Քաղցկեղի բուժում՝ ուռուցքը ճնշող նյութի վերականգնող ֆունկցիայի միջոցով՝ օգտագործելով բուսական էքստրակտ

Մկների և մարդու բջիջների վրա կատարված հետազոտությունը նկարագրում է ուռուցքը ճնշող կարևոր գենի վերաակտիվացումը՝ օգտագործելով բուսական էքստրակտ, որն այդպիսով առաջարկում է խոստումնալից ռազմավարություն: քաղցկեղ բուժում

Քաղցկեղ աշխարհում մահացության երկրորդ պատճառն է: Քաղցկեղի դեպքում բազմաթիվ գենետիկական և էպիգենետիկ փոփոխությունները կամ ժառանգական են կամ սոմատիկորեն ձեռք բերված: Քաղցկեղի զարգացման մեջ ներգրավված այս փոփոխությունները երկու տարբեր տեսակի են՝ (ա) բջջային օնկոգենների ակտիվացում կամ «գործառույթի ձեռքբերում» և (բ) ուռուցքը ճնշող գեների անակտիվացում կամ «գործառույթի կորուստ»: Ամբողջ ճնշող գեները սովորաբար արգելակում են բջիջների բազմացումը և ուռուցքի զարգացումը: Եթե ​​դրանք ապաակտիվանան, բջիջների բազմացման բացասական կարգավորիչները կորչում են, ինչը նպաստում է ուռուցքային բջիջների աննորմալ բազմացմանը: Ուռուցքների ճնշողների վերաակտիվացումը՝ որպես մարդու բուժման հնարավոր ռազմավարություն քաղցկեղ հետազոտվել է, բայց ոչ այնքան մանրամասն, որքան օնկոգեն սպիտակուցների արգելակման ուսումնասիրությունները:

Ուժեղ ուռուցքը ճնշող գենը, որը կոչվում է PTEN, մարդու քաղցկեղի ամենատարածված գենն է, որը մուտացիայի ենթարկվում, ջնջվում է, նվազեցվում կամ լռում է: PTEN-ը ֆոսֆատազ է, որն ակտիվ է պլազմային թաղանթում որպես դիմեր: Եթե ​​PTEN մուտացիաները ժառանգված են, ապա դա կարող է առաջացնել սինդրոմներ, ինչպիսիք են զգայունությունը քաղցկեղ և զարգացման արատներ: Ուռուցքային բջիջները ցուցադրում են PTEN-ի ցածր մակարդակ: Քաղցկեղի բջիջներում PTEN-ի նորմալ մակարդակի վերականգնումը կարող է թույլ տալ PTEN գենին շարունակել իր ուռուցքը ճնշող գործունեությունը: Հայտնի է, որ PTEN դիմերի ձևավորումը և թաղանթում դրա հավաքագրումը չափազանց կարևոր է նրա ֆունկցիայի համար, սակայն դրա ճշգրիտ մոլեկուլային մեխանիզմները դեռևս անհայտ են:

Ուսումնասիրությունը հրապարակվել է գիտություն 17 թվականի մայիսի 2019-ին նկարագրվում է նոր ուղի, որը ներառում է PTEN, որը գործում է որպես ուռուցքի աճի վերահսկման կարգավորիչ և կարևոր է քաղցկեղի զարգացման համար: Հետազոտողները ուսումնասիրել են WWP1 կոչվող գենը, որը, ինչպես հայտնի է, կարևոր դեր է խաղում քաղցկեղի զարգացման մեջ և արտադրում է ուբիկվիտին E3 լիգազի ֆերմենտը: Այս ֆերմենտը PTEN փոխազդող սպիտակուց է, որն արգելակում է PTEN-ի ուռուցքային ճնշող ակտիվությունը՝ ճնշելով PTEN-ի dimerization-ը, մեմբրանի հավաքագրումը և դրանով իսկ նրա ֆունկցիաները: WWP1-ը գենետիկորեն մեծանում է քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների դեպքում, այդ թվում՝ կրծքագեղձի, շագանակագեղձի և լյարդի: Այս ֆերմենտի եռաչափ կառուցվածքն ուսումնասիրելուց հետո հետազոտողները ընտրեցին մի փոքր մոլեկուլ, որը կոչվում է ինդոլ-3-կարբինոլ (I3C), որը կարող է արգելակել այս ֆերմենտի ակտիվությունը: I3C, բնական միացություն, բրոկկոլիի և այլ խաչածաղկավորների բաղադրիչ է բանջարեղեն որոնք ներառում են ծաղկակաղամբ, կաղամբ, կաղամբ և բրյուսելյան կաղամբ: Հայտնի է, որ նման բանջարեղենը առողջ հավելումներ են մարդու սննդակարգում, և նաև դրանց օգտագործումը նախկինում կապված է եղել քաղցկեղի առաջացման ռիսկի նվազման հետ:

I3C միացությունը կիրառվել է քաղցկեղի հակված մկների մոտ (շագանակագեղձի մկան մոդել քաղցկեղ) և մարդկային բջջային գծերի մեջ, և երևաց, որ I3C-ն արգելակում է WWP1-ի ակտիվությունը՝ սպառելով այն: Սա հանգեցրեց PTEN-ի ուռուցքի ճնշող ուժի վերականգնմանը: Այսպիսով, I3C-ը WWP1-ի բնական դեղաբանական արգելակիչ է, որը կարող է առաջացնել PTEN-ի վերաակտիվացում: WWP1-ը կարծես ուղղակի MYC թիրախ գեն է (պրոտոնկոգեն) MYC-ով պայմանավորված ուռուցքի առաջացման կամ ուռուցքների ձևավորման համար: Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ WWP1-ի խանգարումը բավական է PTEN-ի ուռուցքային ճնշող ակտիվությունը վերականգնելու համար:

Հնարավոր է, որ հնարավոր չլինի հասնել այս հակաքաղցկեղային օգուտներին բրոկկոլի և այլ խաչածաղկավոր բանջարեղեն պարզապես որպես սնունդ օգտագործելուց, քանի որ անհրաժեշտ կլինի ամենօրյա սպառման շատ բարձր մակարդակ: Հետագա հետազոտությունները պետք է կենտրոնանան WWP1-ի գործառույթների ուսումնասիրության և դրա ինհիբիտորների մշակման վրա, քանի որ ընթացիկ ուսումնասիրությունը հաստատում է, որ WWP1-PTEN ուղու արգելակումը խոստումնալից է, երբ առկա է ուռուցքով պայմանավորված MYC գերարտահայտման կամ աննորմալ PTEN ֆունկցիայի առկայություն: Ընթացիկ ուսումնասիրությունը ճանապարհ է բացում նորի համար քաղցկեղ բուժում՝ օգտագործելով ուռուցքը ճնշող ռեակտիվացման մոտեցումը:

***

{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական ​​հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}

Աղբյուրը (ներ)

Lee Y. et al. 2019. PTEN ուռուցքային ճնշիչի վերաակտիվացում քաղցկեղի բուժման համար՝ MYC-WWP1 արգելակող ուղու արգելակման միջոցով: Գիտություն, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159