ԳՈՎԱԶԴ

Նոր դեղորայքային թերապիա՝ խուլությունը բուժելու համար

Հետազոտողները հաջողությամբ բուժել են մկների ժառանգական լսողության կորուստը՝ օգտագործելով դեղամիջոցի փոքր մոլեկուլը, որը նոր հույսեր է ներշնչում: բուժում խուլության համար

Լսողության կորուստ կամ խլություն պայմանավորված է գենետիկական ժառանգությամբ մարդկանց ավելի քան 50 տոկոսի մոտ: Սա ամենատարածված բնածին արատն է, որը կարող է չծնված երեխաներին: Դրա համար պատասխանատու են ժառանգական գենետիկական պայմանները բնածին լսողության կորուստը և նպաստում են նորածինների և նորածինների խուլության դեպքերի ավելի քան 50%-ին: Նման լսողության կորուստը ազդում է ընտանիքի անդամների վրա, քանի որ մարդը կարող է ժառանգել մուտացիա գեն կամ գեներ կամ անցանկալի գեն, որն առաջացնում է այս կորուստը: Լսողության ժառանգական կորուստը, որն առկա է ծննդյան ժամանակ, նույնպես ուղեկցում է մյուսներին առողջություն այնպիսի խնդիրներ, ինչպիսիք են տեսողության և հավասարակշռության հետ կապված խնդիրները դեպքերի առնվազն 30 տոկոսում: Նույնիսկ երբ սերունդը չի դրսևորում լսողության խանգարում, նա կարող է ժառանգել գենային մուտացիան: Սա նշանակում է, որ մարդը կրող է: Անցանկալի գենային մուտացիայի կրողը կարող է այն փոխանցել ապագա սերունդներին, որոնք հետո կարող են զգալ լսողության կորուստ: Այս խուլությունը հիմնականում անբուժելի է:

Մի ուսումնասիրության հրապարակված ԲջիջԱյովայի համալսարանի և Խուլության և հաղորդակցման այլ խանգարումների ազգային ինստիտուտի գիտնականներն առաջին անգամ հայտնաբերել են փոքր մոլեկուլային դեղամիջոց, որը կարող է պահպանել լսողությունը մարդկանց ժառանգական առաջադեմ խուլությամբ տառապող մկների մոտ: Հետազոտողները կարողացել են մասամբ վերականգնել լսողությունը փոքր ձայնային հաճախականությամբ, ինչպես նաև պահպանել ներքին ականջի «զգայական մազային բջիջներից» մի քանիսը: Այս ուսումնասիրությունը ոչ միայն լույս է սփռել ճշգրիտ մոլեկուլային մեխանիզմի վրա, որն ընդգծում է գենետիկ խուլության այս առանձնահատուկ տեսակը (կոչվում է DFNA27), այլ առաջարկում է դրա համար հնարավոր դեղորայքային բուժում:

Հետազոտությունը սկսվել է այն ժամանակ, երբ հետազոտողները փորձել են վերլուծել խուլության այս ժառանգական ձևի գենետիկական հիմքերը մեկ տասնամյակ առաջ: Նրանք ուսումնասիրել են ընտանիքի անդամների գենետիկական տվյալները (որը նշված է որպես LMG2): Այս ընտանիքում գերիշխող էր խուլությունը, այսինքն՝ նրանք կրում էին խուլության գերիշխող գեն, և ցանկացած սերունդ անհրաժեշտ էր միայն մորից կամ հորից ժառանգել անսարք գենի մեկ կրկնօրինակը՝ այս տեսակի խուլություն ունենալու համար: Գրեթե մեկ տասնամյակ տևած իրենց հետազոտության ընթացքում հետազոտողները տեղայնացրել են մուտացիան, որն առաջացրել է խուլությունը «տարածաշրջանում», որը կոչվում է DFNA27: Այս շրջանը ներառում էր մոտ տասնյակ գեներ, որոնք փոփոխության դեպքում կարող էին հանգեցնել լսողության կորստի, հետևաբար մուտացիայի ճշգրիտ վայրը դեռևս մատնանշված չէր: Հետագայում կատարված հետազոտությունները օգնեցին նշել մկների Restgene-ը (RE1 Silenceing Transcription Factor) և հետազոտողները պարզեցին, որ մկների Rest գենը կարգավորվում է ականջի զգայական բջիջներում ոչ սովորական գործընթացով, և դա չափազանց կարևոր է կաթնասունների լսողության ֆունկցիայի համար: Հետազոտողները սկսեցին ուսումնասիրել DFNA27 շրջանը, քանի որ պարզվեց, որ մարդու Rest գենը գտնվում է միայն այս տարածքում: Երբ Restgene-ի գտնվելու վայրը և գործառույթը ավելի լավ հասկացվեց, հետագա վերլուծություններ կատարվեցին՝ պարզելու, թե ինչը կարող է փոփոխել այս գենը և օգնել բարելավել խուլությունը:

Այնուհետև Restgene-ը մանիպուլյացիայի ենթարկվեց, որպեսզի ստեղծվեր խուլության մոդելը, որի վրա կարող էին փորձեր կատարել: Երևում էր, որ մկների ներքին ականջի մեջ ավերվել են զգայական մազի բջիջները, ինչը նրանց խուլ է դարձնում: Նմանատիպ մուտացիաներ են հայտնաբերվել նաև LMG2 ընտանիքում։ Երբ մանիպուլյացիան հակադարձվեց, REST սպիտակուցն անջատվում է, և շատ գեներ միացված են, ինչը հանգեցնում է զգայական մազի բջիջների վերածննդի և օգնեց մկներին ավելի լավ լսել: Հետեւաբար, բանալին REST սպիտակուցն է, որը կոդավորված է Rest գենով: Այս սպիտակուցը սովորաբար ճնշում է գեները «հիստոնային դացետիլացում» կոչվող մեթոդով: Հետազոտողները օգտագործել են դեղամիջոցի փոքր մոլեկուլ, որը կարող էր «գործել որպես անջատիչ» և կարող էր արգելափակել հիստոնների դացետիլացման գործընթացը և այդպիսով անջատել REST սպիտակուցը: Անջատելով Rest գենը, այնուհետև թույլ տվեց ստեղծել նոր մազային բջիջներ, որոնք, ի վերջո, մասամբ վերականգնեցին մկների լսողությունը:

Սա կարևոր և տեղին ուսումնասիրություն է ներքին մեխանիզմների վերլուծության համար, որոնք սահմանում են խուլության ժառանգական տեսակը: Չնայած այս հետազոտությունն անցկացվել է մկների վրա, այստեղ բացահայտված ռազմավարությունները կարող են օգտագործվել մարդ փորձարկում. Դա լավ մեկնարկային կետ է լրացուցիչ ուսումնասիրություններ իրականացնելու համար, որտեղ փոքր մոլեկուլների վրա հիմնված դեղեր կարող է արդյունավետ լինել DFNA27 խուլության բուժման համար: Այս ուսումնասիրությունը կարող է նաև պոտենցիալ տարածվել ժառանգականության հետևանքով առաջացած առաջադեմ լսողության կորստի այլ տեսակների վրա գենները. Գենետիկ ուղեցույցները տրամադրում են ավելի շատ տեղեկատվություն՝ մարդկանց լսողության կորստի բուժման հնարավոր մեթոդների նախագծման նոր ուղիներ բացահայտելու համար: Բացի այդ, ապագայում ավելի շատ փոքր մոլեկուլներ կարող են օգտագործվել ժառանգական խուլության բուժման համար:

***

Աղբյուրը (ներ)

Nakano Y et al 2018. Հանգիստ խուլության առաջացման այլընտրանքային սպլիզինգից կախված կարգավորման թերությունները: Բջիջ.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***

SCIEU թիմ
SCIEU թիմhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Scientific European® | SCIEU.com | Գիտության զգալի առաջընթաց. Ազդեցությունը մարդկության վրա. Ոգեշնչող մտքեր.

Բաժանորդագրվեք մեր լրահոսին

Թարմացվել վերջին բոլոր նորություններով, առաջարկներով և հատուկ հայտարարություններով:

Ամենաշատ ընթերցվածը

Ինչի՞ց ենք մենք ի վերջո կազմված: Որոնք են հիմնական շինանյութերը...

Հին մարդիկ կարծում էին, որ մենք բաղկացած ենք չորս...

Կյանքի մոլեկուլային ծագումը. առաջինը ձևավորվել է սպիտակուց, ԴՆԹ կամ ՌՆԹ կամ...

«Կյանքի ծագման վերաբերյալ մի քանի հարցերի պատասխաններ են տրվել,...

Ընդհատվող ծոմապահությունը կարող է մեզ ավելի առողջ դարձնել

Ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ որոշակի ընդմիջումներով ընդհատվող ծոմապահությունը կարող է...
- Գովազդ -
94,248Fansնման
47,614ՀետևորդներՀետեւեք
1,772ՀետևորդներՀետեւեք
30ԲաժանորդներըԲաժանորդագրվել