Կարևոր նշիչ համար շաքարախտ զարգացումը բացահայտված է.
Երկու կարևոր հորմոններ, որոնք արտադրվում են ենթաստամոքսային գեղձում. գլյուկագոն և Ինսուլին - պատշաճ վերահսկողություն գլյուկոզա մակարդակները՝ ի պատասխան այն սննդի, որը մենք օգտագործում ենք: Գլյուկագոնը մեծացնում է լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը (HGP), իսկ ինսուլինը նվազեցնում է այն։ Նրանք երկուսն էլ վերահսկում են արյան գլյուկոզի հոմեոստազը: Երբ մենք ծոմ ենք պահում, գլյուկագոնը արտազատվում է ենթաստամոքսային գեղձի a-բջիջներից՝ բարձրացնելու արյան գլյուկոզան մարմնում, որպեսզի պաշտպանի մարմինը հիպոգլիկեմիայից կոչվող վիճակից, երբ մարդու արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը կտրուկ նվազում է և հանգեցնում ախտանիշների: Գլյուկագոնը մասնակցում է դիաբետիկ հիպերգլիկեմիայի զարգացմանը, երբ ավելանում է լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը (HGP): Ինսուլինը ճնշում է գլյուկոզի արտադրությունը կանոնավոր արտագրման միջոցով լյարդ բջիջները. Տրանսկրիպցիոն գործոն Foxo1 կոչվող սպիտակուցը կարևոր դեր է խաղում գեների էքսպրեսիան կարգավորելու և HGP-ի խթանման գործում՝ մեծացնելով գեների արտահայտումը, որոնք պատասխանատու են գլյուկոզայի արտադրության համար: Պատշաճ HGP-ի խախտումը հասկացվում է որպես 2-րդ տիպի զարգացման հիմնական առաջնային մեխանիզմ շաքարախտ.
Մի ուսումնասիրության հրապարակված ԴիաբետԱՄՆ Տեխասի A&M համալսարանի հետազոտողները ձեռնամուխ եղան հասկանալու Foxo1-ի դերն այն հարցում, թե ինչպես է գլյուկագոնը կարգավորում HGP-ն: Նրանք ցանկանում էին ավելի լավ հասկանալ արյան գլյուկոզայի հոմեոստազի հիմունքները և շաքարախտի պաթոգենեզը: Գլյուկագոնը կատարում է իր գործառույթը՝ կապվելով GPCR ընկալիչի հետ՝ խթանելով բջջային թաղանթը՝ ակտիվացնելով պրոտեին կինազ A-ն, որն այնուհետև ազդանշան է տալիս գեների արտահայտմանը արյան գլյուկոզի ավելացման համար: Մարդկանց մոտ գլյուկագոնի մակարդակը չափազանց բարձր է շաքարախտ և դա խթանում է HGP-ի ավելցուկ արտադրությունը:
Հետազոտողները ուսումնասիրել են Foxo1 կարգավորումը ֆոսֆորիլացման միջոցով, այսինքն՝ ֆոսֆորիլ խմբի միացման միջոցով: Ֆոսֆորիլացումը սպիտակուցի ֆունկցիայի կարևոր մասն է և պատասխանատու է մեր մարմնում առկա ֆերմենտների գրեթե 50 տոկոսի ակտիվացման կամ ապաակտիվացման համար և դրանով իսկ կարգավորելու դրանց գործառույթը: Հետազոտողները օգտագործել են մկների մոդելը և գեների խմբագրումը Foxo1 «թակել» մկների համար: Foxo1-ը կայունացել է լյարդ մկների (որոնք ծոմ էին պահում), երբ ինսուլինը նվազեց, իսկ արյան մեջ գլյուկագոնը ավելացավ: Հետազոտությունը հստակ ցույց է տվել, որ եթե լյարդային Foxo1-ը ջնջվի, մկների մոտ լյարդային գլյուկոզայի արտադրությունը (HGP) և արյան գլյուկոզան նվազում է: Այսպիսով, առաջին անգամ հայտնաբերվել է նոր մեխանիզմ, որտեղ Foxo1-ը միջնորդում է գլիկոգենի ազդանշանը ֆոսֆորիլացման միջոցով՝ արյան գլյուկոզան վերահսկելու նպատակով:
Foxo1-ը կարևոր սպիտակուց է, որը միջնորդ է հանդիսանում տարբեր ուղիների համար՝ ինտեգրելով հորմոնները և այլ սպիտակուցներ՝ վերահսկելու ինսուլինի զգայունությունը: Քանի որ գլյուկագոնի բարձր մակարդակները առկա են և՛ 1, և՛ տիպ 2-ում շաքարախտFoxo1-ը կարևոր դեր կխաղա դիաբետիկ հիպերգլիկեմիայի առաջացման հիմնարար մեխանիզմում: Ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ գլյուկագոնի միջնորդավորված HGP-ն կարող է լինել պոտենցիալ թերապևտիկ միջամտություն՝ վերահսկելու և նաև հնարավոր կանխարգելման համար: շաքարախտ.
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Յուքսին Վ և այլք: 2018. Foxo1-ի ֆոսֆորիլացման նոր մեխանիզմը գլյուկագոնի ազդանշանում գլյուկոզայի հոմեոստազի վերահսկման ժամանակ:Դիաբետ. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
