Կենդանիների վրա կատարված ուսումնասիրությունը նկարագրում է URI սպիտակուցի դերը հյուսվածքների վերականգնման գործում ճառագայթային թերապիայի բարձր չափաբաժիններով ճառագայթման ենթարկվելուց հետո
Ճառագայթային թերապիա կամ Ռադիոթերապիա Սա օրգանիզմում քաղցկեղը սպանելու արդյունավետ մեթոդ է և հիմնականում պատասխանատու է վերջին տասնամյակների ընթացքում քաղցկեղի գոյատևման մակարդակի բարձրացման համար: Այնուամենայնիվ, ինտենսիվ ճառագայթային թերապիայի հիմնական թերություններից մեկն այն է, որ այն միաժամանակ վնասում է մարմնի առողջ բջիջները, հատկապես խոցելի առողջ աղիքային բջիջները, լյարդի, ենթաստամոքսային գեղձի, շագանակագեղձի կամ հաստ աղիքի քաղցկեղի բուժման մեջ գտնվող հիվանդների մոտ: Բարձր չափաբաժիններով իոնացնող ճառագայթման հետևանքով առաջացած այս թունավորությունը և հյուսվածքների վնասը հիմնականում վերացվում է ճառագայթային բուժման ավարտից հետո, սակայն շատ հիվանդների մոտ դա հանգեցնում է այնպիսի բարդությունների, ինչպիսին է մահացու խանգարումը, որը կոչվում է ստամոքս-աղիքային սինդրոմ (GIS): Այս խանգարումը կարող է սպանել աղիքային բջիջները՝ դրանով իսկ քայքայելով աղիքները և հանգեցնել հիվանդի մահվան: GIS-ի համար բուժում չկա, բացառությամբ դրա ախտանիշների մեղմացման, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, փորլուծությունը, արյունահոսությունը, փսխումը և այլն:
Մայիսի 31-ին հրապարակված նոր ուսումնասիրության մեջ գիտություն Հետազոտողները նպատակ են ունեցել հասկանալ կենդանական մոդելի (այստեղ՝ մկնիկի) ճառագայթային ազդեցությունից հետո GIS-ի իրադարձություններն ու մեխանիզմները՝ բացահայտելու բիոմարկերները, որոնք կարող են կանխատեսել աղիքային թունավորության մակարդակը կենդանին ուժեղ ճառագայթման ենթարկվելուց հետո: Նրանք կենտրոնացան մոլեկուլային շապերոնային սպիտակուցի դերի վրա, որը կոչվում է URI (ոչ ավանդական prefoldin RPB5 ինտերակտոր), որի ճշգրիտ գործառույթը դեռևս լիովին պարզված չէ: Ավելի վաղ vitro Նույն խմբի ուսումնասիրությամբ պարզվել է, որ URI-ի բարձր մակարդակները պաշտպանում են աղիքային բջիջները ճառագայթման ազդեցության հետևանքով առաջացած ԴՆԹ-ի վնասից: Կատարված ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ ի Վիվո, մշակվել են երեք GIS գենետիկ մկան մոդելներ։ Առաջին մոդելն ուներ աղիքներում արտահայտված URI-ի բարձր մակարդակ: Երկրորդ մոդելում աղիքային էպիթելիում URI գենը ջնջվել է, իսկ երրորդ մոդելը սահմանվել է որպես վերահսկողություն: Մկների բոլոր երեք խմբերը ենթարկվել են ճառագայթման բարձր չափաբաժիններին՝ ավելի քան 10 Gy: Վերլուծությունը ցույց է տվել, որ վերահսկիչ խմբի մկների մինչև 70 տոկոսը մահացել է GIS-ի պատճառով, և բոլոր մկները, որոնց URI սպիտակուցի գենը ջնջվել է, նույնպես մահացել են: Բայց բոլոր մկները, ովքեր խմբում էին, ովքեր ունեին URI-ի բարձր մակարդակ, գոյատևեցին ճառագայթման բարձր չափաբաժիններից:
Երբ URI սպիտակուցը բարձր արտահայտված է, այն հատուկ արգելակում է β-catenin-ը, որն անհրաժեշտ է հյուսվածք/օրգանների վերածնում ճառագայթումից հետո և այդպիսով բջիջները չեն բազմանում: Քանի որ ճառագայթային վնասը կարող է պատճառվել միայն բազմացող բջիջներին, բջիջների վրա ազդեցություն չի նկատվում: Մյուս կողմից, երբ URI սպիտակուցը չի արտահայտվում, URI-ի նվազումը ակտիվացնում է β-catenin-ի կողմից առաջացած c-MYC արտահայտությունը (օնկոգեն)՝ առաջացնելով բջիջների բազմացում և մեծացնելով ճառագայթային վնասների նկատմամբ նրանց զգայունությունը: Հետևաբար, URI-ն առանցքային դեր է խաղում խթանման գործում հյուսվածքների վերականգնում ի պատասխան բարձր չափաբաժինների ճառագայթման:
Ճառագայթումից հետո հյուսվածքների վերականգնման մեջ ներգրավված մեխանիզմների այս նոր ըմբռնումը կարող է օգնել նոր մեթոդների մշակմանը, որպեսզի հնարավոր լինի պաշտպանություն ստանալ ճառագայթային թերապիայից հետո բարձր դոզան ճառագայթումից: Ուսումնասիրությունը ազդեցություն ունի քաղցկեղով հիվանդների, ատոմակայանների հետ կապված վթարների զոհերի և տիեզերագնացների վրա:
***
{Դուք կարող եք կարդալ հետազոտական հոդվածի բնօրինակը` սեղմելով ներքևում նշված DOI հղումը` մեջբերված աղբյուրների ցանկում:}
Աղբյուրը (ներ)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI-ն պահանջվում է իոնացնող ճառագայթման ժամանակ աղիքային կառուցվածքը պահպանելու համար: Գիտություն. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
