Վերջերս կատարված առաջընթաց ուսումնասիրությունը բացահայտում է շիզոֆրենիայի նոր մեխանիզմ: Նեյրեգուլին 3 սպիտակուցը (NRG3) կոդավորվում է «ռիսկի» գենի կողմից տարբեր այլ հոգեկան հիվանդությունների, այդ թվում՝ երկբևեռ խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքում: NRG3 սպիտակուցը կոդավորող կոնկրետ գենի բազմաթիվ տատանումներ համարվում են շիզոֆրենիայի «հիմնական ռիսկի» գործոններ, սակայն դրա ճշգրիտ և մանրամասն ֆիզիոլոգիական գործառույթը վատ է հասկացված: Հետազոտողները այժմ պարզել են, որ NRG3-ը կենտրոնական դեր ունի շիզոֆրենիայի մեջ և կարող է լինել շիզոֆրենիայի բուժման հնարավոր թերապևտիկ թիրախ:
Շիզոֆրենիայի Խրոնիկ հոգեկան խանգարում է, որը ազդում է չափահաս բնակչության մոտավորապես 1.1%-ի կամ մոտավորապես 51 միլիոն մարդու վրա ամբողջ աշխարհում: Երբ շիզոֆրենիան իր ակտիվ ձևով է, ախտանշանները կարող են ներառել զառանցանք, հալյուցինացիաներ, անկազմակերպ խոսք կամ վարքագիծ, մտածողության հետ կապված խնդիրներ, կենտրոնացման կորուստ և մոտիվացիայի բացակայություն: Շիզոֆրենիան այժմ լայնորեն հայտնի է, բայց շատ վատ է հասկացված, և դրա ճշգրիտ պատճառը դեռևս լիովին պարզ չէ: Աշխարհի գիտնականները կարծում են, որ գենետիկայի, ուղեղի քիմիայի և շրջակա միջավայրի գործոնների համադրությունը միասին նպաստում է շիզոֆրենիայի զարգացմանն ու առաջխաղացմանը: Բացի այդ, շիզոֆրենիան հնարավոր չէ կանխարգելել, և դրա համար բուժում չկա, թեև ներկայումս կատարվում են հետազոտություններ՝ նոր և անվտանգ բուժում մշակելու համար:
Շիզոֆրենիայի վաղ բուժումը կարող է օգնել վերահսկել ախտանիշները նախքան որևէ լուրջ բարդություն առաջանալը և կարող է օգնել բարելավել հիվանդի երկարաժամկետ արդյունքը: Եթե բուժման պլանը ուշադիր հետևվի, այն կարող է օգնել կանխել ռեցիդիվները և նաև ախտանիշների ծայրահեղ վատթարացումը: Վաղ ախտորոշման և բուժման նոր և արդյունավետ թերապիաները կարող են հուսալ, որ կմշակվեն, երբ պարզվեն շիզոֆրենիայի ռիսկի գործոնները: Բավական ժամանակ է, ինչ առաջարկվում է, որ ուղեղում որոշակի բնական քիմիական նյութերի հետ կապված խնդիրները, ներառյալ նեյրոհաղորդիչները, որոնք կոչվում են դոֆամին և գլուտամատ, կարող են նպաստել. շիզոֆրենիա ինչպես նաև այլ հոգեկան հիվանդություններ: Այս «տարբերությունները» երևում են շիզոֆրենիա ունեցող մարդկանց ուղեղի և կենտրոնական նյարդային համակարգի նեյրոպատկերային հետազոտություններում: Այս տարբերությունների կամ փոփոխությունների ճշգրիտ նշանակությունը դեռևս այնքան էլ պարզ չէ, բայց դա միանշանակ ցույց է տալիս, որ շիզոֆրենիան ուղեղ Շիզոֆրենիան պահանջում է ցմահ բուժում և նույնիսկ այն հիվանդների մոտ, որտեղ ախտանշանները կարծես թե անհետացել են: Ընդհանուր առմամբ, դեղերի և հոգեսոցիալական թերապիայի համակցված բուժումը կարող է օգնել կառավարել վիճակը և միայն ծանր դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել հոսպիտալացում: Շիզոֆրենիայի բուժման փորձ ունեցող կլինիկաներում առողջապահական մասնագետների թիմային աշխատանք է անհրաժեշտ: Ենթադրվում է, որ շիզոֆրենիայի բուժման համար նախատեսված հակահոգեբուժական դեղամիջոցների մեծամասնությունը վերահսկում է ախտանիշները՝ ազդելով ուղեղի նյարդային հաղորդիչ դոֆամինի վրա: Ցավոք, շատ նման դեղամիջոցներ հակված են լուրջ կողմնակի բարդությունների առաջացմանը (որոնք կարող են ներառել քնկոտություն, մկանային սպազմ, չոր բերան և մշուշոտ տեսողություն), ինչը հիվանդներին դժկամություն է առաջացնում ընդունելու համար: դրանք, իսկ որոշ դեպքերում ներարկումները կարող են լինել հաբ ընդունելու փոխարեն ընտրված ուղին: Ակնհայտ է, որ շիզոֆրենիայի թիրախավորման և բուժման համար թերապևտիկ միջամտություններ և դեղամիջոցներ մշակելու համար կարևոր է նախ հասկանալ խանգարումը` բացահայտելով գործողության բոլոր հնարավոր մեխանիզմները:
Շիզոֆրենիան հասկանալու և թիրախավորելու նոր մեխանիզմ
Քեյս Վեսթերն Ռեզերվ համալսարանի դպրոցի նյարդաբանների վերջին հետազոտությունը ԴեղԱՄՆ-ը, դոկտոր Լին Մեյի գլխավորությամբ, բացահայտել է շիզոֆրենիայի պատճառի հիմքում ընկած նոր մեխանիզմ: Նրանք օգտագործել են գենետիկ, էլեկտրաֆիզիոլոգիական, կենսաքիմիական և մոլեկուլային տեխնիկա՝ բացահայտելու նեյրեգուլին 3 (NRG3) կոչվող սպիտակուցի գործառույթը։ Այս սպիտակուցը, որը պատկանում է նեյրեգուլինների սպիտակուցների ընտանիքին, արդեն ապացուցվել է, որ կոդավորված է «ռիսկի» գենով տարբեր հոգեկան հիվանդությունների դեպքում, ներառյալ երկբևեռ խանգարումները և դեպրեսիան: Եվ եթե խոսենք շիզոֆրենիայի մասին, ապա այս կոնկրետ գենի շատ տատանումներ (որը կոդավորում է NRG3-ը) համարվում են «հիմնական ռիսկի» գործոններ: Մի քանի ուսումնասիրություններ են կատարվել NRG3-ի վերաբերյալ, սակայն դրա ճշգրիտ և մանրամասն ֆիզիոլոգիական ֆունկցիան դեռևս շատ վատ է ճանաչված: Այս նոր ուսումնասիրության մեջ հրապարակված Proceedings of National-ում Գիտությունների ակադեմիա, հետազոտողները, փորձելով բացահայտել NRG3-ի պոտենցիալ գործառույթը, պարզեցին, որ այն կենտրոնական դեր ունի շիզոֆրենիայի մեջ և կարող է դառնալ դրա բուժման հնարավոր թերապևտիկ թիրախ։
Հետազոտողները պարզել են, որ NRG3 սպիտակուցը հիմնականում ճնշում է սպիտակուցային բարդույթը, որը շատ կարևոր է նեյրոնների պատշաճ հաղորդակցման և ուղեղի ընդհանուր արդյունավետ աշխատանքի համար: Գենը, որը կոդավորում է NRG3-ը (այնպես, որ այն կարողանա արդյունավետորեն կատարել այն գործառույթը, որը պետք է կատարի), խլացավ: մկների մոտ՝ ուղեղի որոշակի քանակությամբ նեյրոններում: Մասնավորապես, երբ մուտացիաները առաջացան «բրգաձև» նեյրոններում, որոնք կարևոր դեր են խաղում ուղեղի ակտիվացման համար, մկները դրսևորեցին շիզոֆրենիայի հետ համահունչ ախտանիշներ և վարքագիծ: Մկներն ունեին առողջ ռեֆլեքսներ, ինչպես նաև լսողական հնարավորություններ, բայց ցուցաբերեցին անսովոր ակտիվություն: Նրանք հիշելու դժվարություններ են ունեցել (օրինակ՝ լաբիրինթոսներում նավարկելու ժամանակ), ինչպես նաև ամաչկոտ են վարվել անծանոթ մկների շուրջ: Այսպիսով, պարզ դարձավ, որ NRG3-ը վճռորոշ դեր է խաղում շիզոֆրենիայի դեպքում, ինչպես նաև որոշվեցին ներգրավված նեյրոնների տեսակը: Ավելին, հետազոտողները նաև բացահայտել են, թե ինչպես է այս NRG3 սպիտակուցը աշխատում բջջային մակարդակում: Պարզվեց, որ այն հիմնականում արգելակում է սինապսներում սպիտակուցների համալիրի հավաքը՝ այն տեղը կամ հանգույցը, որտեղ հաղորդակցվում են նյարդային բջիջները կամ նեյրոնները: Նեյրոններին անհրաժեշտ է կոմպլեքս (որը կոչվում է SNARE, կարճ՝ լուծելի N-էթիլմալեյմիդ զգայուն գործոն ակտիվացնող սպիտակուցային ընկալիչ սպիտակուցներ), որպեսզի փոխանցեն միմյանց միջև սինապսներում նեյրոհաղորդիչները (հատկապես գլուտամատը): Մարդիկ, ովքեր տառապում են ծանր հոգեկան հիվանդություններից, ներառյալ շիզոֆրենիան, հակված են ունենալ NRG3-ի ավելի բարձր մակարդակ: Սպիտակուցներ և այս բարձր մակարդակները պատասխանատու էին գլյուտամատի արտազատումը ճնշելու համար՝ ուղեղում բնական նեյրոհաղորդիչը: Սա երևացել է լաբորատոր փորձերի ժամանակ, որ NRG3-ը չի կարող ձևավորել «SNARE համալիրը», և այդպիսով գլյուտամատի մակարդակը ճնշվել է դրա արդյունքում:
Գլուտամատը առատ է մարդու մարմնում, բայց առավելապես հայտնաբերված է ուղեղում: Այն խիստ «խթանիչ» կամ «գրգռող» նյարդային հաղորդիչ է մեր ուղեղում և ամենակարևորն է ուղեղի նեյրոնների ակտիվացման համար և, հետևաբար, կարևոր է մեր ուսուցման, ըմբռնման և հիշողության համար: Այս ուսումնասիրությունը եզրակացնում է, որ NRG3-ը շատ կարևոր է ուղեղում գլյուտամատի պատշաճ փոխանցման համար, և գլյուտամատային անհավասարակշռությունը առաջացնում է շիզոֆրենիայի ախտանիշներ: Բացի այդ, այստեղ նկարագրված ֆունկցիան առաջին անգամ մանրամասն է և շատ եզակի է այս կոնկրետ NRG3 սպիտակուցի, ինչպես նաև նույն ընտանիքին պատկանող այլ սպիտակուցների նկարագրված նախորդ դերերից:
Թերապևտիկ միջոցներ ապագայում
Շիզոֆրենիան շատ կործանարար է մտավոր հիվանդություն, որը կտրուկ ազդում է կյանքի տարբեր ոլորտների վրա. Այն խաթարում է առօրյա կյանքը՝ ազդելով ամենօրյա գործունեության, ինքնասպասարկման, ընտանիքի և ընկերների հետ հարաբերությունների և սոցիալական կյանքի բոլոր տեսակների վրա: Սովորաբար հիվանդների մոտ չի նկատվում որոշակի «հոգեբանական դրվագ», այլ ավելի շուտ ազդում են կյանքի ընդհանուր տեսակետն ու հավասարակշռությունը: Հաղթահարելով ա մտավոր Շիզոֆրենիայի նման լուրջ խանգարումը չափազանց դժվար է թե՛ հիվանդի, թե՛ ընկերների և ընտանիքի համար: Շիզոֆրենիան համարվում է ամենաշատ հաշմանդամության 10-յակում: Քանի որ շիզոֆրենիան շատ բարդ է, դեղերի կլինիկական ազդեցությունը նույնպես տարբեր է տարբեր հիվանդների մոտ և, ընդհանուր առմամբ, չի հաջողվում մի քանի փորձարկումներից հետո: Այս պայմանի համար շտապ անհրաժեշտ են նոր թերապևտիկ բուժում, և այս ուսումնասիրությունը ցույց է տվել նոր ուղղություն դեպի զարգացում:
NRG3 սպիտակուցը կարող է միանշանակ ծառայել որպես նոր թերապևտիկ թիրախ՝ օգնելու բուժել շիզոֆրենիան և, հնարավոր է, այլ հոգեկան հիվանդությունները, ինչպիսիք են երկբևեռը և դեպրեսիան: Կարող են նախագծվել դեղամիջոցներ, որոնք կարող են թիրախավորել NRG3-ը, դրանով իսկ օգնել վերականգնել գլյուտամատի մակարդակը հատուկ տեսակի նեյրոններում և այդպիսով վերականգնել ուղեղի աշխատանքը շիզոֆրենիայի ժամանակ: Այս մեթոդաբանությունը կարող է լինել բուժման բոլորովին նոր մոտեցում: Այս ուսումնասիրությունը լույս է սփռել շիզոֆրենիայի նոր բջջային մեխանիզմի վրա և հսկայական հույս է առաջացրել հոգեկան հիվանդությունների ոլորտում: Թեև բուժման արդյունավետ դեղամիջոցներ հայտնաբերելու և գործարկելու ճանապարհն այս պահին թվում է շատ երկար, հետազոտությունն առնվազն ճիշտ ուղղությամբ է:
***
Աղբյուրը (ներ)
Wang et al. 2018. Նեյրեգուլին3-ի կողմից գլյուտամատի արտազատման վերահսկում SNARE համալիրի հավաքումը արգելակելու միջոցով: Գիտությունների ազգային ակադեմիայի գիտական տեղեկագիր. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
