Կրծքագեղձի քաղցկեղի վեպի բուժում

Աննախադեպ առաջընթացի արդյունքում կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացած կինն իր մարմնում ցույց տվեց հիվանդության լիակատար հետընթաց՝ օգտագործելով իր իմունային համակարգի ուժը՝ քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար:

Կրծքագեղձի քաղցկեղը կանանց մոտ ամենատարածված քաղցկեղն է ամբողջ աշխարհում՝ թե՛ զարգացած, թե՛ պակաս զարգացած երկրներում: Կրծքագեղձի քաղցկեղը նաև կանանց մոտ ամենատարածված քաղցկեղն է: Ամեն տարի ախտորոշվում է մոտ 1.7 միլիոն նոր դեպք, և կրծքագեղձի քաղցկեղը կազմում է կանանց մոտ բոլոր քաղցկեղների 25%-ը: Կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժումը կախված է փուլից և, որպես կանոն, պահանջում է հետևյալ միջամտություններից մեկը կամ մի քանիսը՝ քիմիաթերապիա, ճառագայթային թերապիա, հորմոնալ թերապիա և վիրահատություն: Մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղը , այսինքն՝ երբ քաղցկեղը տարածվել է կրծքագեղձից մարմնի այլ հատվածներ, մնում է անբուժելի: Անհրաժեշտ են անհապաղ միջոցներ՝ այս մահացու հիվանդության տարածումը թիրախավորելու և կանխելու համար:

Առաջընթաց կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման գործում

Իմունաթերապիան բուժման տեսակ է, որը պարզապես օգտագործում է մարդու սեփական իմունային համակարգի որոշակի մասեր՝ քաղցկեղի նման հիվանդությունների դեմ պայքարելու համար : Այս մեթոդը ներառում է ձեր սեփական իմունային համակարգի խթանումը՝ օրգանիզմում քաղցկեղի/ուռուցքային բջիջների վրա ավելի արդյունավետ աշխատելու համար: Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի (NCI) վիրաբուժության բաժնի ղեկավար, բժիշկ Սթիվեն Ա. Ռոզենբերգի գլխավորած նոր ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները մշակել են քաղցկեղի բուժման համար իմունաթերապիայի ^եզակի մոտեցում: Նրանք մշակել են բարձր արդյունավետության մեթոդ՝ քաղցկեղում (բջիջներում) առկա մուտացիաները հայտնաբերելու համար , որոնք կարող են ճանաչվել իմունային համակարգի կողմից: Բոլոր քաղցկեղներն ունեն մուտացիաներ, և դրանք «նպատակային» են դառնում կամ «հարձակվում» այս իմունաթերապիայի մեթոդով: Նոր թերապիան ACT-ի (ադոպտիվ բջիջների փոխանցում) փոփոխված ձև է, որն ավելի վաղ օգտագործվել է մելանոմայի (մաշկի քաղցկեղ) արդյունավետ բուժման համար, որի դեպքում կան ձեռքբերովի մուտացիաների մեծ քանակ: Այնուամենայնիվ, այս մեթոդը պակաս արդյունավետ է եղել այն քաղցկեղների համար , որոնք սովորաբար սկսվում են օրգանների հյուսվածքային պատերից, ինչպիսիք են ստամոքսը, ձվարանները և կրծքագեղձը: Հեղինակների խոսքով՝ այս ուսումնասիրությունը շատ վաղ փուլում է և հիմնականում փորձարարական, բայց անկասկած խոստումնալից է:

49-ամյա մի կին, ով ուներ կրծքագեղձի առաջադեմ և ուշ փուլի մետաստատիկ քաղցկեղ (այսինքն՝ տարածվել էր մարմնի այլ մասերում), անցել է այս նորարարական մեթոդի կլինիկական փորձարկումը: Նա նախկինում ստացել էր բազմաթիվ բուժումներ, այդ թվում՝ քիմիաթերապիայի և հորմոնալ բուժումների մի քանի փուլ, սակայն այս ամենը չի կարողացել կանգնեցնել աջ կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացումը , և այն արդեն տարածվում էր լյարդի և մարմնի այլ հատվածներում: Ուռուցքները նաև ազդում էին նրա նյարդերի վրա՝ հանգեցնելով մարմնի ուժեղ ցավերի: Նա հանձնվել էր և մտավորապես պատրաստվում էր, որ իր վիճակը չի արձագանքում բուժմանը, արագ վատթարանում է, և նրան մնացել է ապրելու ընդամենը մոտ երեք տարի: Սա այն հոգեկան վիճակն էր, որում նա գտնվում էր փորձարկմանը մասնակցելու համար: Իմունաթերապիայի բուժումը նրա վրա կիրառելու համար հետազոտողները հաջորդականացրել են ԴՆԹ-ն և ՌՆԹ-ն նորմալ հյուսվածքից և նրա չարորակ ուռուցքներից մեկից՝ դրանք մանր կտորների կտրելով: Այս կերպ նրանք կարողացան ուշադիր գտնել մուտացիաներ, որոնք հատուկ առկա էին նրա քաղցկեղում : Նրանք կարողացան նույնականացնել նրա ուռուցքային բջիջների 62 տարբեր մուտացիաներ՝ հիմնականում չորս խանգարված գեների վրա նայելով, որոնք այնուհետև պատասխանատու էին քաղցկեղի բջիջների ներսում աննորմալ սպիտակուցներ արտադրելու համար:

Հետազոտողները նաև ուռուցքի բիոպսիաներից արդյունահանել են «իմունային բջիջներ» (ուռուցքի ներթափանցող լիմֆոցիտներ կամ TIL)՝ հասկանալու համար, թե ինչպես է հիվանդի իմունային համակարգը ներխուժել ուռուցք և փորձել ոչնչացնել այն, բայց ակնհայտորեն ձախողվել է, և, հետևաբար, քաղցկեղը շարունակել է գոյություն ունենալ: Իմունային համակարգը ձախողվում է, երբ դրա մարտական ​​բջիջները թույլ են կամ քիչ թվով: Հետազոտողները լաբորատորիայում վերլուծել են գրեթե մեկ միլիարդ ընդարձակվող իմունային բջիջներ կամ TIL-ներ և ընտրել են այն կոնկրետ իմունային բջիջները, որոնք արդյունավետ էին ուռուցքները ոչնչացնելու համար՝ ճանաչելով գենային մուտացիաների կողմից արտադրված աննորմալ սպիտակուցները: Այնուհետև նրանք հիվանդի մարմնում ներարկել են գրեթե 80 միլիարդ ընտրված իմունային բջիջներ՝ պեմբրոլիզումաբ կոչվող ստանդարտ դեղամիջոցի հետ միասին, որն օգնում է իմունային համակարգին պայքարել քաղցկեղի դեմ : Հատկանշական է, որ այս բուժումից հետո հիվանդը գրեթե 22 ամիս է՝ լիովին ազատ է քաղցկեղից : Հիվանդը սա համարում է ինչ-որ հրաշք, և դա իսկապես այդպես է: Nature Medicine-ում հրապարակված այս նորարարական իմունաթերապիան ցույց է տվել, որ շատ արդյունավետորեն ոչնչացնում է քաղցկեղի բջիջները: Ընթացիկ 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման ^2-րդ փուլում գիտնականները մշակում են ACT-ի մի տեսակ, որն օգտագործում է TIL-ներ, որոնք հատուկ թիրախավորում են ուռուցքային բջիջների մուտացիաները՝ պարզելու համար, թե արդյոք դրանք կարող են փոքրացվել կրծքագեղձի նման քաղցկեղի դեպքում՝ հիվանդի օրգանիզմում հետ ներարկվելուց հետո: Նպատակն է ստեղծել ավելի ուժեղ իմունային պատասխան ուռուցքի դեմ:

Ապագա

Այս դեպքի զեկույցը պարզ և արդյունավետ կերպով ցույց է տալիս իմունաթերապիայի ուժը, քանի որ մեր իմունային համակարգը համարվում է բավականին հզոր: Սա ուշագրավ ուսումնասիրություն է, քանի որ կրծքագեղձի քաղցկեղը, ինչպես շագանակագեղձի և ձվարանների քաղցկեղը, շատ քիչ մուտացիաներ ունի, ինչը դժվարացնում է իմունային համակարգի համար դրանք հայտնաբերելը և նշելը որպես անառողջ հյուսվածք: Չնայած այս փուլում փորձարարական լինելուն, այս նոր մոտեցումը շատ խոստումնալից է, քանի որ այն օգտագործում է իմունաթերապիա, որը կախված է մուտացիաներից, այլ ոչ թե քաղցկեղի տեսակից, ուստի այդ առումով այն կարող է օգտագործվել քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների բուժման համար: Այսպիսով, այս տեսակի բուժումը կարող է լինել «ոչ քաղցկեղի տեսակին հատուկ»: Այն արդեն հույս է ներշնչել անբուժելի մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղի (որը շատ հակածիններ չունի) բուժման հարցում՝ մեկ հիվանդի մոտ հաջողության հասնելուց հետո, և այդպիսով այլ «դժվար» քաղցկեղների, ինչպիսիք են շագանակագեղձի և ձվարանների քաղցկեղը, բուժումը պետք է հնարավոր լինի: Այն խոստումնալից է թվում արդյունավետ լինել այն ուռուցքների շարքի վրա, որոնց վրա իմունաթերապիայի նախկինում հայտնի մեթոդները այդքան էլ լավ չեն աշխատել: Ուսումնասիրությունը հուզիչ է, բայց պետք է կրկնվի, որպեսզի այլ հիվանդներ իրականում գնահատեն դրա հաջողությունը: Հետազոտողները արդեն պլանավորել են լայնածավալ կլինիկական փորձարկումներ՝ այս թերապիայի արդյունավետությունը գնահատելու ավելի մեծ թվով հիվանդների համար: Գիտնականները կարծում են, որ դեռ շատ ժամանակ կա, մինչև նման թերապիան հասանելի լինի հիվանդների համար նախատեսված առօրյա խնամքի մեջ: Նման թերապիաները չափազանց բարդ և թանկ են, քանի որ պահանջում են ներթափանցում հիվանդի իմունային բջիջների մեջ, և այդ բջիջների ընդլայնումը նույնպես հնարավոր չէ բոլոր դեպքերում: Այնուամենայնիվ, առաջընթաց ուսումնասիրությունը անկասկած ուղղություն է տվել քաղցկեղի մի քանի մուտացիաների իմունաթերապիայի միջոցով թիրախավորելու դժվարին նպատակին:

***

Աղբյուրը (ներ)

1. Զախարակիս Ն և այլք։ 2018թ. Սոմատիկ մուտացիաների իմունային ճանաչումը, որը հանգեցնում է մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղի լիակատար և կայուն ռեգրեսիայի։ Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8

2. ԱՄՆ Ազգային բժշկական գրադարան։ Իմունաթերապիա՝ օգտագործելով ուռուցքային ներթափանցող լիմֆոցիտներ մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների համար։ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Մուտք գործվել է 2018 թվականի հունիսի 6-ին]:

***