Գլյուտենի անհանդուրժողականություն. խոստումնալից քայլ դեպի ցիստիկական ֆիբրոզի և ցելյակի հիվանդության բուժում մշակելու համար

Ուսումնասիրությունը առաջարկում է նոր սպիտակուց, որը ներգրավված է սնձան անհանդուրժողականության զարգացման մեջ, որը կարող է լինել թերապևտիկ թիրախ:

1 մարդուց գրեթե 100-ը տառապում է celiac հիվանդություն, ընդհանուր գենետիկ խանգարում, որը երբեմն կարող է առաջանալ նաև շրջակա միջավայրի գործոններով և սննդակարգով: Ցելիակով տառապող մարդիկ հիվանդություն զարգացնել զգայունություն գլյուտենի նկատմամբ, որը հանդիպում է ցորենի, տարեկանի և գարու մեջ: Այս հիվանդությունը մեր աղիքների ծանր աուտոիմունային խանգարում է, որի ժամանակ մեր իմունային համակարգը պատասխան է տալիս մեր մարմնի բջիջների դեմ, հետևաբար՝ «ինքնաիմունիտետը», երբ որևէ սնունդ սպառվում է սնձան պարունակող. Մեր իմունային համակարգի այս բացասական արձագանքը վնասում է բարակ աղիքի մակերեսը: Սկզբում ցելյակիան հայտնաբերվել է ավելի մեծ կովկասյան պոպուլյացիա ունեցող երկրներում, այժմ այն ​​նույնպես նկատվում է պոպուլյացիաներում: Ցելիակ հիվանդության համար, ցավոք, դեղամիջոց չկա, և հիվանդները պետք է խստորեն հետևեն իրենց սննդակարգին, որը միակ հասանելի թերապիան է:

Ցելիակ հիվանդության և ցիստիկայի միջև կապը ֆիբրոզ

Ցելիակ հիվանդությունը նույնպես ավելի բարձր է (գրեթե երեք անգամ) այն մարդկանց մոտ, ովքեր տառապում են մկնդի ֆիբրոզ քանի որ այս երկու հիվանդությունների միջև կա որոշակի համակցում: Կիստիկական ֆիբրոզի ժամանակ թոքերում և աղիքներում հաստ և կպչուն լորձ է կուտակվում, որը հիմնականում պայմանավորված է CFTR սպիտակուցի գենի մուտացիաներով (կիստիկական ֆիբրոզի տրանսմեմբրանային հաղորդունակության կարգավորիչ): CFTR սպիտակուցը կենտրոնական դեր է խաղում լորձը հեղուկ պահելու գործում: Այսպիսով, երբ այս իոնային տրանսպորտային սպիտակուցը չի ստեղծվում, լորձը սկսում է խցանվել, և այս անսարքությունը նաև առաջացնում է այլ խնդրահարույց ռեակցիաներ թոքերում, աղիքներում և այլ օրգաններում, հիմնականում իմունային համակարգի ակտիվացման պատճառով: Այս ռեակցիաները կամ ազդեցությունները շատ նման են այն բանին, ինչ առաջանում է սնձանով ցելյակի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Ահա թե ինչու է հասկացվում, որ այս երկու խանգարումները փոխկապակցված են:

Իտալիայից և Ֆրանսիայից գիտնականները մոլեկուլային մակարդակում ցելիակիայի և կիստոզային ֆիբրոզի միջև կապի բնույթը պարզել են իրենց ուսումնասիրության մեջ, որը հրապարակվել է ամսագրում: EMBO ամսագիր. Քանի որ սնձան շատ դժվար է մարսվում, դրա ավելի երկար սպիտակուցային մասերը մտնում են աղիքներ: Հետազոտողները լաբորատորիայում օգտագործել են մարդու աղիքային բջիջները, որոնք զգայուն են սնձանին: Պարզվեց, որ P31-43 կոչվող սպիտակուցի մի մասնիկ (կամ պեպտիդ) կարող է ուղղակիորեն միանալ CFTR-ին և խաթարել նրա գործառույթը: Եվ երբ CFTR-ի գործառույթը խոչընդոտվում է, բջջային սթրեսը և բորբոքումն առաջանում են: Հետազոտողները եզրակացրեցին, որ CFTR-ը կարևոր դեր է խաղում ցելիակով հիվանդների մոտ գլյուտենի նկատմամբ զգայունության միջնորդության համար:

Հատուկ միացություն, որը կոչվում է VX-770, կարող է արգելակել P31-43 պեպտիդի և CFTR սպիտակուցի փոխազդեցությունը՝ արգելափակելով թիրախային սպիտակուցի ակտիվ կայքը: Այսպիսով, երբ մարդու աղիքային բջիջները կամ հյուսվածքները, որոնք հավաքագրվել են ցելյակով հիվանդներից, նախապես ինկուբացվել են VX-770-ով, ավելացված պեպտիդի և սպիտակուցի փոխազդեցությունը տեղի չի ունեցել, և այդպիսով իմունային ռեակցիան ընդհանրապես չի առաջացել: Սա նշում է VX-770-ը որպես կարևոր սնձան զգայուն էպիթելի բջիջները գլյուտենի օգտագործման վատ հետևանքներից պաշտպանելու համար: Սնձան զգայուն մկների մոտ VX-771-ը պաշտպանում է սնձանից առաջացած աղիքային ախտանիշներից:

Այս ուսումնասիրությունը խոստումնալից առաջին քայլն է CFTR սպիտակուցի ինհիբիտորների միջոցով բուժում մշակելու ուղղությամբ, որը կարող է բուժել կիստոզային ֆիբրոզը և կարող է նաև մեկնարկային կետ լինել ցելյակի հիվանդության հնարավոր բուժման մշակման համար: Ավելի շատ կլինիկական փորձարկումներ են անհրաժեշտ՝ վերլուծելու պոտենցիալ CFTR ինհիբիտորների չափաբաժինը և ընդունումը: Արդյունքները կարող են օգնել հիվանդներին, ովքեր ունեն սնձան անհանդուրժողականություն կարողանալ դեղորայք օգտագործել՝ առանց սննդակարգը փոխելու կամ սահմանափակելու։

***

{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական ​​հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}

Աղբյուրը (ներ)

Villella VR et al. 2018. Կիստիկական ֆիբրոզի տրանսմեմբրանային հաղորդունակության կարգավորիչի պաթոգեն դերը ցելյակի հիվանդության ժամանակ: EMBO ամսագիր. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101