Բեկումնային ուսումնասիրությունը ցույց է տվել առաջընթացի ճանապարհ՝ ստեղծելու դեղամիջոցներ/դեղորայք, որոնք ունեն ավելի քիչ անցանկալի կողմնակի ազդեցություններ, քան մենք ունենք այսօր։
Դեղ մեր օրերում գալիս է տարբեր աղբյուրներից: Կողմնակի ազդեցություն դեղորայքի մեջ մեծ խնդիր է. Դեղորայքի անցանկալի կողմնակի ազդեցությունները, որոնք հազվադեպ են կամ տարածված, հիմնականում նյարդայնացնում են և երբեմն կարող են շատ լուրջ լինել: Դեղամիջոցը, որը չունի կամ ունի ավելի քիչ մեղմ կողմնակի ազդեցություն, կարող է օգտագործվել մարդկանց մեծամասնության կողմից և պիտակավորվելու է որպես շատ ավելի անվտանգ: Դեղորայք, որոնք ունեն ավելի լուրջ կողմնակի ազդեցություններ, կարող են օգտագործվել միայն այն դեպքերում, երբ այլ այլընտրանք չկա, և նույնպես պետք է մոնիտորինգ: Իդեալում, դեղամիջոցները, որոնք ունեն ավելի քիչ կամ ոչ անցանկալի կողմնակի ազդեցություններ, պետք է լինեն բժշկական թերապիայի առավելություն: Դա գլխավոր նպատակ է և նաև մարտահրավեր ամբողջ աշխարհի հետազոտողների համար՝ մշակել նոր դեղամիջոցներ, որոնք չեն պարունակում լուրջ կողմնակի ազդեցություններ:
Մարդու մարմինը շատ բարդ կառուցվածք է, որը կառուցված է քիմիական նյութերից, որոնք պետք է կարգավորվեն մեր համակարգի անխափան աշխատանքի համար: Դեղամիջոցների մեծ մասը բաղկացած է մոլեկուլներից կազմված քիմիական միացությունների խառնուրդից։ Կարևոր մոլեկուլները կոչվում են «քիրալ մոլեկուլներ» կամ էնանտիոմերներ։ Քիրալային մոլեկուլները միմյանց նման են և պարունակում են նույն թվով ատոմներ: Բայց դրանք տեխնիկապես միմյանց «հայելային պատկերներ» են, այսինքն՝ դրանց մի կեսը ձախլիկ է, մյուս կեսը՝ աջլիկ։ Նրանց «ձեռքի» այս տարբերությունը հանգեցնում է նրանց կենսաբանական տարբեր ազդեցությունների: Այս տարբերությունը մանրակրկիտ ուսումնասիրվել է և մատնանշվել է, որ ճիշտ քիրալային մոլեկուլները չափազանց կարևոր են դեղ/դեղորայք ճիշտ ազդեցություն գործելու համար, հակառակ դեպքում «սխալ» քիրալային մոլեկուլները կարող են անցանկալի արդյունքներ տալ: Քիրալային մոլեկուլների բաժանումը շատ կարևոր քայլ է դրա համար դեղ անվտանգություն. Այս գործընթացը, եթե ոչ պարզ, բավականին թանկ է և, ընդհանուր առմամբ, պահանջում է հարմարեցված մոտեցում յուրաքանչյուր մոլեկուլի տեսակի համար: Ծախսերի արդյունավետ պարզեցված տարանջատման գործընթացը մինչ օրս չի մշակվել: Հետևաբար, մենք դեռ շատ հեռու ենք այն ժամանակից, երբ դեղատան դարակում գտնվող բոլոր դեղամիջոցները չեն ունենա կողմնակի ազդեցություններ:
Նայելով, թե ինչու են դեղամիջոցները կողմնակի ազդեցություններ ունենում
-Ին հրապարակված վերջին ուսումնասիրության մեջ գիտությունԵրուսաղեմի Եբրայական համալսարանի և Վայզմանի գիտության ինստիտուտի հետազոտողները հայտնաբերել են միատեսակ ոչ սպեցիֆիկ մեթոդ, որով քիմիական միացության մեջ ձախ և աջ քիրալային մոլեկուլների տարանջատումը կարող է հեշտությամբ հասնել ծախսարդյունավետ եղանակով։1. Նրանց աշխատանքը հնչում է շատ պրագմատիկ և պարզ: Մեթոդը, որը նրանք մշակել են, հիմնված է մագնիսների վրա: Chiral մոլեկուլները փոխազդում են մագնիսական սուբստրատի հետ և հավաքվում են ըստ իրենց «ձեռքի» ուղղության, այսինքն՝ «ձախ» մոլեկուլները փոխազդում են մագնիսի որոշակի բևեռի հետ, մինչդեռ «աջ» մոլեկուլները փոխազդում են մյուս բևեռի հետ: Այս տեխնոլոգիան հնչում է տրամաբանական և կարող է օգտագործվել քիմիական և դեղագործական արտադրողների կողմից՝ դեղամիջոցում լավ մոլեկուլները (ձախ թե աջ) պահելու և վատ մոլեկուլները հեռացնելու համար, որոնք պատասխանատու են վնասակար կամ անցանկալի կողմնակի ազդեցություններ առաջացնելու համար:
Դեղերի բարելավում և այլն
Այս ուսումնասիրությունը մեծ դեր կխաղա ավելի լավ և անվտանգ դեղերի մշակման գործում՝ օգտագործելով պարզ և ծախսարդյունավետ տարանջատման մեթոդը: Որոշ հայտնի դեղամիջոցներ այսօր վաճառվում են իրենց քիրալային մաքուր ձևերով (այսինքն՝ առանձնացված ձևով), սակայն այս վիճակագրությունը կազմում է շուկայում առկա բոլոր դեղերի միայն մոտ 13%-ը: Այսպիսով, առանձնացումը խիստ խորհուրդ է տրվում դեղերի կառավարման մարմինների կողմից: Դեղագործական ընկերությունները պետք է համապատասխանեն վերանայված ուղեցույցներին՝ դրանք ներառելու և դեղամիջոցներն ավելի անվտանգ և հուսալի դարձնելու համար: Այս ուսումնասիրությունը կարող է կիրառելի լինել նաև սննդի բաղադրիչների, սննդային հավելումների և այլնի համար և կարող է բարձրացնել սննդամթերքի որակը և օգնել բարելավել կյանքը: Այս ուսումնասիրությունը շատ կարևոր է նաև գյուղատնտեսության մեջ օգտագործվող քիմիական նյութերի համար՝ թունաքիմիկատներ և պարարտանյութեր, քանի որ քիրալային ձևով առանձնացված ագրոքիմիկատները կհանգեցնեն շրջակա միջավայրի ավելի քիչ աղտոտմանը և կնպաստեն ավելի բարձր բերքատվությանը:
Ավստրալիայի ազգային համալսարանի հետազոտողների կողմից անցկացված երկրորդ հետազոտությունը ցույց է տվել, թե ինչպես է դեղամիջոցի կամ դեղամիջոցի աշխատանքի մոլեկուլային մանրամասները հասկանալը կարող է օգնել մեզ գտնել դրանց անցանկալի կողմնակի ազդեցությունները նվազեցնելու միջոց:2. Առաջին անգամ իրականացվել է մոլեկուլային մակարդակների ուսումնասիրություն՝ վեց դեղագործական դեղամիջոցների միջև նմանություններ փնտրելու համար, որոնք օգտագործվում են ցավազրկման, ատամնաբույժի անզգայացման և էպիլեպսիայի բուժման համար: Հետազոտողները իրականացրել են ավելի մեծ և բարդ համակարգչային սիմուլյացիաներ՝ օգտագործելով սուպերհամակարգիչները, որպեսզի պատկերացնեն, թե ինչպես են այդ դեղերը վարվում: Նրանք քարտեզագրեցին մոլեկուլային մանրամասների մասին հուշումներ այն մասին, թե ինչպես այդ դեղամիջոցները կարող են ազդել մարմնի մի մասի վրա և ակամա առաջացնել անցանկալի կողմնակի ազդեցություն մարմնի մեկ այլ մասում: Նման մոլեկուլային մակարդակի ըմբռնումը կարող է առաջնորդել դեղերի հայտնաբերման և դիզայնի բոլոր ուսումնասիրություններում:
Արդյո՞ք այս ուսումնասիրությունները նշանակում են, որ շատ շուտով կգա մի օր, երբ դեղամիջոցները չեն ունենա կողմնակի ազդեցություն՝ թեթև, թե լուրջ: Մեր մարմինը շատ բարդ համակարգ է, և մեր մարմնի բազմաթիվ մեխանիզմներ փոխկապակցված են միմյանց հետ: Այս ուսումնասիրությունները հանգեցրել են դեղերի կամ դեղամիջոցների խոստումնալից հույսի, որոնք կունենան շատ քիչ և թեթև կողմնակի ազդեցություններ, և որոնք լավ հասկանալի են:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
1. Banerjee-Ghosh K et al 2018. Էնանտիոմերների տարանջատումը նրանց էնանտիոսպեցիֆիկ փոխազդեցությամբ ախիրալ մագնիսական սուբստրատների հետ: գիտություն. ականջ4265. https://doi.org/10.1126/science.aar4265
2. Բույան Ա և այլք. 2018. Ինհիբիտորների պրոտոնացման վիճակը որոշում է փոխազդեցության վայրերը լարման շրջափակված նատրիումի ալիքներում: Մանրամասն ՀՀ ԳԱԱ. 115 (14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115
