Qfitlia (Fitusiran). Նոր siRNA-ի վրա հիմնված բուժում հեմոֆիլիայի համար  

Qfitlia-ն (Fitusiran)՝ հեմոֆիլիայի համար siRNA-ի վրա հիմնված նոր բուժումը ստացել է FDA-ի հավանությունը: Այն է փոքր միջամտող ՌՆԹ (siRNA) հիմնված թերապևտիկ, որ խանգարում է բնական հակակոագուլանտներին, ինչպիսիք են հակաթրոմբինը (AT) և հյուսվածքային գործոնի ուղու արգելակիչը (TFPI): Այն կապվում է լյարդի AT mRNA-ին և արգելափակում է AT թարգմանությունը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով հակաթրոմբիինը և բարելավել թրոմբինի արտադրությունը. Այն իրականացվում է որպես ենթամաշկային ներարկում՝ սկսած երկու ամիսը մեկ անգամ: Ներարկումների դոզան և հաճախականությունը ճշգրտվում են՝ օգտագործելով INNOVANCE Antithrombin ուղեկից ախտորոշիչը, որն ապահովում է հակաթրոմբինային ակտիվությունը թիրախային տիրույթում: Ֆիքսված չափաբաժինը հաստատված չէ: Նոր բուժումը նշանակալի է հիվանդների համար, քանի որ այն կիրառվում է ավելի քիչ հաճախ, քան գոյություն ունեցող այլ տարբերակները:  

Qfitlia-ն (fitusiran) հաստատվել է ԱՄՆ-ում (28թ. մարտի 2025-ին) սովորական պրոֆիլակտիկայի համար՝ կանխելու կամ նվազեցնելու արյունահոսության դրվագների հաճախականությունը մեծահասակների և 12 տարեկան և ավելի մեծահասակների մոտ՝ հեմոֆիլիա A կամ հեմոֆիլիա B, VIII կամ IX գործոնի ինհիբիտորներով կամ առանց դրա (չեզոքացնող հակամարմիններ): Նոր բուժումը նշանակալի է, քանի որ այն իրականացվում է ավելի քիչ հաճախակի (սկսած երկու ամիսը մեկ անգամ), քան գոյություն ունեցող այլ տարբերակները:  

Արյունահոսության խանգարումները հեմոֆիլիայի ժամանակ առաջանում են մակարդման գործոնների անբավարարության պատճառով: Հեմոֆիլիան A-ն առաջանում է մակարդման գործոնի VIII (FVIII) անբավարարության պատճառով, մինչդեռ հեմոֆիլիան B-ն պայմանավորված է IX գործոնի (FIX) ցածր մակարդակով: XI ֆունկցիոնալ գործոնի բացակայությունը պատասխանատու է հեմոֆիլիայի համար: Այս պայմանները բուժվում են կոմերցիոնորեն պատրաստված մակարդման գործոնի կամ ոչ գործոնային արտադրանքի ներթափանցմամբ՝ որպես բացակայող գործոնի ֆունկցիոնալ փոխարինում:  

Octocog alfa (Advate), որը մակարդման գործոնի VIII-ի «գենետիկորեն մշակված ԴՆԹ տեխնոլոգիայի» տարբերակն է, սովորաբար օգտագործվում է հեմոֆիլիայի A-ի կանխարգելիչ, ինչպես նաև ըստ պահանջի բուժման համար: Հեմոֆիլիայի B-ի դեպքում nonacog alfa (BeneFix) IX գործոնի ինժեներական տարբերակն է, որը սովորաբար օգտագործվում է:   

Hympavzi-ն (marstacimab-hncq) հաստատվել է ԱՄՆ-ում (11թ. հոկտեմբերի 2024-ին) և ԵՄ-ում (19թ. սեպտեմբերի 2024-ին) որպես նոր դեղամիջոց՝ արյունահոսության դրվագների կանխարգելման համար հեմոֆիլիա A կամ հեմոֆիլիա B ունեցող անհատների մոտ: Սա մարդու մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը կանխում է հակամարմինը, որը կոչվում է արյունահոսող պրոտեինային դրվագներ: ինհիբիտոր» և նվազեցնում է նրա հակակոագուլյացիոն ակտիվությունը՝ դրանով իսկ մեծացնելով թրոմբինի քանակը: Սա հեմոֆիլիայի B-ի առաջին, ոչ գործոնային և շաբաթական մեկ բուժումն է: 

Մեկ այլ մոնոկլոնալ հակամարմին՝ Կոնցիզումաբը (Ալհեմո) հաստատվել է ԱՄՆ-ում (20թ. դեկտեմբերի 2024-ին) և ԵՄ-ում (16թ. դեկտեմբերի 2024-ին) արյունահոսության դրվագների կանխարգելման համար հեմոֆիլիա A-ով գործոնի ինհիբիտորներով կամ հեմոֆիլիա B-ով գործոնի IX ինհիբիտորներով հիվանդների մոտ: Որոշ հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործում են «մակարդման գործոնի դեղամիջոցներ» իրենց արյունահոսության խանգարման բուժման համար, հակամարմիններ են առաջանում (մակարդման գործոնի դեղամիջոցների դեմ): Ձևավորված հակամարմինները արգելակում են «մակարդման գործոնի դեղամիջոցների» գործողությունը՝ դրանք դարձնելով ավելի քիչ արդյունավետ: Կոնցիզումաբը (Ալհեմո), որն օգտագործվում է ամեն օր որպես ենթամաշկային ներարկում, նախատեսված է բուժելու այս վիճակը, որն ավանդաբար բուժվում էր իմունային հանդուրժողականություն առաջացնելու միջոցով մակարդման գործոնների ամենօրյա ներարկումների միջոցով: 

Չնայած mpavzi-ն (marstacimab-hncq) և Concizumab-ը (Alhemo) մոնոկլոնալ հակամարմիններ են, նոր բուժում Qfitlia (fitusiran) փոքր միջամտող ՌՆԹ-ի (siRNA) վրա հիմնված թերապևտիկ միջոց է, որը խանգարում է բնական հակակոագուլանտներին, ինչպիսիք են հակաթրոմբիինը (AT) և հյուսվածքային գործոնի ուղու արգելակիչը (PIF): Այն կապվում է լյարդի AT mRNA-ին և արգելափակում է AT թարգմանությունը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով հակաթրոմբիինը և բարելավելով թրոմբինի արտադրությունը:  

Qfitlia (fitusiran) իրականացվում է որպես ենթամաշկային ներարկում, սկսած երկու ամիսը մեկ անգամ: 

Ներարկումների դոզան և հաճախականությունը ճշգրտվում են՝ օգտագործելով INNOVANCE Antithrombin ուղեկից ախտորոշիչը, որն ապահովում է հակաթրոմբինային ակտիվությունը թիրախային տիրույթում: Ֆիքսված չափաբաժինը հաստատված չէ: Չնայած դրան, նոր բուժումը նշանակալի է հիվանդների համար, քանի որ այն իրականացվում է ավելի քիչ հաճախ, քան գոյություն ունեցող այլ տարբերակները: 

*** 

Հիշատակում:  

1. FDA-ի նորությունների թողարկում – FDA-ն հաստատում է հեմոֆիլիայի A կամ B նոր բուժումը՝ գործոնի արգելակիչներով կամ առանց դրա: Տեղադրվել է 28 թվականի մարտի 2025-ին: Հասանելի է  https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors  

*** 

Առնչվող հոդված: 

• Կոնցիզումաբ (Ալհեմո) հեմոֆիլիայի A կամ B-ի համար՝ ինհիբիտորներով  (29 Դեկտեմբեր 2024) 

• Hympavzi (marstacimab). Նոր բուժում հեմոֆիլիայի համար (12 հոկտեմբերի 2024 թ.)  

***