Ապաքինման պլազմային թերապիա. անհապաղ կարճաժամկետ բուժում COVID-19-ի համար.

Վերականգնողական պլազմային թերապիան առանցքային է ծանր հիվանդ COVID-19 հիվանդների անհապաղ բուժման համար: Այս հոդվածը քննարկում է այս թերապիայի արդյունավետությունը և դրա ներկայիս կարգավիճակը COVID-19-ի բուժման համար դրա օգտագործման վերաբերյալ

The Covid-19 հիվանդությունը ընդգրկել է ողջ աշխարհը տարբեր երկրներում տարբեր ազդեցություններով՝ կապված վարակված անհատների և մահացության մակարդակի հետ: Աշխարհում այս հիվանդությամբ վարակվել է մոտ 2 միլիոն մարդ, և դրանց թիվը օրեցօր ավելանում է: Մինչ օրս դրա համար նախատեսված և հաստատված բուժում չկա հիվանդություն. Բժշկական ողջ եղբայրությունը անհամբեր սպասում է բուժման, որը ոչ միայն կարող է բուժել վարակված մարդկանց, այլև կանխել ոչ վարակված առողջ անհատներին այս հիվանդությունից: Աշխարհում դեղագործական և կենսատեխնոլոգիական ընկերությունները և հետազոտական ​​ինստիտուտներն արդեն սկսել են ուսումնասիրել մի քանի մոտեցումներ՝ COVID-19-ի դեմ դեղամիջոց գտնելու համար: Այս մոտեցումները ներառում են փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցների օգտագործումը (1), պատվաստանյութի մշակումը (2) և հակամարմինների թերապիան (3): Այնուամենայնիվ, այս բոլոր մոտեցումները կհանգեցնեն բուժման ռեժիմի, որը կպահանջի առնվազն մեկ տարի կամ մի քանի տարի, մինչև բուժումը հաստատվի կարգավորող մարմինների կողմից, նույնիսկ որպես շտապ օգնության հաստատում: Ժամանակի անհրաժեշտությունը անհապաղ բուժում գտնելն է, որը կարող է թեթևություն բերել COVID-19-ի զոհերին: Վերականգնողական պլազմա թերապիան (CPT) նման բուժումներից մեկն է, որը կարող է օգտագործվել կարճաժամկետ կտրվածքով վարակված հիվանդների բուժման համար՝ սպասելով մյուս թերապիաների զարգացմանը: Այս հոդվածում կքննարկվեն ապաքինվող պլազմային թերապիայի պատմության և հայեցակարգի, դրա կարևորության և արդյունավետության մասին COVID-19 հիվանդների բուժման և այն մոտեցման մասին, որը կիրառվել է ամբողջ աշխարհում բժշկական և կարգավորող մարմինների կողմից դրա օգտագործման համար:

CPT-ի պատմությունը սկսվում է 1890-ական թվականներից, երբ գերմանացի ֆիզիոլոգ Էմիլ ֆոն Բերինգը հաջողությամբ բուժեց դիֆթերիայով վարակված կենդանիներին՝ օգտագործելով շիճուկ այն կենդանիներից, որոնք իմունացված էին դիֆթերիայի թուլացած ձևերով, որոնք առաջացնում էին կորինեբակտերիա: Իմունացված կենդանիների շիճուկում առկա հակամարմինները կանխում էին վարակված կենդանիների հիվանդությունը:

Վերականգնողական պլազմային թերապիան ներառում է հիվանդությունից ապաքինված վարակվածների պլազմայի մեկուսացումը և այն հիվանդ հիվանդների ներարկումը, դրանով իսկ ապահովելով պասիվ իմունիտետ պլազմայից, որը պարունակող հակամարմիններ է ստեղծվել առողջացած անհատների մոտ պաթոգենների դեմ: Գործընթացը բաղկացած է հիվանդությունից ապաքինված դոնորներից արյուն վերցնելուց, պլազմայի բաժանումից և հակամարմինների տիտրի ստուգումից՝ նախքան այն վարակված հիվանդներին տալը: Այս թերապիան նախկինում հաջողությամբ օգտագործվել է 1918 թվականի իսպանական գրիպի համաճարակի, Էբոլայի, SARS-ի, MERS-ի և 2009 թվականի H1N1 համաճարակի համար (4-9): Իսպանական գրիպի դեպքում մահացության մակարդակը վարակված հիվանդների համար, որոնց տրվել է CPT, նվազեցվել է մինչև 50%՝ համեմատած նրանց, ովքեր չեն տվել (10)՝ պլազման արյունից բաժանելու այն ժամանակ գործող պարզունակ տեխնոլոգիաներով: Հաշվի առնելով SARS-CoV-2 վիրուսի հետ վիրուսներ առաջացնող այս հիվանդությունների նմանությունները և դրանց կլինիկական բնութագրերը, ապաքինվող պլազմային թերապիան կարող է լավ ընտրություն լինել COVID-ից ապաքինված դոնորների պլազմայով վարակված հիվանդների բուժման համար։ 19 հիվանդություն. COVID-19-ի դեպքում ապաքինված հիվանդների թիվը պլազմային թերապիայի հաջողության բանալին է։ Հետաքրքիր է և դրական է, որ 16 թվականի ապրիլի 2020-ի դրությամբ COVID-25-ով վարակված հիվանդների 19%-ը (համարժեք է ~ 523,000 մարդու ամբողջ աշխարհում) ապաքինվել է (11), և այդ անձանցից պլազման կարող է օգտագործվել որպես անհապաղ և կարճաժամկետ: վարակված մարդկանց բուժում, հատկապես նրանց, ովքեր ցույց են տալիս ծանր ախտանիշներ:

Աշխարհի երկրները կամ արդեն սկսել են, կամ գտնվում են CPT-ի հաստատման գործընթացում՝ COVID-19-ի բուժման համար հետազոտական ​​օգտագործման համար: Չինաստանում CPT-ի սահմանափակ փորձարկումը 10 հիվանդի վրա (վեց տղամարդ և չորս կին) 52.5 տարեկան միջին տարիքով անցկացվել է անվտանգության առաջնային և կլինիկական ախտանիշների բարելավման երկրորդական արդյունքով: Թերապիան լավ հանդուրժվեց առանց որևէ անբարենպաստ ազդեցության, և կլինիկական ախտանիշների զգալի նվազում նկատվեց թերապիան կիրառելուց հետո 3 օրվա ընթացքում (12), թեև հիվանդների համար SARS-CoV-2 բացասական ազդեցությունը և ժամանակը տարբերվում էին տարբեր հիվանդների մոտ: . Սա բավականաչափ արդիականություն և հույս է ապահովել, որ ԽԿԿ-ն հետագայում կօգտագործվի կլինիկական փորձարկումներում աշխարհի այլ տարածաշրջաններում, որոնք տուժել են COVID-19-ով:

Հնդկաստանի բժշկական հետազոտությունների գագաթնակետը՝ ICMR-ը (Բժշկական հետազոտությունների հնդկական խորհուրդը) թույլտվություն է տվել Կերալայում գտնվող Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST)՝ CPT-ն իրականացնելու համար կլինիկական փորձարկումների պայմաններում (13): Հետազոտությունը կիրականացվի փոքր թվով հիվանդների վրա, ովքեր ծանր վարակված են COVID-19-ով հինգ բժշկական քոլեջի հիվանդանոցների հետ համատեղ: Ծանր վարակված հիվանդները ներկայացնում են այն հիվանդներին, ովքեր գտնվում են ինտենսիվ թերապիայի բաժանմունքում, որոնք զգում են շնչահեղձություն, արյան թթվածնով հագեցվածության ցածր մակարդակ (93%-ից պակաս), սեպտիկ շոկ և/կամ բազմաթիվ օրգանների խանգարում, ներառյալ նրանք, ովքեր պատրաստվում են միացնել օդափոխիչին: ICMR-ը նաև համագործակցություն է խնդրել երկրի այլ բժշկական հետազոտողներից՝ ներգրավվելու կլինիկական փորձարկումներում՝ օգտագործելով CPT COVID-19 հիվանդների համար՝ նպատակ ունենալով գնահատել այս ընթացակարգի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը (14):

Եվրամիությունը նաև հավանություն է տվել CPT-ի՝ որպես COVID-19-ի խոստումնալից բուժման օգտագործմանը և օգնություն է խնդրում անդամ պետություններից՝ վերականգնված դոնորներից արյուն հավաքելու համար՝ CPT իրականացնելու համար (15): Այն նաև կառուցում է տվյալների բազա Արյան եվրոպական դաշինքի (EBA) հետ համատեղ՝ արյան հավաքագրման և կլինիկական փորձարկումների արդյունքների համար, որը կփոխանցվի անդամ պետություններին:

Միացյալ Թագավորության Առողջապահության ազգային ծառայությունները (NHS) նաև կոչ է անում հիվանդներին, ովքեր ապաքինվել են COVID-19-ից, իրենց արյունը նվիրաբերել Միացյալ Թագավորության տարբեր կենտրոնների միջոցով, որպեսզի սկսեն CPT-ի կլինիկական փորձարկումները ծանր հիվանդ COVID-19 հիվանդների համար (16):

ԱՄՆ FDA-ն 13 թվականի ապրիլի 2020-ին ուղեցույց է թողարկել՝ օգտագործելու CPT-ն որպես հետազոտական ​​ընթացակարգ Կլինիկական փորձարկումներում՝ ավանդական IND կարգավորիչ ճանապարհով (21 CFR Մաս 312)՝ COVID-19-ով ծանր տուժած հիվանդների համար (17): Հովանավորների հարցումների վերանայման պատասխանատվությունը կստանձնի Արյան հետազոտության և վերանայման գրասենյակը, որը CBER-ի (Կենսաբանական գնահատման և հետազոտությունների կենտրոն) ստորաբաժանումն է:

Ինչպես մյուս բոլոր բուժումների դեպքում, ԽԿԿ-ն նույնպես ունի իր մարտահրավերները: Առաջինն ու գլխավորն այն է, որ հասանելի լինի ապաքինված հիվանդներին և համոզել նրանց նվիրաբերել իրենց պլազման: Ապաքինված անձինք պետք է զերծ լինեն որևէ այլ հիվանդությունից, ինչը իրական խնդիր է COVID-19-ի դեպքում, որտեղ զոհերի մեծամասնությունը տարեց մարդիկ են, ովքեր կարող են ունենալ այլ բժշկական բարդությունների պատմություն, ինչպիսիք են սրտի հիվանդությունը, շաքարախտը, արյան ճնշումը և այլն: Ստացված պլազման պետք է լինի բավարար քանակությամբ և ունենա հակամարմինների բարձր տիտր, որպեսզի բավականաչափ մարդիկ կարողանան օգտվել դրանից: Պլազմային դոնորներից ստացված արյունը պետք է թեստ անցնի վարակիչ հարուցիչների և արյան խմբի համատեղելիության համար ստացողի հետ: Այս ամենը կպահանջի զանգվածային համակարգում բժշկական անձնակազմի, համաձայնեցված դոնորների, որոնք ապաքինվել են հիվանդությունից և CPT ստացող հիվանդների միջև, որպեսզի ամբողջ պրոցեդուրան հաջող արդյունք տա:

Այնուամենայնիվ, չնայած թերություններին, ԽԿԿ-ն դեռևս խոստումնալից է, քանի որ անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գլխավոր հատկանիշներն են՝ COVID-19 հիվանդների կարճաժամկետ բուժման համար: Եթե ​​CPT-ն իսպանական գրիպի դեպքում կարող է նվազեցնել մահացության մակարդակը մինչև 50%, ենթադրվում է, որ COVID-19-ի համար CPT-ի կիրառմամբ մահացության մակարդակի կրճատումը պետք է լինի ավելի քան 80%՝ հաշվի առնելով ներկա ժամանակակից տեխնոլոգիաները: պլազմայի տարանջատում, պահպանում և ընդունում՝ հիվանդների խնամքի ժամանակակից սարքավորումներով: Բժշկական եղբայրությունը չպետք է քարը քարի վրա թողնի՝ CPT-ն օգտագործելու համար COVID-19-ի բուժման համար հիվանդները մինչև չհաստատվի փոքր մոլեկուլ, պատվաստանյութ կամ հակամարմինների թերապիա, որը կխլի իր ժամանակը՝ պատվաստանյութն ամենաարագը մշակելու հույսով (մեկից երկու տարի), որին կհաջորդի նոր փոքր մոլեկուլ(ներ) և/կամ գոյություն ունեցող փոքրերի վերամշակում։ մոլեկուլային դեղամիջոցներ և հակամարմինների թերապիա:

***

Հիշատակում:

1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al, 2020: Remdesivir-ը ուղղակի գործող հակավիրուսային դեղամիջոց է, որն արգելակում է ՌՆԹ-ից կախված ՌՆԹ պոլիմերազը սուր շնչառական սուր համախտանիշով կորոնավիրուս 2-ից՝ բարձր հզորությամբ: Ջ Բիոլ Քիմ. 2020. Առաջին անգամ հրապարակվել է 13 թվականի ապրիլի 2020-ին: DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679

2. Soni R., 2020. Պատվաստումներ COVID-19-ի դեմ. մրցավազք ժամանակի դեմ: Գիտական ​​եվրոպ. Հրապարակված է 14 թվականի ապրիլի 2020-ին։ Հասանելի է առցանց՝ հասցեով http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Մուտք գործվել է 16 թվականի ապրիլի 2020-ին։

3. Temple University 2020. Temple Treats First Patient in US-ում Gimsilumab-ի կլինիկական փորձարկումը COVID-19-ով և սուր շնչառական խանգարման համախտանիշով հիվանդների համար: Lewis Katz School of Medicine News Room Տեղադրվել է 15 թվականի ապրիլի 2020-ին: Հասանելի է առցանց՝ https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Մուտք գործվել է 16 թվականի ապրիլի 2020-ին։

4. Mupapa K, Massamba M, et al, 1999. Էբոլա հեմոռագիկ տենդի բուժումը ապաքինվող հիվանդներից արյան փոխներարկումով: The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, Փետրվար 1999, Էջեր S18–S23: DOI: https://doi.org/10.1086/514298

5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Պլազմային թերապիա վարակիչ պաթոգենների դեմ, երեկվա, այսօրվա և վաղվա դրությամբ: Transfus Clin Biol. 2016 փետրվարի 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003

6. Cheng Y, Wong R, et al 2005 թ. Վերականգնողական պլազմային թերապիայի օգտագործումը SARS հիվանդների մոտ Հոնկոնգում: Եվր. Ջեյ Քլին. Միկրոբիոլ. Վարակել. Դիս. 24, 44–46 (2005): DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9

7. Zhou B, Zhong N, and Guan Y. 2007. Բուժում ապաքինող պլազմայով գրիպի A (H5N1) վարակի համար: N Engl J Med. 2007 հոկտեմբերի 4; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359

8. Hung IF, To KK, et al, 2011 թ. Վերականգնողական պլազմայի բուժումը նվազեցրեց մահացությունը ծանր համաճարակային գրիպի A (H1N1) 2009 վիրուսով վարակված հիվանդների մոտ: Clin Infect Dis. 2011 փետրվարի 15; 52 (4): 447-56: DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106

9. Ko JH, Seok H et al 2018. Վերականգնողական պլազմայի ինֆուզիոն թերապիայի մարտահրավերները Մերձավոր Արևելքի շնչառական կորոնավիրուսային վարակում. Մեկ կենտրոնի փորձ: Անտիվիրուս. Այնտեղ 23, 617–622 (2018): DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243

10. Dave R 2020. Նախքան պատվաստումները, բժիշկները «փոխառեցին» հակամարմիններ ապաքինված հիվանդներից՝ կյանքեր փրկելու համար: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Մուտք գործվել է 16 թվականի ապրիլի 2020-ին։

11. Worldometer 2020. COVID-19 ԿՈՐՈՆԱՎԻՐՈՒՍԻ ՊԱՆԴԵՄԻԱ. Վերջին թարմացումը՝ 16 թվականի ապրիլի 2020, 12:24 GMT: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.

12. Duan K, Liu B et al 2020. Ապաքինման պլազմային թերապիայի արդյունավետությունը ծանր COVID-19 հիվանդների մոտ: PNAS-ն առաջին անգամ հրապարակվել է 6 թվականի ապրիլի 2020-ին: DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117

13. PIB 2020. ICMR-ն հավանություն է տալիս Կերալայի Sree Chitra ինստիտուտին՝ կլինիկական փորձարկումներ անցկացնելու համար՝ օգտագործելով ապաքինող պլազմային թերապիա COVID-19 հիվանդների համար: 11 ապրիլի 2020: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Մուտք գործվել է 17 թվականի ապրիլի 2020-ին։

14. ICMR 2020. Մասնակցության համար մտադրությունների նամակ. Թերապևտիկ պլազմայի փոխանակում COVID-19-ում. Արձանագրություն բազմակենտրոն, փուլ II, բաց պիտակ, պատահական վերահսկվող ուսումնասիրություն: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Մուտք գործվել է 17 թվականի ապրիլի 2020-ին։

15. ԵՄ, 2020. Ուղեցույց COVID-19-ի ապաքինման պլազմայի հավաքման և փոխներարկման վերաբերյալ: Տարբերակ 1.0, ապրիլի 4, 2020: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Մուտք գործվել է 17 թվականի ապրիլի 2020-ին։

16. NHS 2020. Կարո՞ղ եք պլազմա նվիրաբերել՝ օգնելու բուժել կորոնավիրուսով (COVID-19) հիվանդներին: Կլինիկական փորձարկում. Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Մուտք գործվել է 17 թվականի ապրիլի 2020-ին

17. FDA 2020. Առաջարկություններ հետազոտական ​​COVID-19 ապաքինվող պլազմայի համար: Տեղադրվել է 13 թվականի ապրիլի 2020-ին: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Մուտք գործվել է 17 թվականի ապրիլի 2020-ին։

***