Համընդհանուր COVID-19 պատվաստանյութի կարգավիճակ. ակնարկ

COVID-19-ի համընդհանուր պատվաստանյութի որոնումը, որն արդյունավետ կլինի կորոնավիրուսների բոլոր ներկա և ապագա տարբերակների դեմ, հրամայական է։ Գաղափարն այն է, որ կենտրոնանալ վիրուսի ավելի քիչ մուտացիոն, առավել պահպանված շրջանի վրա, ոչ թե այն տարածաշրջանի, որը հաճախակի մուտացիա է կատարում: Ներկայումս առկա ադենովիրուսային վեկտորի վրա հիմնված և mRNA պատվաստանյութերը որպես թիրախ օգտագործում են վիրուսային հասկ սպիտակուցը: COVID-19-ի համընդհանուր պատվաստանյութի ձգտման ուղղությամբ նանոտեխնոլոգիայի վրա հիմնված SpFN պատվաստանյութը խոստումնալից է, որը հիմնված է նախակլինիկական անվտանգության և հզորության և 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկումների մեկնարկի վրա։.  

COVID-19 հիվանդությունը, որն առաջացել է SARS-cov-2 վիրուսը պատուհասել է ամբողջ աշխարհը 2019 թվականի նոյեմբերից՝ առաջացնելով մոտ. Աշխարհում մինչ այժմ 7 միլիոն վաղաժամ մահ է գրանցվել, մարդկային հսկայական տառապանք վարակի և արգելափակման պատճառով և երկրների մեծ մասի տնտեսությունները բերելով լիակատար կանգառի: Աշխարհի գիտական ​​հանրությունը ջանք չի խնայել հիվանդության դեմ անվտանգ և արդյունավետ պատվաստանյութեր ստեղծելու համար՝ սկսած ամբողջ թուլացած վիրուսից մինչև ԴՆԹ և սպիտակուցային կոնյուգացիոն պատվաստանյութեր:¹, ուղղված վիրուսի հասկի սպիտակուցին: Վերջին mRNA տեխնոլոգիան նաև օգտագործում է վիրուսի տառադարձված հասկի սպիտակուցը իմունային պատասխան առաջացնելու համար: Այնուամենայնիվ, վերջին մեկ տարվա ընթացքում պատվաստանյութի արդյունավետության վերաբերյալ տվյալները ցույց են տվել, որ պատվաստանյութերի կողմից տրամադրված պաշտպանությունն ավելի քիչ արդյունավետ է նոր մուտացիայի ենթարկված VOC-ների դեմ (տարբերակ անհանգստություն), ինչպես ցույց են տալիս պատվաստանյութի բեկումնային բազմաթիվ վարակները, որոնք առաջացել են վիրուսի հասկի սպիտակուցի մուտացիաների պատճառով: Թվում է, թե նոր տարբերակները ավելի վարակիչ են և կարող են ավելի քիչ ծանր կամ ավելի ծանր հիվանդություն առաջացնել՝ կախված մուտացիաների բնույթից: Բարձր վիրուլենտ դելտայի տարբերակը, որը ավերածություններ է ստեղծել՝ առաջացնելով ոչ միայն վարակների թվի աճ, այլև մահացության բարձր մակարդակ: Հարավային Աֆրիկայից նոր հաղորդված Omicron տարբերակը 4-ից 6 անգամ ավելի վարակիչ է, թեև ներկայիս առկա տվյալների հիման վրա ավելի քիչ ծանր հիվանդություն է առաջացնում: Նոր տարբերակների (և ապագա հնարավոր տարբերակների) դեմ առկա պատվաստանյութերի արդյունավետության անկումը ստիպել է գիտնականներին և քաղաքականություն մշակողներին մտածել համընդհանուր COVID-19 պատվաստանյութի մասին, որը կարող է արդյունավետ լինել կորոնավիրուսների բոլոր ներկա և ապագա տարբերակների դեմ։ . Պան-կորոնավիրուսային պատվաստանյութը կամ համընդհանուր COVID-19 պատվաստանյութը վերաբերում է դրան։  

Իրականում, համայնքներում կարող են լինել այլ տարբերակներ, սակայն դրանք կբացահայտվեն միայն հաջորդականությամբ: Այս գոյություն ունեցող և/կամ նոր գոյություն չունեցող տարբերակների վարակիչությունը և վարակիչությունը անհայտ է². Առաջացող տարբերակներից հետո համակորոնավիրուսի դեմ պատվաստանյութ մշակելու անհրաժեշտությունը դառնում է կարևոր:  

SARS-CoV-19 վիրուսով առաջացած COVID-2 հիվանդությունը մնա, և մենք, հնարավոր է, չկարողանանք ամբողջությամբ ազատվել դրանից։ Իրականում, մարդկության քաղաքակրթության սկզբից ի վեր մարդիկ ապրել են սովորական մրսածություն առաջացնող Corona վիրուսներով: Վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում գրանցվել է չորս կորոնավիրուսային բռնկում՝ SARS (ծանր սուր շնչառական համախտանիշ, 2002 և 2003 թթ.), ՄԵՐՍ (Մերձավոր Արևելքի շնչառական համախտանիշ, 2012 թվականից), իսկ այժմ՝ Covid-19 (2019 թվականից առաջացած SARS-CoV-2-ով)³. Հիվանդության բռնկման պատճառ դարձած անվնաս և այլ երեք շտամների հիմնական տարբերությունը SARS-COV-2 վիրուսի վարակվելու (ավելի բարձր մերձեցում մարդու ACE2 ընկալիչների) և ծանր հիվանդություն առաջացնելու ունակությունն է (ցիտոկինային փոթորիկ): Անկախ նրանից, թե SARS-CoV-2 վիրուսը ձեռք է բերել այս ունակությունը բնական ճանապարհով (բնական էվոլյուցիա), թե՞ էվոլյուցիայի շնորհիվ լաբորատորիա, հիմնված «գործառույթի ձեռքբերման» ուսումնասիրությունների վրա կատարված հետազոտությունների վրա, որոնք հանգեցրել են այս նոր շտամի զարգացմանը և դրա հնարավոր պատահական բռնկմանը, հարց է, որը մինչ այժմ մնում է անպատասխան: 

Համակորոնա վիրուսի դեմ պատվաստանյութ ստեղծելու առաջարկվող ռազմավարությունը հետևյալն է թիրախավորել վիրուսի գենոմային շրջանը, որը պահպանված է և ավելի քիչ հավանական է մուտացիայի ենթարկվի: Սա պաշտպանություն կապահովի գոյություն ունեցող և գոյություն չունեցող ապագա տարբերակներից։ 

Կոնսենսուսային տարածաշրջանի թիրախավորման օրինակներից մեկը ՌՆԹ պոլիմերազի օգտագործումն է որպես թիրախ⁴. Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը պարզել է հիշողություն Առողջապահության աշխատողների T բջիջները, որոնք ուղղված էին ՌՆԹ պոլիմերազի դեմ: Այս ֆերմենտը, լինելով ամենապահպանվածը սովորական մրսածության և SARS-CoV-2-ի պատճառող կորոնավիրուսների շարքում, այն կարևոր թիրախ է դարձնում համակորոնավիրուսային պատվաստանյութի մշակումը: Մեկ այլ ռազմավարություն, որն ընդունվել է ԱՄՆ-ի Ուոլթեր Ռիդ բանակի հետազոտական ​​ինստիտուտի (WRAIR) կողմից, ունիվերսալ պատվաստանյութի մշակումն է, որը կոչվում է Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), որն օգտագործում է վիրուսի անվնաս հատվածը մարմնի պաշտպանությունը խթանելու համար COVID-19-ից: Ապացուցված է, որ SpFN պատվաստանյութը ապահովում է ոչ միայն պաշտպանություն համստերների ալֆա և բետա տարբերակներից:⁵, բայց նաև առաջացնում է T բջիջ և հատուկ բնածին իմունային պատասխան մկների մոտ⁶ և ոչ մարդկային պրիմատներ⁷. Այս նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս SpFN պատվաստանյութի արդյունավետությունը և աջակցում են WRAIR-ի ռազմավարությանը համակորոնավիրուսային պատվաստանյութի մշակման համար։⁸. SpFN պատվաստանյութը մտել է 1-ին փուլ՝ պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում՝ 29 մասնակիցների վրա՝ գնահատելու դրա անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը և իմունոգենությունը: Դատավարությունը սկսվել է 5 թվականի ապրիլի 2021-ին և նախատեսվում է ավարտել 18 ամսից մինչև 30 թվականի հոկտեմբերի 2022-ը։⁹. Այնուամենայնիվ, այս ամսվա տվյալների վաղ վերլուծությունը որոշակի լույս կսփռի մարդկանց մեջ SpFN-ի ուժի և անվտանգության վրա:⁸. 

Թուլացած վիրուսի օգտագործումը (քանի որ այն պարունակում է բոլոր անտիգենները, մուտացիոն, ինչպես նաև ավելի քիչ մուտացիոն): Այնուամենայնիվ, դա պահանջում է հսկայական քանակությամբ վարակիչ վիրուսային մասնիկների արտադրություն, որոնք արտադրելու համար պահանջում են BSL-4 պարունակող սարք, ինչը կարող է անվտանգության անընդունելի վտանգ ներկայացնել:  

Այս մոտեցումները հսկայական առաջընթաց են ներկայացնում SARS-CoV-2-ի դեմ անվտանգ և հզոր ունիվերսալ պատվաստանյութ մշակելու և աշխարհը ներկա իրավիճակից դուրս բերելու և այն հնարավորինս շուտ նորմալ վիճակի բերելու հրատապ անհրաժեշտության հարցում: 

***  

Հիշատակում:  

1. Soni R, 2021 թ. Soberana 02 և Abdala. աշխարհում առաջին սպիտակուցային կոնյուգացիոն պատվաստանյութերը COVID-19-ի դեմ: Գիտական ​​եվրոպ. Տեղադրվել է 30 թվականի նոյեմբերի 2021-ին: Հասանելի է http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 Անգլիայում. Արդյո՞ք պլան Բ-ի միջոցառումների վերացումը արդարացված է: Գիտական ​​եվրոպ. Տեղադրվել է 20 թվականի հունվարի 2022-ին: Հասանելի է http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J և Fauci A. Կորոնավիրուսի դեմ համընդհանուր պատվաստանյութեր. շտապ անհրաժեշտություն: ՆԵԺՄ. Դեկտեմբերի 15, 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. «Պան-կորոնավիրուսային» պատվաստանյութեր. ՌՆԹ պոլիմերազը հայտնվում է որպես պատվաստանյութի թիրախ: Գիտական ​​եվրոպ. Տեղադրվել է 16 թվականի նոյեմբերի 2021-ին: Հասանելի է http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. SARS-CoV-2 ֆերիտինի նանոմասնիկների պատվաստանյութը պաշտպանում է համստերներին ալֆա և բետա վիրուսների տարբերակների մարտահրավերից: NPJ Vaccines 6, 129 (2021): https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. SARS-CoV-2 ֆերիտինի նանոմասնիկների պատվաստանյութը հրահրում է ամուր բնածին իմունային ակտիվություն՝ առաջացնելով բազմաֆունկցիոնալ հասկ-հատուկ T բջիջների պատասխաններ: npj Vaccines 6, 151 (2021): https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. SARS-CoV-2 ֆերիտինի նանոմասնիկների պատվաստանյութը պաշտպանիչ իմունային պատասխաններ է առաջացնում ոչ մարդկային պրիմատների մոտ: Գիտություն թարգմանական բժշկություն. 16 թվականի դեկտեմբերի 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Նախակլինիկական հետազոտությունների շարքը աջակցում է բանակի համակորոնավիրուսային պատվաստանյութի մշակման ռազմավարությանը https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) պատվաստանյութ ALFQ ադյուվանտով առողջ մեծահասակների մոտ COVID-19-ի կանխարգելման համար https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***