Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության ըմբռնման թարմացում

Ուսումնասիրությունը նկարագրում է նոր մեխանիզմ, որը ներգրավված է ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության առաջընթացի մեջ և ընդգծում է սպիտակուցի Mitofusin 2-ը, որպես բուժման հնարավոր մոդել լինելու պոտենցիալ:

Ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդ հիվանդությունը ամենատարածվածն է լյարդ պայման, որն ազդում է այն մարդկանց վրա, ովքեր ալկոհոլ չեն օգտագործում կամ շատ քիչ են օգտագործում: Այն ազդում է աշխարհի բնակչության 25 տոկոսի վրա և բավականին տարածված է զարգացած երկրներում: Վիճակը բնութագրվում է լյարդի բջիջներում լրացուցիչ ճարպի կուտակմամբ, ինչը հանգեցնում է լյարդի տարբեր դիսֆունկցիայի: Այս պայմանը դժվար է ախտորոշել վաղ փուլում: Ոչ ալկոհոլային ճարպերի բուժումը հասանելի չէ լյարդ հիվանդություն իսկ բժիշկներն ընդհանրապես խորհուրդ են տալիս նիհարել: Այս հիվանդության լուրջ ձևի դեպքում, որը կոչվում է ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտ (NASH), ճարպի կուտակումն ուղեկցվում է բորբոքումով, բջիջների մահով և ֆիբրոզ.

Ուսումնասիրությունը հրապարակվել է Բջիջ 2 թվականի մայիսի 2019-ին առաջարկում է ոչ ալկոհոլային ճարպերի բուժման նոր հնարավոր թերապևտիկ թիրախ լյարդի հիվանդություն. Հետազոտողները հայտնաբերել են միտոքոնդրիալ սպիտակուց, որը կոչվում է Mitofusin 2, որը կարող է լինել այն գործոններից մեկը, որը կարող է պաշտպանել այս վիճակից: Իրենց ուսումնասիրության ընթացքում նրանք տեսել են, որ Mitofusin 2 սպիտակուցի մակարդակը ցածր է եղել NASH-ով տառապող հիվանդների մոտ, ինչպես երևում է նրանցից: լյարդ բիոպսիաներ. Ցածր մակարդակները առկա էին նույնիսկ NASH-ի վաղ փուլերում, ինչը ցույց է տալիս, որ այս հիվանդությունը զարգանում է, երբ Mitofusin 2 սպիտակուցը նվազում է լյարդի բջիջներում: Նմանատիպ սցենար նկատվել է մկան մոդելի լյարդի բջիջներում ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդ հիվանդություն .Մկների մոտ Mitofusin 2-ի մակարդակի նվազումը պատասխանատու է լյարդի բորբոքման, աննորմալ լիպիդային նյութափոխանակության համար, լյարդ ֆիբրոզ և լյարդի քաղցկեղ:

NASH-ի մկների մոդելի վրա անցկացված փորձերի ժամանակ մկները 2 շաբաթով դրվել են սննդակարգի տակ, իսկ Mitofusin 2 սպիտակուցը կոդավորող ադենովիրուսները ներերակային ներարկվել են մկների մեջ: Վիրուսը հատուկ ձևափոխվել է սպիտակուցներն արհեստականորեն արտահայտելու համար: Այս մկների լյարդը վերլուծվել է 1 շաբաթ անց։ Արդյունքները ցույց են տվել, որ NASH-ի վիճակը բարելավվել է մկների մոտ՝ լիպիդային նյութափոխանակության զգալի բարելավմամբ:

Մանրամասն փորձերը ցույց տվեցին, որ մեմբրանային պրոտեին Միտոֆուսին 2-ը ուղղակիորեն կապվում է և օգնում է փոխանցել ֆոսֆատիդիլսերինին (PS), որը հիմնականում սինթեզվում է էնդոպլազմիկ ցանցում (ER): Միտոֆուսին 2-ը PS-ն դուրս է հանում թաղանթների մեջ, ինչը թույլ է տալիս PS-ն տեղափոխել միտոքոնդրիա, որտեղ PS-ը վերածվում է ֆոսֆատիդիլեթանոլամինի (PE)՝ ուղարկելու ER՝ ֆոսֆատիդիլխոլին պատրաստելու համար: Միտոֆուսին 2-ի պակասը հանգեցնում է PS-ի տեղափոխման նվազմանը ER-ից միտոքոնդրիա՝ խաթարելով լիպիդային նյութափոխանակությունը: Այս թերի փոխանցումը հանգեցնում է ER սթրեսի և առաջացնում է NASH-ի նման ախտանիշներ և քաղցկեղ: Պարզ էր, որ լյարդային Միտոֆուսին 2-ը նվազում է մարդու լյարդում պարզ ստեատոզից դեպի NASH առաջընթացի ընթացքում: Ուսումնասիրությունը նկարագրում է Mitofusin 2-ի նոր գործառույթը ֆոսֆոլիպիդային նյութափոխանակության պահպանման գործում: Միտոֆուսին 2-ի և ֆոսֆոլիպիդների միջև կապը հատկապես կարևոր է, քանի որ դա կարող է ազդել հակաօքսիդիչ, հակաբորբոքային, հակաֆիբրոտիկ հատկությունների և թաղանթից կախված մի շարք գործառույթների վրա: Mitofusin 2-ի վերարտահայտումը մկների մոտ սննդակարգի վրա բարելավվել է լյարդ հիվանդություն:

Ընթացիկ ուսումնասիրությունը նկարագրում է ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության զարգացման նախկինում չզեկուցված նոր մեխանիզմ և ընդգծում է Mitofusin 2 սպիտակուցը որպես ոչ ալկոհոլային ճարպի բուժման հնարավոր նոր թերապևտիկ թիրախ: լյարդ հիվանդություն. Ապագա ուսումնասիրությունները պետք է կենտրոնանան տարբեր մոտեցումների վրա, որոնք կարող են բարձրացնել Mitofusin 2-ի մակարդակները՝ առանց կողմնակի ազդեցությունների առաջացման:

***

{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական ​​հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}

Աղբյուրը (ներ)

Էռնանդես-Ալվարես Մ.Ի. et al. 2019. Էնդոպլազմային ցանցի անբավարարություն-միտոքոնդրիալ ֆոսֆատիդիլսերինի փոխանցումը առաջացնում է լյարդի հիվանդություն: Բջջ, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010