Մալարիայի դեմ պատվաստանյութեր. արդյոք նոր հայտնաբերված ԴՆԹ պատվաստանյութի տեխնոլոգիան կազդի՞ ապագա դասընթացի վրա:

Մալարիայի դեմ պատվաստանյութի մշակումը եղել է գիտության ամենամեծ մարտահրավերներից մեկը: Mosquirix^TM , ԱՀԿ-ի կողմից վերջերս հաստատվել է մալարիայի դեմ պատվաստանյութը։ Թեև այս պատվաստանյութի արդյունավետությունը կազմում է մոտ 37%, սակայն սա մեծ առաջընթաց է, քանի որ սա առաջին դեպքն է, երբ մալարիայի դեմ որևէ պատվաստանյութ տեսնում է այդ օրը: Մալարիայի դեմ պատվաստանյութի այլ թեկնածուների թվում են ԴՆԹ - պատվաստանյութերը, որոնք օգտագործում են ադենովիրուսը որպես արտահայտման վեկտոր, մալարիայի բազմաթիվ հակագեներ ապահովելու հնարավորությամբ, կարծես թե մեծ ներուժ ունեն, քանի որ կիրառված տեխնոլոգիան վերջերս ապացուցել է իր արժանիքը Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) COVID-19 պատվաստանյութի դեպքում:  

Պատվեր դեմ մալարիա ապացուցվել է, որ մարտահրավեր է մակաբույծի կյանքի բարդ պատմության պատճառով, որը հյուրընկալողի մոտ ցուցադրում է զարգացման տարբեր փուլեր, տարբեր փուլերում մեծ թվով տարբեր սպիտակուցների արտահայտում, մակաբույծի կենսաբանության և հյուրընկալող իմունիտետի բարդ փոխազդեցություն, զուգորդված Համապատասխան ռեսուրսների բացակայությունը և արդյունավետ գլոբալ համագործակցության բացակայությունը հիվանդության տարածվածության պատճառով հիմնականում երրորդ աշխարհի երկրներում: 

Այնուամենայնիվ, մի քանի փորձ է արվել ստեղծելու և մշակելու արդյունավետ պատվաստանյութ այս սարսափելի հիվանդության դեմ: Այս բոլորը դասակարգվել են որպես նախաէրիթրոցիտային պատվաստանյութեր քանի որ դրանք ներառում են սպորոզոյտի սպիտակուցը և թիրախավորում են մակաբույծը՝ նախքան այն լյարդի բջիջներ մտնելը: Առաջինը, որ զարգացավ, ռադիացիոն թուլացած էր Plasmodium falciparum սպորոզոյտի (PfSPZ) պատվաստանյութ¹ որը պաշտպանություն կապահովի դեմ P. falciparum վարակի մեջ մալարիա- միամիտ մեծահասակներ. Սա մշակվել է GSK-ի և Ուոլթեր Ռիդի բանակի հետազոտական ​​ինստիտուտի (WRAIR) կողմից 1970-ականների կեսերին, սակայն օրվա լույսը չտեսավ, քանի որ պատվաստանյութի նշանակալի արդյունավետություն չկար: Վերջին 2-րդ փուլի փորձարկումները, որոնք անցկացվել են 336-5 ամսական 12 նորածինների մոտ՝ որոշելու համար PfSPZ պատվաստանյութի անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը, իմունոգենությունը և արդյունավետությունը բարձր փոխանցման մեջ գտնվող նորածինների մոտ: մալարիա Արևմտյան Քենիայում (NCT02687373)², նույնպես ցույց տվեց նմանատիպ արդյունքներ, որ չնայած 6 ամսվա ընթացքում եղել է հակամարմինների արձագանքների դոզայից կախված աճ ամենացածր և ամենաբարձր չափաբաժիններով խմբերում, T բջիջների պատասխանները աննկատելի են եղել բոլոր դոզան խմբերում: Պատվաստանյութի զգալի արդյունավետության բացակայության պատճառով որոշվել է չհետապնդել այս պատվաստանյութը այս տարիքային խմբում: 

Մեկ այլ պատվաստանյութ, որը մշակվել է GSK-ի և WRAIR-ի կողմից 1984 թվականին, RTS,S պատվաստանյութն է, որը կոչվում է Mosquirix:^TM որն ուղղված է սպորոզոյտի սպիտակուցին և առաջին պատվաստանյութն է, որն անցել է 3-րդ փուլի փորձարկում³ և առաջինը, որը գնահատվել է մալարիայի էնդեմիկ տարածքներում սովորական իմունիզացիայի ծրագրերում: Այս փորձարկման արդյունքները ցույց են տալիս, որ 5-17 ամսական երեխաների շրջանում, ովքեր ստացել են RTS,S պատվաստանյութի 4 չափաբաժին, մալարիայի դեմ արդյունավետությունը 36 տարվա ընթացքում եղել է 4%: RTS,S-ը պարունակում է R, որը վերաբերում է կենտրոնական կրկնվող շրջանին, մեկ բարձր պահպանված տանդեմի կրկնվող տետրապեպտիդ NANP-ին, T-ն վերաբերում է T-լիմֆոցիտների էպիտոպներին Th2R և Th3R: Համակցված RT պեպտիդը գենետիկորեն միաձուլվում է հեպատիտ B-ի մակերեսային հակագենի (HBsAg) N-տերմինալի հետ՝ «S» (մակերեսային) շրջանին: Այս RTS-ն այնուհետև արտահայտվում է խմորիչ բջիջներում՝ առաջացնելով վիրուսանման մասնիկներ, որոնք ցուցադրում են և՛ սպորոզոյտային սպիտակուցը (R կրկնվող տարածքը T-ով), և՛ S-ն իրենց մակերեսին: Երկրորդ «S» մասնաբաժինը արտահայտվում է որպես չմիաձուլված HBsAg, որն ինքնաբուխ միաձուլվում է RTS բաղադրիչին, հետևաբար՝ RTS,S անվանումը:  

Մեկ այլ պատվաստանյութ, որը մշակվել է դեմ մալարիա է ԴՆԹ --Գովազդային պատվաստանյութ, որն օգտագործում է մարդուն ադենովիրուս արտահայտելու սպորոզոյտի սպիտակուցը և հակագենը (գագաթային թաղանթային հակագեն 1)⁴. 2-րդ փուլի փորձարկումներն ավարտվել են 82 մասնակիցների վրա 1-2-րդ փուլի ոչ պատահական բաց պիտակավորված փորձարկման համար՝ գնահատելու այս պատվաստանյութի անվտանգությունը, իմունոգենությունը և արդյունավետությունը առողջ պայմաններում: Մալարիա-Միամիտ մեծահասակներ ԱՄՆ-ում: Ձեռք բերված ամենաբարձր ստերիլ իմունիտետը մալարիա Այս ադենովիրուսի վրա հիմնված ենթամիավոր պատվաստանյութով իմունիզացիայից հետո 27% էր:  

Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ մարդու ադենովիրուսը փոխվել է շիմպանզեի ադենովիրուսի, իսկ մեկ այլ հակագեն՝ TRAP-ը (թրոմբոսպոնդինին առնչվող սոսինձ սպիտակուցը) միաձուլվել է սպորոզոյտի սպիտակուցի և գագաթային թաղանթային հակագենի հետ՝ պաշտպանությունը բարձրացնելու համար:⁵. Պատվաստանյութի արձագանքը այս երեք հակագենային ենթաբաժնի պատվաստանյութում կազմել է 25%՝ համեմատած երկու ենթաբաժնի պատվաստանյութի –2%-ի հետ:  

Վերոնշյալ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ օգտագործումը ԴՆԹ - ադենովիրուսի վրա հիմնված բազմաբնույթ ենթաբաժին պատվաստանյութեր կարող է թույլ տալ ավելի լավ պաշտպանություն (ինչպես նշվեց վերևում), ինչպես նաև, ինչպես երևում է վերջերս Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 պատվաստանյութի հետ կապված COVID-19-ի դեմ, որն օգտագործում է գենետիկորեն մշակված ադենովիրուսը որպես վեկտոր՝ որպես հակագեն արտահայտելու հասկ սպիտակուցը: Այս տեխնոլոգիան կարող է օգտագործվել՝ արտահայտելու բազմաթիվ սպիտակուցային թիրախներ՝ թիրախավորելու համար մալարիայի մակաբույծ՝ նախքան այն վարակել լյարդի բջիջները։ ԱՀԿ-ի ներկայիս հաստատված պատվաստանյութը օգտագործում է այլ տեխնոլոգիա: Այնուամենայնիվ, ժամանակը ցույց կտա, թե երբ մենք կստանանք մալարիայի դեմ արդյունավետ պատվաստանյութ, որը կարող է հոգալ աֆրիկյան և հարավ-ասիական երկրների հիվանդությունների ծանրաբեռնվածությունը՝ թույլ տալով աշխարհին հաղթահարել այս մահացու հիվանդությունը: 

*** 

Սայլակ:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Մարդու իմունիզացիա սպորոզիտով առաջացած falciparum մալարիայի դեմ: Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169–77: Epub 1973/09/01. PubMed PMID՝ 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Արևմտյան Քենիայի նորածինների մոտ մալարիայի դեմ PfSPZ պատվաստանյութի անվտանգությունը, իմունոգենությունը և արդյունավետությունը. կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո վերահսկվող փուլ 2: Nat Med 27, 1636-1645 (2021): https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 պատվաստանյութ (Mosquirix™). ակնարկ: Մարդ Պատվեր & Իմունոթերապիա. Volume 16, 2020 – Issue 3. Հրատարակված է առցանց՝ 22 Oct 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013 թ. ԴՆԹ - Prime/Adenovirus Boost Մալարիայի դեմ պատվաստանյութի կոդավորում P. falciparum CSP-ն և AMA1-ն առաջացնում են ստերիլ պաշտպանություն՝ կապված բջջային միջնորդությամբ իմունիտետի հետ: PLOS One. Հրատարակված՝ Փետրվարի 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Երեք հակագեն Plasmodium falciparum ԴՆԹ - պրայմ-Ադենովիրուսային խթանող մալարիայի դեմ պատվաստանյութի ռեժիմը գերազանցում է երկու հակագենային ռեժիմին և պաշտպանում է մարդու մալարիայի վերահսկվող վարակից առողջ մալարիայով հիվանդ մեծահասակների մոտ: PLOS One. Հրատարակված՝ 8 թվականի սեպտեմբերի 2021: DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***