Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional դեղ for relieving pain
Օփիոիդներն ապահովում են ամենաարդյունավետ ցավազրկումը: Այնուամենայնիվ, օփիոիդների օգտագործումը հասել է ճգնաժամային կետի և դառնում է հանրային առողջության հսկայական բեռ շատ երկրներում, հատկապես ԱՄՆ-ում, Կանադայում և Միացյալ Թագավորությունում: «Ափիոնային ճգնաժամը» սկսվեց 90-ականներին, երբ բժիշկները սկսեցին օփիոիդների վրա հիմնված դեղատոմսեր նշանակել. ցավ հանգստացնող միջոցներ, ինչպիսիք են հիդրոկոդոնը, օքսիկոդոնը, մորֆինը, ֆենտանիլը և մի քանի այլ դեղամիջոցներ ավելի բարձր արագությամբ: Որպես հետևանք, օփիոիդների նշանակված թիվը ներկայումս գտնվում է առավելագույն մակարդակի վրա, ինչը հանգեցնում է մեծ սպառման, չափից մեծ դոզաների և օփիոիդների չարաշահման խանգարումների: Թմրամիջոցների գերդոզավորումը երիտասարդների մահվան հիմնական պատճառն է, ովքեր այլ կերպ զերծ են հիվանդությունից: Այս դեղերը բարձր են addictive քանի որ դրանք ուղեկցվում են էյֆորիայի զգացումներով։ Ամենատարածված դեղատոմսով ափիոնային դեղամիջոցները, ինչպիսիք են ֆենտանիլը և օքսիկոդոնը, նույնպես առաջացնում են բազմաթիվ անցանկալի կողմնակի ազդեցություններ:
Գիտնականները փնտրում էին այլընտրանք գտնելու ցավազրկող դեղ which would be as effective as opioids in relieving ցավ բայց մինուս ավելորդ վտանգավոր կողմնակի ազդեցությունները և կախվածության ռիսկը: Այլընտրանք գտնելու հիմնական խնդիրն այն է, որ օփիոիդները գործում են՝ կապված ուղեղի մի խումբ ընկալիչների հետ, որոնք միաժամանակ արգելափակում են ցավը և նաև առաջացնում հաճույքի զգացում, որն առաջացնում է կախվածություն: -ում հրապարակված ուսումնասիրության մեջ Գիտություն Translational Բժշկություն, գիտնականներ from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Դեղագործական առումով AT-121-ը մեկ մոլեկուլում երկու դեղամիջոցների հավասարակշռված համակցություն է և, հետևաբար, կոչվում է երկֆունկցիոնալ դեղամիջոց: AT-121-ը ցույց տվեց ցավից արդյունավետ հետաձգման նույն մակարդակը, ինչ մորֆինը, բայց մորֆինից հարյուրապատիկ ավելի ցածր դեղաչափով: Սա կարևոր հայտնագործություն է, քանի որ այս դեղամիջոցը կարողացավ թեթևացնել ցավն առանց կախվածության ռիսկի և բացառել վնասակար կողմնակի ազդեցությունները, որոնք սովորաբար նկատվում են օփիոիդների գերդոզավորման դեպքում, ինչպիսիք են քորը և մահացու շնչառական հետևանքները:
Ընթացիկ հետազոտությունն անցկացվել է պրիմատների մոդելում (կապիկներ)՝ մարդկանց հետ սերտ առնչվող տեսակ, ինչը այս հետազոտությունն ավելի խոստումնալից է դարձնում՝ մարդկանց մոտ նմանատիպ արդյունքների ավելի մեծ հավանականությամբ: Հետևաբար, AT-121-ի նման միացությունը պոտենցիալ կենսունակ օփիոիդային այլընտրանք է: Գիտնականները նախատեսում են իրականացնել նախակլինիկական փորձարկումներ՝ ապահովելու համար AT-121-ի անվտանգությունը՝ նախքան այն մարդկանց մոտ գնահատելը: Դեղամիջոցը նաև պետք է փորձարկվի «թիրախից դուրս գործունեության» համար, այսինքն՝ ցանկացած հնարավոր փոխազդեցության համար, որը նա կատարում է ուղեղի կամ նույնիսկ ուղեղից դուրս գտնվող այլ տարածքների հետ: Սա կօգնի որոշել այլ հավանական կողմնակի ազդեցությունները: Դեղը հսկայական խոստումներ է տալիս որպես ցավը բուժելու անվտանգ այլընտրանքային դեղամիջոց: Եթե այն հաջողությամբ փորձարկվի մարդկանց վրա, այն կարող է օգնել մեղմել բժշկական բեռը՝ հսկայական ազդեցություն թողնելով մարդկանց կյանքի վրա:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Դինգ Հ և այլք: 2018. Երկֆունկցիոնալ նոցիցեպտին և մու օփիոիդային ընկալիչների ագոնիստը ցավազրկող է առանց ափիոնային կողմնակի ազդեցությունների ոչ մարդկային պրիմատների մոտ: Գիտություն Translational Բժշկություն. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
