Վիրուսի և ընդունող սպիտակուցների միջև սպիտակուց-սպիտակուց փոխազդեցությունների (PPIs) ուսումնասիրության կենսաբանական և հաշվողական մոտեցման համադրություն՝ COVID-19-ի և, հնարավոր է, նաև այլ վարակների արդյունավետ բուժման համար դեղամիջոցները հայտնաբերելու և վերաօգտագործելու նպատակով։
Վիրուսային վարակների դեմ պայքարի սովորական ռազմավարությունը ներառում է հակավիրուսային դեղամիջոցների նախագծում և պատվաստանյութերի մշակում: Ներկայիս աննախադեպ ճգնաժամի պայմաններում աշխարհը կանգնած է պատճառով Covid-19 առաջացած SARS-CoV-2-ով վիրուս, վերը նշված երկու մոտեցումներից էլ արդյունքները բավականին հեռու են թվում որևէ հուսադրող արդյունք տալու համար:
Միջազգային հետազոտողների թիմը վերջերս (1) որդեգրել է նոր մոտեցում (հիմնված այն բանի վրա, թե ինչպես են վիրուսները փոխազդում հյուրընկալողների հետ) գոյություն ունեցող դեղամիջոցները «վերաօգտագործելու» համար՝ բացահայտելով մշակման փուլում գտնվող նոր դեղամիջոցները, որոնք կարող են օգնել արդյունավետ պայքարել COVID-19 վարակի դեմ: Որպեսզի հասկանան, թե ինչպես է SARS-CoV-2-ը փոխազդում մարդկանց հետ, հետազոտողները օգտագործել են կենսաբանական և հաշվողական տեխնիկայի համադրություն՝ ստեղծելու մարդկային սպիտակուցների «քարտեզ», որոնց հետ վիրուսային սպիտակուցները փոխազդում են և օգտագործում են մարդկանց վարակ առաջացնելու համար: Հետազոտողները կարողացել են բացահայտել ավելի քան 300 մարդկային սպիտակուցներ, որոնք փոխազդում են հետազոտության մեջ օգտագործված 26 վիրուսային սպիտակուցների հետ (2): Հաջորդ քայլը եղել է պարզել, թե գոյություն ունեցող, ինչպես նաև մշակման փուլում գտնվող դեղերից որոնք կարող են լինել «վերափոխվելCOVID-19 վարակը բուժելու համար՝ թիրախավորելով այդ մարդկային սպիտակուցները։
Հետազոտությունը հանգեցրեց դեղերի երկու դասի նույնականացմանը, որոնք կարող են արդյունավետորեն բուժել և նվազեցնել COVID-19 հիվանդությունը. բջիջ, ներառյալ պրոգեստերոն, PB4, PD-1, հիդրօքսիքլորոքին, հակահոգեներգործուն դեղամիջոցներ հալոպերիդոլ և կլոպերազին, սիրամեզին, հակադեպրեսանտ և հակատագնապային դեղամիջոց, և հակահիստամիններ՝ կլեմաստին և կլոպերաստին:
Սպիտակուցների թարգմանության ինհիբիտորներից ամենաուժեղ հակավիրուսային ազդեցությունը in vitro COVID-19-ի դեմ դրսևորվել է զոտատիֆինի մոտ, որը ներկայումս գտնվում է քաղցկեղի կլինիկական փորձարկումների մեջ, և տերնատին-4/պլիտիդեպսինի հետ, որը FDA-ի կողմից հաստատված է բազմակի միելոմայի բուժման համար:
Սիգմա1 և Սիգմա2 ընկալիչները մոդուլացնող դեղամիջոցների շարքում հակահոգեբանական հալոպերիդոլը, որն օգտագործվում է շիզոֆրենիայի բուժման համար, հակավիրուսային ակտիվություն է ցուցաբերել SARS-CoV-2-ի դեմ: Երկու հզոր հակահիստամիններ՝ կլեմաստինը և կլոպերաստինը, նույնպես ցուցադրեցին հակավիրուսային ակտիվություն, ինչպես և PB28-ը: PB28-ի ցուցադրած հակավիրուսային ազդեցությունը մոտավորապես 20 անգամ ավելի մեծ էր, քան հիդրօքսիքլորոքինը: Հիդրօքսիքլորոքինը, մյուս կողմից, ցույց է տվել, որ բացի Sigma1 և -2 ընկալիչների թիրախավորումից, նաև կապվում է սպիտակուցի հետ, որը հայտնի է որպես hERG, որը հայտնի է սրտի էլեկտրական ակտիվությունը կարգավորելու համար: Այս արդյունքները կարող են օգնել բացատրել հնարավոր ռիսկերը՝ կապված հիդրօքսիքլորոքինի և նրա ածանցյալների օգտագործման հետ՝ որպես COVID-19-ի պոտենցիալ թերապիա:
Թեև վերոհիշյալ in vitro հետազոտությունները խոստումնալից արդյունքներ են տվել, «պուդինգի ապացույցը» կախված կլինի նրանից, թե ինչպես են այս պոտենցիալ դեղամիջոցների մոլեկուլները կլինիկական փորձարկումներում և շուտով կհանգեցնեն COVID-19-ի հաստատված բուժմանը: Հետազոտության յուրահատկությունն այն է, որ այն ընդլայնում է մեր գիտելիքները այն մասին, թե ինչպես է վիրուսը փոխազդում հյուրընկալողի հետ, ինչը հանգեցնում է վիրուսային սպիտակուցների հետ փոխազդող մարդկային սպիտակուցների և միացությունների բացահայտմանը, որոնք այլապես ակնհայտ չէին վիրուսային միջավայրում ուսումնասիրելու համար:
Այս ուսումնասիրությունից բացահայտված այս տեղեկատվությունը ոչ միայն օգնեց գիտնականներին արագ բացահայտելու կլինիկական փորձարկումներ իրականացնելու համար խոստումնալից դեղերի թեկնածուներին, այլև կարող է օգտագործվել կլինիկայում արդեն իսկ կատարվող բուժումների ազդեցությունը հասկանալու և կանխատեսելու համար, ինչպես նաև կարող է ընդլայնվել այլ դեղամիջոցների հայտնաբերման համար: վիրուսային և ոչ վիրուսային հիվանդություններ.
***
Հիշատակում:
1. The Institut Pasteur, 2020. Բացահայտելով, թե ինչպես է SARS-COV-2-ն առևանգում մարդու բջիջները. Մատնանշում է դեղամիջոցները, որոնք կարող են պայքարել COVID-19-ի դեմ և դեղամիջոց, որն օգնում է դրա վարակիչ աճին: ՄԱՄԼՈ ՀԱՂՈՐԴԱԳՐՈՒԹՅՈՒՆ Տեղադրվել է 30 թվականի ապրիլի 2020-ին: Հասանելի է առցանց՝ հասցեով https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Մուտք գործվել է 06 թվականի մայիսի 2020-ին։
2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 սպիտակուցի փոխազդեցության քարտեզը բացահայտում է դեղերի վերաօգտագործման թիրախները: Բնություն (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
