեղ ուղղակիորեն ներուղեղային փորոքային ներարկման միջոցով՝ առանց քիմիական կրիչների օգնության կարիքի: Այն նաև նվազեցրեց αալֆա-սինուկլեինի արտադրությունը մկների մոտ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով հիվանդության ախտանիշների սրությունը 27 օր ընդունելուց հետո: Մի սինգլ ներարկում կարողացավ կատարել առաջադրանքը. Նմանատիպ արդյունքներ նկատվել են լաբորատորիայում մարդու աճեցված բջիջներում:
Ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ գենային թերապիան, որն օգտագործում է ալֆա-սինուկլեին ուղղված amNA-ASO-ները, խոստումնալից թերապևտիկ ռազմավարություն է Պարկինսոնի հիվանդության և դեմենցիայի որոշ այլ ձևերի բուժման համար: Սա առաջին հետազոտությունն է, որը ցույց է տալիս ASO-ի ներուղեղային փորոքային կառավարումը (amNA-ASO-ի կիրառմամբ)՝ առանց կրիչի կամ կոնյուգացիայի կարիքի՝ SNCA-ի մակարդակները հաջողությամբ տապալելու և Պարկինսոնի հիվանդության կենդանական մոդելում շարժիչի ֆունկցիան բարելավելու համար:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Uehara T. et al. 2019. Ամիդո-կամրջված նուկլեինաթթու (AmNA) փոփոխված հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդներ, որոնք ուղղված են α-սինուկլեինին որպես Պարկինսոնի հիվանդության նոր թերապիա: Գիտական հաշվետվություններ. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
