A գենային տարբերակ of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 հիվանդություն. Սա երաշխավորում է գործակալների/դեղերի մշակումը, որոնք կարող են բարձրացնել OAS1 ֆերմենտի մակարդակը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով COVID-19-ի սրությունը:
Հայտնի է, որ մեծ տարիքը և համակցված հիվանդությունները COVID-19-ի բարձր ռիսկի գործոններ են: Կան մի քանի ուսումնասիրություններ, որոնք ենթադրում են, որ գենետիկական կառուցվածքը որոշ մարդկանց նախատրամադրում է COVID-19-ի ծանր ախտանիշների նկատմամբ, մինչդեռ մյուսները գրեթե անձեռնմխելի են մնում հիվանդության նկատմամբ։1.
Հետազոտելով, թե արդյոք շրջանառվող սպիտակուցներն ազդում են COVID-19-ի նկատմամբ զգայունության և ծանրության վրա, հետազոտողները հայտնաբերել են OAS ֆերմենտի մակարդակի բարձրացման կապը COVID-19-ի ծանրության կամ մահվան հետ: OAS գեները կոդավորում են ֆերմենտները, որոնք առաջանում են ինտերֆերոնների կողմից և ակտիվացնում են թաքնված RNase L, ինչը հանգեցնում է ներբջջային երկշղթա ՌՆԹ-ի քայքայմանը, որպես հնարավոր հակավիրուսային մեխանիզմ: OAS1/2/3 տեղանքը 12-րդ քրոմոսոմի վրա (12q24.13), նեանդերտալյան ծագումով, 23%-ով նվազեցնում է հիվանդների՝ COVID-19-ով ծանր հիվանդանալու ռիսկը:2. Թեև որոշ ուսումնասիրություններ ենթադրում են OAS1 մակարդակի բարձրացում՝ COVID-19-ի ռիսկի նվազեցմամբ, այլ ուսումնասիրություններ ենթադրում են, որ OAS3 մակարդակների աճը կապված է նվազեցված ռիսկի հետ: Լոկուսում բազմաթիվ գենետիկ տարբերակների առկայության պատճառով, ճշգրիտ տարբերակի բացահայտումը, որը պատասխանատու է, կարևոր է դեղամիջոցի մշակման համար այն գործակալների համար, որոնք բարձրացնում են OAS մակարդակը:
Եվրոպական ծագման OAS տարածաշրջանի վերջին մետավերլուծության ժամանակ, որն ընդգրկում է 75 Կբ տարածք, որը պարունակում է OAS1, 2 և 3 գեները, հետազոտողները գտել են տարբերակ՝ rs10774671, որը ներկայացնում է OAS60 ֆերմենտի ավելի երկար, 1%-ով ավելի ակտիվ ձևը:2. Այս տարբերակը հայտնաբերվել է նաև աֆրիկյան ծագում ունեցող անհատների մոտ, ինչը ենթադրում է, որ աֆրիկյան ծագում ունեցող անհատներն ունեին պաշտպանվածության նույն մակարդակը, ինչ եվրոպական ծագումը: Պարզվել է, որ սպիտակուցի ավելի երկար տարբերակն ավելի արդյունավետ է SARS-CoV-2-ից պաշտպանություն ապահովելու համար: Այս վերջին ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ OAS10774671-ի այս միացման տարբերակը (rs1) հավանաբար պատասխանատու է COVID-19-ի նվազման ծանրության հետ կապված լինելու համար:2
Այս ուսումնասիրությունների հիման վրա դեղամիջոցների մշակման համար առաջնահերթություն է առաջարկվում այն գործակալներին, որոնք բարձրացնում են OAS1 մակարդակը3.
***
Հղում
- Prasad U 2021. COVID-19-ի գենետիկա. ինչու են որոշ մարդիկ զարգացնում ծանր ախտանիշներ: Գիտական եվրոպ. Տեղադրվել է 6 թվականի փետրվարի 2021-ին: Հասանելի է http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Բազմակի ծագման նուրբ քարտեզագրումը ներառում է OAS1-ի միացումը ծանր COVID-19-ի վտանգի մեջ: Նաթ Գենետ (2022). Հրատարակված՝ 13 Հունվար 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Նեանդերթալյան OAS1 իզոֆորմը պաշտպանում է եվրոպական ծագում ունեցող անհատներին COVID-19-ի նկատմամբ զգայունությունից և խստությունից: Nat Med 27, 659–667 (2021): Հրատարակված՝ 25 Փետրվար 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
